Для тетрацикліну характерно надання бактеріостатичної дії, пов'язаного з порушенням в мікробної клітці синтезу білка.
Тетрацикліни - це АМП, що володіють розширеним спектром антимікробної дії. В процесі багаторічного використання тетрацикліну у багатьох бактерій виробилася резистентність до цієї групи антибіотиків.
До дії тетрацикліну найбільш чутливі серед грампозитивнихкоків пневмококи (крім АРП), серед грамнегативних коків - менингококки і M.catarrhalis. У багатьох гонококів виявлена резистентність до тетрацикліну. Більше 50% штамів S.pyogenes не піддаються дії тетрацикліну, а також більш, ніж 70%, нозокоміальних штамів стафілококів і переважна більшість ентерококів також не схильні до впливу тетрацикліну.
Дествие тетрацикліну направлено на деяких грампозитивних і грамнегативних паличок - лістерій, H.ducreyi, H.influenzae, иерсиний, Campylobacter (в т.ч. H.pylori), бартонелл, бруцелл, вібріонів (в т.ч. холерного), збудників туляремії , чуми, сибірки, пахової гранульоми. Більшість штамів ентеробактерій, клебсієл, шигел, сальмонел, кишкової палички не піддаються дії тетрацикліну.
У тетрацикліну виражена активність щодо мікоплазм, деяких найпростіших, актиноміцетів, хламідій, рикетсій, боррелий, лептоспір, спірохет.
До тетрацикліну серед анаеробної флори чутливі P.acnes, фузобактерии, клостридії (виняток - C.difficile). У більшості штамів бактероїдів виявлена стійкість.
При пероральному прийомі спостерігається хороша всмоктуваність тетрациклінів, причому тетрациклін гірше всмоктується, ніж доксициклін. Під дією їжі біодоступність тетрацикліну зменшується в два рази, а доксицикліну - залишається незмінною. Через 1-3 години після перорального прийому в сироватці крові створюються максимальні концентрації ЛЗ. В / в введення прискорює досягнення значно більш високих концентрацій в крові, ніж при пероральному прийомі.
Розподіл тетрацикліну відбувається в багатьох органах і середовищах організму, при цьому доксициклін, в порівнянні з тетрацикліном, здатний створювати більш високі тканинні концентрації. Концентрації в спинномозковій рідині в діапазоні від 10 до 25% рівня в сироватці крові; концентрації в жовчі в 5-20 разів вища, ніж в крові. У тетрацикліну виявлена висока здатність проникати в грудне молоко і проходити через плаценту.
Виведення з організму гідрофільного тетрацикліну в основному здійснюється нирками, тому ниркова недостатність значно порушує його екскрецію. Висновок більш ліпофільного доксицикліну здійснюється не тільки нирками, а ще ШКТ (цей шлях є основним у пацієнтів, які страждають порушеннями функції нирок). У доксицикліну, у порівнянні з тетрацикліном, в два-три рази довше період напіввиведення. При гемодіалізі доксициклін зовсім не видаляється, а видалення тетрацикліну відбувається повільно.
Зуби: дефекти емалі, дисколорація (сіро-коричневе або жовте забарвлення).
Кістки: у дітей може сповільнюватися лінійний ріст кісток і кісткова тканина утворюватися з порушеннями.
Шлунково-кишкового тракту: діарея, блювота, нудота, дискомфорт або біль в животі.
Печінка: гепатотоксичність (аж до некрозу печінки або розвитку жирової дистрофії). У зону ризику потрапляють пацієнти з вихідними порушеннями функції печінки, з нирковою недостатністю, при швидкому введенні в / в, жінки в період вагітності.
ЦНС: нестійкість, запаморочення; при тривалому прийомі підвищення внутрішньочерепного тиску (синдром псевдопухлини мозку).
Фотосенсибілізація: дерматит і висип, які проявляються від сонячного світла, при цьому часто зустрічається одночасне ураження шкіри і нігтів.
Метаболічні порушення: наростання азотемії у пацієнтів, які страждають на ниркову недостатність, порушення білкового обміну з переважанням катаболізму.
Місцеві реакції: тромбофлебіт (у разі введення в / в).
Алергічні реакції (перехресні до всіх антибіотиків-тетрациклінів): набряк Квінке, анафілактичний шок, кропив'янка, висип.
Інші: панкреатит; глосит в супроводі почорніння мови і гіпертрофії сосочків; езофагіт, ерозія стравоходу (найчастіше при вживанні капсул); пригнічення нормальної мікрофлори піхви і шлунково-кишкового тракту, суперінфекція, вагінальний, кишковий, орофарингіальний кандидоз, в рідкісних випадках - C.difficile-асоційований коліт.
Бореліози (поворотний тиф, хвороба Лайма).
Хламідійні інфекції (цервіцит, простатит, уретрит, трахома, пситтакоз).
Рикетсіози (плямиста лихоманка Скелястих гір, висипний тиф, Ку-лихоманка).
Кишкові інфекції: иерсиниоз, холера.
Бактеріальні зоонози: сибірська виразка, бруцельоз, лептоспіроз, туляремія, чума (в двох останніх випадках - прийом в тандемі з гентаміцином або стрептоміцином).
Інфекції НДП: позалікарняна пневмонія, загострення хронічного бронхіту.
Гінекологічні інфекції: сальпінгоофорит, аднексит (в разі важкого перебігу - поєднання з β-лактамами, метронідазолом, аміноглікозидами).
ІПСШ: сифіліс (у випадку алергічних реакцій на пеніцилін), венерична лімфогранульома, пахова гранульома.
Ерадикація (знищення) H.pylori в разі виразкової хвороби шлунка і 12-палої кишки (поєднання тетрацикліну і антисекреторних препаратів, субцитрата вісмуту та ін. АМП).
Профілактична терапія тропічної малярії.
Раневая інфекція після укусу тварини.
Забороняється приймати тетрациклін дітям у віці до 8 років, в період вагітності, лактаційний період, при тяжкій патології печінки, при нирковій недостатності (тетрациклін).
Період вагітності. Тетрацикліни проникають через плаценту; після вживання тетрацикліну можуть виникнути важкі порушення в розвитку кісткової тканини плоду - не рекомендується прийом антибіотиків цієї групи в період вагітності.
Годування груддю. Через здатність тетрацикліну проникати в грудне молоко у дитини, що живиться молоком матері, можуть виникнути проблеми в розвитку кісток і зубів.
Алергія. Встановлено перехресна алергія до всіх тетрациклінового ЛЗ.
Педіатрія. Забороняється призначати тетрациклін дітям у віці до 8 років (крім випадків, коли немає іншого альтернативного, більш безпечного лікування), оскільки після їх прийому можливе уповільнення росту кісток, гіпоплазія зубної емалі, зміна кольору зубів. Відомі випадки, коли у маленьких дітей відбувалося вибухне джерельця при вживанні великої дози тетрацикліну.
Порушення функції печінки. Забороняється призначати тетрациклін в разі тяжких порушень функції печінки через існуючого ризику гепатотоксичності.
Порушення функції нирок. Забороняється приймати тетрациклін при нирковій недостатності. У зв'язку з тим, що основний шлях виведення доксицикліну - це шлунково-кишкового тракту, то допускається його використання у пацієнтів, які страждають на ниркову недостатність.
При спільному прийомі всередину тетрацикліну і антацидів, що містять алюміній, магній і кальцій, натріюгідрокарбонату і холестираміну може спостерігатися зниження їх біодоступності в результаті того, що підвищується рН шлункового вмісту і утворюються не всмоктуються комплекси. Між прийомами тетрацикліну і перерахованих вище препаратів повинен дотримуватися перерва 1-3 години.
При одночасному прийомі з тетрациклінами може послаблюватися ефект контрацептивів для прийому всередину, що містять естроген.
Не рекомендується приймати в тандемі тетрациклін і препарати заліза, так як можливе порушення всмоктування і тих, і інших.
У тетрацикліну є здатність підсилювати дію непрямих антикоагулянтів в результаті того, що гальмування їх метаболізму відбувається в печінці (необхідний ретельний контроль протромбінового часу).
При прийомі в тандемі з карбамазепіном, фенітоїном і барбітуратами посилюється печінковий метаболізм доксицикліну і зменшується його концентрація в крові (вирішення проблеми - корекція дози даного ЛЗ або заміна на тетрациклін).
Існують дані, що поєднання тетрацикліну і препаратів вітаміну А збільшує ризик синдрому псевдопухлини мозку.
Інформація для пацієнтів
Препарати тетрацикліну, призначені для прийому перорально, необхідно приймати стоячи, запиваючи повною склянкою води, щоб запобігти можливим пошкодженням стравоходу (виразка, езофагіт), а також подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту.
Прийом тетрацикліну здійснюється через 2 години після або за 1 годину до їжі, тобто натщесерце.
Рекомендується суворе дотримання режиму призначення протягом усього курсу лікування. Не можна пропускати дозу. Дозу приймати через рівні проміжки часу. У разі ненавмисного пропуску дози прийняти її якомога раніше, але якщо майже настав час наступного прийому, то пропущену дозу не вживати. Забороняється подвоєння дози.
Потрібна консультація лікаря в разі відсутності поліпшень протягом декількох днів або ж при появі нових симптомів.
Забороняється приймати препарати заліза, магнийсодержащие проносні, натрію гідрокарбонат, кальцій добавки, антациди протягом 1-3 ч до і після вживання тетрацикліну перорально.
Протягом всього курсу лікування тетрациклінами не контактувати з прямими сонячними променями.
Якщо в період лікування тетрациклінами використовуються естрогеносодержащіе протизаплідні засоби, призначені для прийому всередину, то використовувати додаткові або альтернативні методи контрацепції.