Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - ингибирующее кісткову резорбцію.
Фармакодинаміка
Алендронової кислота діє як специфічний інгібітор опосередкованої остеокластами кісткової резорбції, знижує активність остеокластів, гальмує резорбцію кісткової тканини. Відновлює позитивний баланс між резорбцією та відновленням кістки. Збільшує мінеральну щільність кісток хребта та інших кісток скелета, сприяє формуванню кісткової тканини з нормальною гістологічною структурою.
Фармакокінетика
Всмоктування. При прийомі всередину натщесерце в діапазоні доз від 5 до 70 мг безпосередньо за 2 год до сніданку біодоступність алендронової кислоти у жінок становить 0,64%, у чоловіків - 0,6%. Біодоступність алендронової кислоти знижується на 40% при прийомі натще за 1-1,5 год до сніданку. Після вживання кави і апельсинового соку біодоступність знижується приблизно на 60%. Концентрація алендронової кислоти в плазмі крові після прийому всередину в терапевтичній дозі знаходиться нижче можливої межі визначення (менше 5 нг / мл).
Розподіл. Зв'язування алендронової кислоти з білками плазми крові становить близько 78%. Алендронової кислота розподіляється в м'які тканини, а потім швидко перерозподіляється в кістки, де відбувається її фіксація, або виводиться через нирки.
Метаболізм. Чи не піддаєтьсябіотрансформації.
Виведення. Виводиться в незміненому вигляді. Процес виведення характеризується швидким зниженням концентрації алендронової кислоти в плазмі крові і вкрай повільним вивільненням з кісток.
Показання препарату Теванат ®
Постменопаузального остеопорозу (зниження ризику розвитку компресійних переломів хребта і переломів шийки стегнової кістки).
Протипоказання
підвищена чутливість до алендронової кислоти та інших компонентів препарату;
стани, що призводять до уповільнення просування їжі по стравоходу (в т.ч. стриктури або ахалазія стравоходу);
нездатність пацієнта стояти або сидіти прямо протягом щонайменше 30 хв;
тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну <35 мл/мин);
важкі порушення мінерального обміну;
період грудного вигодовування.
З обережністю: захворювання шлунково-кишкового тракту у фазі загострення (в т.ч. дисфагія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, стравохід Барретта, гастрит, дуоденіт, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки), гіповітаміноз D.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
У зв'язку з недостатніми даними щодо застосування алендронової кислоти препарат Теванат ® протипоказаний при вагітності і в період грудного вигодовування.
Побічна дія
Частота розвитку побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій ВООЗ. дуже часто (не менше 10%); часто (не менше 1%, але менше 10%); нечасто (не менше 0,1%, але менше 1%); рідко (не менше 0,01%, але менш як 0,1%); дуже рідко (менш 0,01%).
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - болі в животі, диспепсія, кисла відрижка, діарея, запор, дисфагія, метеоризм, гастрит, виразкова хвороба шлунка, виразка слизової оболонки стравоходу; нечасто - нудота, блювота, гастрит, езофагіт, ерозія слизової оболонки стравоходу, виразкова хвороба шлунка (в т.ч. ускладнена кровотечею (мелена); рідко - стриктура стравоходу, виразка слизової оболонки ротоглотки, перфорація стравоходу, кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (зв'язок з алендронової кислотою не встановлена).
З боку опорно-рухового апарату: часто - біль в кістках, м'язах, суглобах, судоми; рідко - остеонекроз щелепи (в основному у онкологічних пацієнтів, що приймали бісфосфонати, проте подібні випадки фіксувалися й у пацієнтів, які перебувають на терапії з приводу остеопорозу); невідома частота - стрес-перелом проксимального відділу стегнової кістки, пов'язаний або не пов'язана з травмою.
З боку обміну речовин: рідко - симптоматична гіпокальціємія, зазвичай пов'язана зі схильними станами, гіпофосфатемія.
З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, порушення смакових відчуттів.
З боку органів чуття: рідко - увеїт, склерит, епісклерит.
Алергічні реакції: нечасто - висип, свербіж, еритема; рідко - висип, пов'язана з фотосенсибілізацією, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; дуже рідко - тяжкі шкірні реакції, включаючи багатоформна ексудативну еритему (синдром Стівенса-Джонсона) та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Інші: рідко - минущі симптоми, схожі з симптомами в гострій фазі захворювання (біль у м'язах, нездужання і рідко лихоманка), зазвичай на початку лікування.
взаємодія
При одночасному прийомі з їжею, напоями, що містять кальцій (включаючи мінеральну воду), харчовими добавками, антацидами та іншими лікарськими препаратами для прийому всередину можливе порушення всмоктування алендронової кислоти. У зв'язку з цим інтервал між прийомом алендронової кислоти і іншими пероральними препаратами повинен становити не менше 30 хв.
Комбіноване застосування алендронової кислоти (але не одночасний прийом) з препаратами естрогенів не супроводжується зміною їх дії і розвитком побічних ефектів.
Прийом преднізолону всередину не супроводжується клінічно значущими змінами біодоступності алендронової кислоти.
НПЗЗ посилюють побічну дію алендронової кислоти на шлунково-кишкового тракту.
Спосіб застосування та дози
Для забезпечення нормального всмоктування препарату і зниження ризику розвитку побічних реакцій слід строго дотримуватися рекомендацій щодо застосування і дозування.
Рекомендована доза - 1 табл. (70 мг) 1 раз на тиждень, запиваючи склянкою води не менше ніж за 30 хв до першого прийому їжі, напоїв або інших ЛЗ. Запивають препарат лише звичайною водою, оскільки інші напої (включаючи мінеральну воду), харчові продукти і деякі лікарські препарати можуть знижувати біодоступність препарату Теванат ®. Таблетки не можна розжовувати або розсмоктувати.
Після прийому препарату пацієнт повинен зберігати вертикальне положення тіла (стоячи або сидячи) протягом не менше 30 хв. Не можна приймати препарат перед сном або до ранкового підйому з ліжка.
Літні пацієнти. Корекція дози не потрібна.
Ниркова недостатність. При Cl креатиніну> 35 мл / хв корекція дози не потрібна.
Передозування
Симптоми: можливі гіпокальціємія, гіпофосфатемія, діарея, печія, езофагіт або ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту.
Лікування: прийом молока або містять кальцій, антацида для зв'язування алендронової кислоти. Внаслідок ризику виникнення подразнення стравоходу не слід викликати блювоту. Пацієнт повинен перебувати у вертикальному положенні.
особливі вказівки
Слід виявляти особливу увагу до будь-якими ознаками виникнення побічних реакцій в області стравоходу. Пацієнт повинен бути поінформований про можливий ризик пошкодження слизової оболонки стравоходу при недотриманні інструкції із застосування і про необхідність припинення прийому препарату Теванат ® і звернення до лікаря при розвитку дисфагії, болю при ковтанні, болі за грудиною, появі або посиленні печії.
У зв'язку з наявними ризиком подразнення слизової оболонки верхнього відділу шлунково-кишкового тракту. а також посилення основного захворювання рекомендується дотримуватися обережності при призначенні препарату Теванат ® пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту у фазі загострення, в т.ч. дисфагія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастрит, дуоденіт, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, а також недавно перенесеними (протягом попереднього року) захворюваннями шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, активна кровотеча з шлунково-кишкового тракту. хірургічне втручання в верхньому відділі шлунково-кишкового тракту. крім пілоропластики).
У пацієнтів зі стравоходом Барретта терапію препаратом Теванат ® слід починати тільки після ретельної оцінки співвідношення передбачуваної користі і можливого ризику розвитку раку стравоходу.
Є повідомлення про випадки остеонекрозу щелепи, зазвичай що з видаленням зуба і / або місцевою інфекцією (в т.ч. остеомієліт), у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують схеми лікування, що включають бісфосфонати (в першу чергу в / в). Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію і кортикостероїди. Також є повідомлення про остеонекроз щелепи у пацієнтів з остеопорозом, які одержують пероральні бісфосфонати. До застосуваннябісфосфонатів пацієнтам з супутніми чинниками ризику (наприклад рак, хіміотерапія, променева терапія, терапія кортикостероїдами, недостатня гігієна порожнини рота) необхідно пройти стоматологічне обстеження з відповідним профілактичним лікуванням зубів. Пацієнтам, які знаходяться на лікуванні бісфосфонатами, слід, по можливості, уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів з остеонекроз щелепи, які перебувають на терапії бісфосфонатами, стоматологічні хірургічні втручання можуть призвести до погіршення стану. При необхідності проведення хірургічних втручань слід враховувати, що дані про можливість зниження ризику розвитку остеонекрозу щелепи після скасування бісфосфонатів відсутні. Призначення і рекомендації лікаря повинні бути засновані на індивідуальній оцінці співвідношення користь / ризик для кожного пацієнта.
Якщо пацієнт забув прийняти таблетку препарату Теванат ®. то її слід прийняти вранці наступного дня. Не слід приймати 2 табл. в 1 день, необхідно продовжувати приймати по 1 табл. 1 раз на тиждень в той день, який був обраний для прийому з самого початку лікування.
У пацієнтів з гипокальциемией, гіповітамінозом D і гіпопаратиреозом необхідно провести коригувальну терапію порушень мінерального обміну до початку лікування препаратом Теванат ®. Внаслідок позитивного впливу алендронової кислоти на мінеральну щільність кісткової тканини під час лікування може спостерігатися незначне безсимптомне зниження концентрації кальцію і фосфору в сироватці крові. Є поодинокі повідомлення про симптоматичну гіпокальціємію, іноді важко протікає, зазвичай у пацієнтів зі схильністю до неї (наприклад гипопаратиреоз, дефіцит вітаміну D, мальабсорбція кальцію).
Є повідомлення про виникнення стрес-переломів проксимального відділу стегнової кістки при тривалому лікуванні препаратом Теванат ® (від 18 міс до 10 років). Переломи виникали після мінімальної травми або без неї. У деяких пацієнтів спочатку з'являлася біль в проксимальної частини стегна, яка зберігалася протягом декількох тижнів або навіть місяців, перш ніж цей симптом завершувався переломом стегнової кістки. Часто переломи були двосторонніми, тому при переломі однієї стегнової кістки у пацієнта, необхідно контролювати стан іншої стегнової кістки.
У пацієнтів, що приймають препарат Теванат ®. особливо при супутній терапії ГКС. вкрай важливо забезпечити достатнє надходження в організм кальцію і вітаміну D з їжею або у вигляді лікарських препаратів.
Абсорбція бісфосфонатів в значній мірі знижується при одночасному прийомі їжі.
Вплив на здатність керувати транспортом і роботу з технікою. Вплив на здатність керувати транспортом і роботу з технікою, пов'язаної з підвищеним ризиком травматизму, не відзначено.
Форма випуску
Таблетки, 70 мг. За 4 табл. в блістері з ПВХ / ПВДХ / алюмінієвої фольги. По 1 або 3 блістери в картонній пачці.