Тирозинкіназа - фермент, що приєднує фосфат до залишків тирозину в білках.
"Органами почуттів" клітини є поверхневі рецептори, які сприймають позаклітинні фактори і відповідним чином "інформують" клітку. Специфічну взаємодію зовнішніх факторів і мембранних рецепторів ініціює процес передачі сигналів. "Імпульс", що виникає на клітинній мембрані, посилюється і передається всередину клітини за певними сигнальним ланцюгах. Деякі з сигналів прямують в клітинне ядро і запускають експресію певних генів.
Відповідь клітини на сигнальний стимул може мати різні прояви: поділ клітини (або, навпаки, зупинка цього процесу), диференціація, секреція гормонів і т.д.
У спрощеному вигляді механізм передачі сигналів в клітці є пряме взаємодія специфічних білків в строго визначеної послідовності. Ряд ключових білків може бути задіяний в декількох сигнальних шляхах.
Основними учасниками ланцюгів передачі сигналів в клітинах є різні типи киназ. а також Адапторная молекули. які не володіють ферментативною активністю. Фактично основними молекулярними принципами, на яких базується механізм передачі сигналів в клітці, є специфічна асоціація білків і їх фосфорилювання-дефосфорілірованіе.
Фосфорилювання білків-мішеней веде до миттєвого зміни їх конфігурації і властивостей. Баланс між фосфорилюванням і дефосфорілірованіем визначає передачу внутрішньоклітинних сигналів в нормі.
При малігнізації спостерігається зворотна ситуація - сигнальна система перебудовується таким чином, щоб забезпечити трансформованої клітині незалежність від навколишнього середовища і тканин.
Системи передачі сигналів в клітці мають дуже складну організацію і, незважаючи на активні дослідження, наявна інформація досить фрагментарна.
Найбільш докладно з білків, залучених в процеси фосфорилювання і регулюючих клітинний ріст і диференціювання, досліджені тирозин-специфічні протеїнкінази.
Тирозинкінази каталізують перенесення фосфату від АТР на тирозинового залишок специфічних клітинних білків-мішеней.
Сімейство тирозин-специфічних протеинкиназ відноситься до каталітичних білків-рецепторів, одноразово пронизливим мембрану (рис. 7.5 і рис. 7.6). Каталітичний домен знаходиться з внутрішньої сторони плазматичної мембрани. При зв'язуванні ліганда вони активуються і переносять фосфатну групу від АТР на гідроксильну групу тирозинового залишку в певних білках. До цього сімейства протеинкиназ відносяться рецептори інсуліну (рис. 7.7), Рецептори до чинників зростання (тірозінкіназная, RTK, ТК). включаючи тромбоцитарний фактор росту і фактор росту епідермісу. Більшість інших протеинкиназ фосфорилирует серинові або, рідше, треонінових залишки в білках. При активації білок-рецептор з тірозінкіназной активністю фосфорилирует сам себе. У разі рецептора інсуліну це самофосфорілірованіе підвищує активність кінази за типом позитивного зворотного зв'язку.