трансплантація
Трансплантацією називається пересадка тканин або органів з одного місця на інше або в інший організм. Пересадку тканин в тому ж організмі називають ауто-трансплантацією, пересадку тканин від одного організму іншому того ж виду-Алотрансплантація, а організму іншого виду-ксенотрансплантація.
Цілі трансплантації різноманітні. Її застосовують для заповнення дефектів тканин. Пересадку шкірного клаптя для заміщення дефекту тканин (наприклад, вушної раковини, носа, мови) виробляють зазвичай за допомогою філатовського стебла.
Аутотрансплантація здійснюється значно успішніше, ніж всі інші види пластики. Пересадка клаптів шкіри не зустрічає серйозних труднощів. У клініці нерідко застосовується аутотрансплантация кісткової тканини. Однак кістка, навіть тимчасово позбавлена кровообігу, при такій трансплантації зазвичай служить лише каркасом для розвитку регенерації. В експерименті, зшиваючи кровоносні судини, вдається пересаджувати з одного місця на інше нирки і інші органи. Однак такі операції успішно реалізуються лише в тому випадку, якщо порушення кровотоку було мінімальним. Так, наприклад, в експерименті на собаках багатьом дослідникам вдалося провести реплантації кінцівки, т. Е. Приживити ампутовану кінцівку. Але, якщо перерва кровообігу був більше 3 ч, то, як правило, собаки після операції гинули. Встановлено, що в відокремленої від тіла кінцівки внаслідок порушення обміну речовин утворюються токсичні продукти. Після відновлення кровообігу ці продукти, що надходять в загальний потік крові, викликають важку інтоксикацію, нерідко закінчується загибеллю тварини. Крім того, виникає порушення згортання крові, утворюються згустки крові, що загрожує розвитком тромбоемболії. Це також може бути причиною раптової смерті.
При алло-і ксенотрансплантації домогтися приживлення тканини значно важче через їх індивідуальної специфічності. Імунна відповідь організму на алло-і ксенотрансплантацію викликає загибель (відторгнення) трансплантатів. Імунна система негайно визначає появу в організмі генетично чужорідної тканини. Реакція несумісності проявляється через 1-2 тижні після пересадки тканини. Відбувається інфільтрація трансплантата макрофагами, а потім лімфоцитами. В судинах трансплантата з'являються тромби, припиняється його кровопостачання і настає загибель. Так відбувається в разі пересадки органів при відновленні в них кровообігу по зшитим судинах. При пересадці тканинного трансплантата, наприклад клаптя шкіри, слідом за тромбозом судин навколо трансплантата формується демаркаційна зона, а потім відбувається відторгнення трансплантата.
Шляхи подолання несумісності тканин можна розділити на три групи.
1. Підбір генетично близьких донора і реципієнта - складна і трудомістка задача. Тканинна специфічність пов'язана з наявністю ряду генів, що контролюють синтез антигенів. У 1967 р французький вчений Доссе описав частина системи, що забезпечує тканинну специфічність людини, що складається з 14 антигенів. В цілому ця система значно складніше. Навіть у батьків і дітей, у братів і сестер тканини генетично відрізняються один від одного. Лише у однояйцевих близнюків генетичний склад хромосом однаковий.
Генетичний підбір виробляють, враховуючи, що антигени, що визначають групову приналежність крові, є сильними антигенами. Однією з умов успішної пересадки органів вважається сумісність за групою крові. В експериментах встановлено, що лейкоцити мають весь набір трансплантаційних антигенів тканин організму. Для визначення антигенів, що містяться в лейкоцитах крові людини, створені спеціальні набори (панелі) сироваток, що включають лейкоцитарні антитіла. Лейкоцити донора змішують з кожним зразком сироватки. Реакцію антиген - антитіло визначають зі склеювання лейкоцитів, або аглютинації. Таким же чином визначають набір антигенів у реципієнтів. На кожного реципієнта готують карти його лейкоцитарних антигенів. Порівнюючи карти лейкоцитарних антигенів хворих (реципієнтів) з картами можливих донорів, можна знайти генетично ближчі пари. Полегшує вибір міжнародна система підбору донора. Ця система зараз забезпечує підбір донорів для пересадки нирки. У великих клініках знаходяться хворі, які потребують пересадки нирок. Якщо в будь-якій країні (місті) з'являється придатна для трансплантації нирка, то, повідомивши в усі клініки її антигенну карту, можна з великого числа хворих підібрати найбільш підходящого реципієнта. У цих випадках пересаджені тканини або органи відторгаються не так бурхливо і в більш пізні терміни, а за допомогою додаткових медикаментозних впливів можна добитися стійкого приживлення трансплантата.
2. Придушення трансплантаційного імунітету виробляють різними біологічними, фізичними та хімічними методами.
З біологічних методів придушення несумісності тканин знайшов практичне застосування метод використання антилімфоцитарну сироватки (АЛС). Припускають, що АЛС обволікає лімфоцити і перешкоджає їх контакту з антигенами трансплантата, т. Е. Як би засліплює лімфоцити. Однак це поки недостатньо надійний метод, іноді викликає різні ускладнення.
До фізичних способів імунодепресії відноситься вплив іонізуючого, зокрема рентгенівського, опромінення. До опроміненню чутливі молоді та незрілі лімфоїдні клітини, внаслідок чого відбуваються спустошення центрів розмноження лімфоїдних утворень і ослаблення імунного захисту організму. Для створення толерантності необхідні такі великі дози опромінення, які можуть викликати загибель експериментальних тварин раніше, ніж створиться толерантність. Внаслідок цього метод впливу іонізуючих опроміненням для практичних цілей виявився небезпечним, малопридатним. Однак як допоміжний метод в поєднанні з іншими він застосовується у вигляді дрібних опромінень невеликими дозами.
До хімічних способів іммунодепресіі належить запровадження великої кількості різноманітних препаратів. Широко застосовуються в практиці трансплантацій антиметаболіти нуклеїнових кислот-имуран і 6-мер-каптопурін, антагоніст фолієвої кислоти, аміноптерин і інші антивітаміни. Ці препарати гальмують синтез нуклеїнових кислот і, отже, затримують проліферацію клітин, тим самим пригнічуючи імунні реакції. Хороший ефект дають препарати, які надають цитостатичну дію: азосерін, колхіцин, акріноміцін, а також кортикостероїди - кортизон, преднізолон. Однак всі ці препарати в дозах, необхідних для створення толерантності, токсичні; вони мають значення як допоміжні засоби.
У клінічних умовах більш поширені комбіновані способи подолання несумісності - поєднання генетичного підбору донора і реципієнта з біологічними (АЛС), фізичними і хімічними методами придушення імунологічних реакцій. Однак всі способи имму але депресії неспецифічні і, пригнічуючи трансплантаційний імунітет, роблять організм беззахисним і практично нездатним протистояти інфекційним впливам.
В останні роки, коли трансплантацію органів стали часто застосовувати в клініках різних країн, з'ясувалося, що вона може викликати специфічні ускладнення. Одним з таких ускладнень виявилося пошкодження легенів, яке отримало назву трансплантаційного легкого. У легенях з'являються множинні осередки, схожі на хронічне запалення. Є дані, що дозволяють вважати, що це імунна реакція легеневої тканини у відповідь на надходження в організм антигенів трансплантата.
Виявилося, що у людей, які перенесли трансплантацію органів, частіше виникають злоякісні новоутворення. Застосовувані методи придушення несумісності знижують імунний захист проти чужих тканин і одночасно послаблюють антибластомною резистентність організму. Це сприяє виникненню злоякісних пухлин.
Особливо часто розвиваються пухлини в пересаджених органах. Так, наприклад, вже описано понад 150 випадків лімфосарком пересаджених нирок. Лімфосаркома - рідко зустрічається злоякісне новоутворення. Вона з'являється через 5-7 років після пересадки нирки. Описано 1 випадок лімфосаркомі пересадженого серця.
3. Вплив на трансплантат з метою зниження його антигенних властивостей застосовується головним чином по відношенню до тканин. Шкіра, заморожена до температури - 196 ° С або -260 ° С, при алогенної пересадки існує до декількох місяців, т. Е. Значно довше, ніж свіжі шкірні алотрансплантату.
Кісткові алотрансплантату після консервації заморожуванням піддаються рівномірної перебудові. Трансплантат служить каркасом, за яким відбуваються зростання і регенерація тканин реципієнта. Трансплантати зі свіжої аллокості піддаються бурхливому розсмоктуванню і не заміщаються кісткою. Хороші результати отримані в 1966 - 1980 рр. при трансплантації кістки, консервованої в розчинах формаліну слабких концентрацій (0,5%). Такі трансплантати рівномірно заміщуються новоствореної кісткою. При консервації в слабких розчинах формаліну клітини зберігаються в стані анабіозу. Після трансплантації камбіальні клітини виходять з анабіозу і беруть участь в регенерації. Це веде до більш рівномірного і повноцінному відновленню структур пересадженою кістки.
У 1981 р було висловлено припущення, що лімфоцити реципієнта не розпізнає трансплантат, консервований в розчинах формаліну, в зв'язку з тим, що з нього після трансплантації продовжують звільнятися невеликі дози формаліну; вони, вступаючи в реакцію з білками оболонок лімфоцитів, як би засліплюють їх, заважаючи розпізнати трансплантат як генетично чужої.
Пересадка окремих тканин. У практичних цілях тканинні трансплантати (кістки, хрящі, сухожилля, судини, шкіра, рогівка) застосовують головним чином після консервації. Використовують десятки способів консервації (холодом, в антибіотиках, в пластмасі і т. Д.). Однак найбільш поширеним методом консервації є заморожування. Найчастіше застосовують заморожування до -25 - 30 ° С, не так часто до -75 ° С. Однак найкращі результати консервації в експериментах отримані при заморожуванні до -196 ° С або в слабких розчинах формаліну (для хряща і судин 0,25%, для кісток 0,5%).
Трансплантація кісткової і хрящової тканин застосовується дуже широко. Консервація цих тканин в слабких розчинах формаліну дозволила виробляти трансплантацію навіть в інфікованих ранах, при остеомиелитах. Успішно застосовується алло-і навіть ксенотрансплантація рогівки. Ця операція розроблена В. П. Філатовим і широко застосовується в офтальмології.
Іноді проводиться алотрансплантація ендокринних залоз: щитовидної залози, яєчників, наднирників і т. Д. Застосовувана ксенотрансплантація ендокринних залоз дає лише тимчасовий терапевтичний ефект за рахунок всмоктування гормонів з пересадженого, але вже неіснуючого органу і стимуляції діяльності залишків власних залоз організму.
В останні роки почали досить широко виробляти трансплантацію клітин кісткового мозку, консервованого глибоким заморожуванням.
Пересадка органів. У 50-х роках з'явилися перші повідомлення про успішні пересадки нирок. В даний час алотрансплантації нирок досить широко проводять в багатьох країнах, в тому числі в СРСР. Встановлено, що для пересадок краще брати нирки від трупів, а не у родичів. При такій постановці питання легше підібрати донора і реципієнта генетично близьких один одному.
В даний час зроблені вже тисячі операцій з пересадки нирок із застосуванням методу генетичного підбору донора і реципієнта і комплексним придушенням реакції несумісності. Багато з таких пересадок врятували хворим життя. Однак деякі операції виявилися безуспішними або в зв'язку з тим, що не вдалося запобігти реакції відторгнення, або внаслідок того, що в пересадженою нирці розвинувся такий же патологічний процес, як і в віддалених нирках. Проте в останні роки пересадка нирок більш ніж в 80% випадків виявляється успішною.