Інструкція для медичного застосування препарату Трентал®
Реєстраційний номер: П N014229 / 02-060415
Торгова назва препарату: Трентал®.
Міжнародна непатентована назва: пентоксифілін.
Лікарська форма: концентрат для приготування розчину для інфузій.
склад
В одному мл розчину міститься:
активна речовина: пентоксифілін - 20,00 мг.
допоміжні речовини: натрію хлорид - 7,00 мг, вода для ін'єкцій - до 1,00 мл.
Опис: майже прозорий безбарвний розчин.
Фармакотерапевтична група: вазодилатуючу засіб.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Препарат Трентал® зменшує в'язкість крові і поліпшує реологічні властивості крові (плинність) за рахунок:
- поліпшення порушеною деформируемости еритроцитів;
- зменшення агрегації тромбоцитів і еритроцитів;
- зниження концентрації фібриногену;
- зниження активності лейкоцитів і зменшення адгезії лейкоцитів до ендотелію судин.
Як активна речовина препарат Трентал® містить похідне ксантину - пентоксифілін. Механізм його дії пов'язаний з пригніченням фосфодіестерази і накопиченням циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) у клітинах гладкої мускулатури судин і клітинах крові.
Надаючи слабку міотропну судинорозширювальну дію, пентоксифілін трохи зменшує загальний периферичний судинний опір і незначно розширює коронарні судини.
Пентоксифілін має слабку позитивним ефектом на серце.
Покращує мікроциркуляцію в зонах порушеного кровообігу.
Лікування препаратом Трентал® призводить до поліпшення симптоматики порушень мозкового кровообігу.
При оклюзійних захворюваннях периферичних артерій застосування препарату Трентал® призводить до подовження дистанції ходьби, усунення нічних судом в литкових м'язах і зникнення болю в спокої.
Фармакокінетика
Пентоксифілін інтенсивно метаболізується в еритроцитах і печінці. Концентрація основного активного метаболіту 1- (5-гідроксигексил) -3,7-диметилксантину (метаболіт I) в плазмі крові в два рази перевищує концентрацію вихідного пентоксифиллина. Метаболіт I знаходиться з пентоксифіліном в оборотному біохімічному редокс-рівновазі. Тому пентоксифиллин і метаболіт I розглядаються разом як активна одиниця. Внаслідок цього доступність активної субстанції значно більше.
Період напіввиведення пентоксифіліну після внутрішньовенного введення становить 1,6 год.
Пентоксифілін має великий обсяг розподілу (168 л після 30-хвилинної інфузії 200 мг) і високий кліренс, що становить приблизно 4500-5100 мл / хв.
Пентоксифілін і його метаболіти зв'язуються з білками плазми крові.
Пентоксифілін повністю метаболізується і більш ніж 90% виводиться через нирки у формі некон'югованих водорозчинних метаболітів.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів з порушеннями функції нирок виведення метаболітів відбувається повільніше.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки період напіввиведення пентоксифіліну подовжується і абсолютна біодоступність збільшується.
Показання до застосування
• Оклюзійна хвороба периферичних артерій атеросклеротичного або діабетичного генезу (наприклад, «переміжна» кульгавість, діабетична ангіопатія).
• Трофічніпорушення (наприклад, трофічні виразки гомілок, гангрена).
• Порушення мозкового кровообігу (наслідки церебрального атеросклерозу, як, наприклад, зниження концентрації уваги, запаморочення, погіршення пам'яті), ішемічні і постінсультні стану.
• Порушення кровообігу в сітчастої і судинної оболонки ока.
• Отосклероз, дегенеративні зміни на тлі патології судин внутрішнього вуха і зниження слуху.
Протипоказання
• Підвищена чутливість до пентоксифіліну, інших метилксантинів або до будь-якої допоміжної речовини препарату.
• Масивні кровотечі (ризик посилення кровотечі).
• Великі крововиливи в сітчасту оболонку ока (ризик посилення кровотечі).
• Крововилив в головний мозок.
• Гострий інфаркт міокарда.
• Вік до 18 років.
• Вагітність (недостатньо даних).
• Період грудного вигодовування (недостатньо даних).
З обережністю
• Важкі порушення ритму серця (ризик погіршення аритмії).
• Артеріальна гіпотензія (ризик подальшого зниження артеріального тиску, див. «Спосіб застосування та дози»).
• Високий ризик зниження артеріального тиску (в тому числі, при важкої ішемічної хвороби серця або гемодинамічно значущих стенозах судин головного мозку).
• Хронічна серцева недостатність.
• Порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) (ризик кумуляції і підвищений ризик розвитку побічних ефектів, див. «Спосіб застосування та дози»).
• Важкі порушення функції печінки (ризик кумуляції і підвищений ризик побічних ефектів, див. «Спосіб застосування та дози»).
• Нещодавно перенесені оперативні втручання.
• Підвищена схильність до кровоточивості, наприклад, в результаті застосування антикоагулянтів (в тому числі, непрямих антикоагулянтів [антагоністів вітаміну К] або при порушеннях в системі згортання крові (ризик розвитку більш важких кровотеч), див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
• Одночасне застосування з протидіабетичними засобами (інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому всередину), див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами».
• Одночасне застосування з ципрофлоксацином (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
вагітність
Препарат Трентал® не рекомендується до застосування при вагітності (так як недостатньо даних).
Період грудного вигодовування
Пентоксифілін проникає в грудне молоко в незначних кількостях.
При необхідності застосування препарату слід припинити грудне вигодовування (з огляду на відсутність досвіду застосування).
Спосіб застосування та дози
Доза і спосіб застосування визначаються тяжкістю порушень кровообігу, а також на основі індивідуальної переносимості препарату Трентал®. Дозування встановлюється лікарем відповідно до індивідуальних особливостей пацієнта.
Звичайна доза становить від 100 мг до 600 мг препарату Трентал®, розведена в 250 мл або 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або розчину Рінгера, 1 або 2 рази на добу.
Сумісність з іншими інфузійними розчинами повинна тестуватися окремо; використовувати можна тільки прозорі розчини.
100 мг препарату Трентал® повинні вводитися, щонайменше, протягом 60 хвилин.
Додатково до інфузійної терапії можна призначати препарат Трентал® для прийому всередину. При цьому загальна добова доза препарату Трентал® (внутрішньовеннаінфузія + прийом всередину) не повинна перевищувати 1200 мг.
Залежно від супутніх захворювань (наприклад, хронічна серцева недостатність) може виникнути необхідність у зменшенні вводяться обсягів. У таких випадках рекомендується використовувати спеціальний інфузатор для контрольованої інфузії.
У більш важких випадках, особливо у пацієнтів з сильними болями в спокої, з гангреною або трофічними виразками (III-IV стадії за класифікацією Фонтейна) показана тривала внутрішньовеннаінфузія препарату Трентал® в дозі 1200 мг протягом 24 годин. Цю дозу можна розділити на два інфузійних введення по 600 мг, кожне з яких має тривати, принаймні, протягом 6 годин. При цьому індивідуальна доза може бути розрахована за формулою: 0,6 мг пентоксифіліну на кг маси тіла на годину. Добова доза, підрахована таким чином, становитиме 1000 мг пентоксифіліну для пацієнта з масою тіла 70 кг і 1150 мг пентоксифіліну для пацієнта з масою тіла 80 кг.
При підтримуючої терапії переходять на прийом препарату Трентал® всередину.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) необхідно знизити дозу на 30-50%, що залежить від індивідуальної переносимості препарату Трентал® пацієнтом.
Зменшення дози, з урахуванням індивідуальної переносимості, необхідно у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.
Лікування може бути розпочато малими дозами у пацієнтів з низьким артеріальним тиском, а також у пацієнтів, які перебувають в групі ризику з огляду на можливе зниження артеріального тиску (пацієнти з тяжкою формою ішемічної хвороби серця або з гемодинамічно значущими стенозами судин головного мозку). У цих випадках доза може бути збільшена лише поступово.
Побічна дія
Нижче представлені побічні реакції, які відзначалися в клінічних дослідженнях і при постмаркетинговомуу застосуванні препарату (частота невідома).
Порушення з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, асептичнийменінгіт, судоми.
Порушення психіки: ажитація, порушення сну, тривога.
Порушення з боку серця: тахікардія, аритмія, зниження артеріального тиску, стенокардія.
Порушення з боку судин: «припливи» крові до шкірних покривів, кровотечі (в тому числі, кровотечі з судин шкіри, слизових оболонок, шлунка, кишечника).
Порушення з боку травної системи: ксеростомія (сухість порожнини рота), анорексія, атонія кишечника, відчуття тиску і переповнення в області шлунка, нудота, блювота, діарея.
Порушення з боку печінки і жовчовивідних шляхів: внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, підвищення активності лужної фосфатази.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, гіпофібриногенемія.
Порушення з боку органів зору: порушення зору, скотома.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: свербіж шкіри, еритема (почервоніння шкіри), кропив'янка, підвищена ламкість нігтів, набряки.
Порушення з боку імунної системи: анафілактичні / анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, бронхоспазм.
Передозування
Симптоми передозування: слабкість, пітливість, нудота, ціаноз, запаморочення, зниження артеріального тиску, тахікардія, непритомний стан, сонливість або збудження, аритмія, гіпертермія, арефлексія, втрата свідомості, тоніко-клонічні судоми, ознаки шлунково-кишкової кровотечі (блювота типу кавової гущі ).
Лікування симптоматичне: особлива увага повинна бути спрямована на підтримку артеріального тиску і функції дихання. Судомні напади купируют введенням діазепаму.
При появі перших ознак передозування негайно припиняють введення препарату. Забезпечують більш низьке положення голови і верхньої частини тулуба.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
З гіпотензивнимизасобами
Пентоксифілін підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії при одночасному застосуванні з гіпотензивними засобами (наприклад, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)) або іншими лікарськими засобами, що мають потенційним антигіпертензивним ефектом (наприклад, нітрати).
З лікарськими засобами, що впливають на систему згортання крові
Пентоксифілін може посилювати дію лікарських засобів, що впливають на систему згортання крові (прямі і непрямі антикоагулянти, тромболітики, антибіотики, такі як цефалоспорини).
При спільному застосуванні пентоксифіліну і непрямих антикоагулянтів (антагоністів вітаміну К) в постмаркетингових дослідженнях відзначалися випадки посилення антикоагулянтної дії (ризик розвитку кровотеч). Тому на початку прийому пентоксифіліну або зміні його дози рекомендується контролювати ступінь вираженості антикоагулянтної дії у пацієнтів, що приймають цю комбінацію препаратів, наприклад, регулярний контроль МНО (міжнародне нормалізоване відношення).
З циметидином
Циметидин підвищує концентрацію пентоксифіліну в плазмі крові (ризик виникнення побічних ефектів).
З іншими ксантинами
Спільне призначення з іншими ксантинами може призводити до надмірного нервового збудження.
З гіпоглікемічними засобами (інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому всередину)
Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому всередину може посилюватися при одночасному застосуванні пентоксифіліну (підвищений ризик розвитку гіпоглікемії). Необхідний суворий контроль стану таких пацієнтів, включаючи регулярний глікемічний контроль.
З теофіліном
У деяких пацієнтів при одночасному застосуванні пентоксифіліну і теофіліну відзначається збільшення концентрації теофіліну в крові. Надалі це може призводити до збільшення або посилення побічних дій, пов'язаних з теофіліном.
З ципрофлоксацином
У деяких пацієнтів при одночасному застосуванні пентоксифіліну і ципрофлоксацину відзначається збільшення концентрації пентоксифіліну в плазмі крові. Надалі це може призводити до збільшення або посилення побічних дій, пов'язаних із застосуванням даної комбінації.
особливі вказівки
Лікування слід проводити під контролем артеріального тиску.
У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні засоби, призначення великих доз може викликати виражену гіпоглікемію (може знадобитися корекція доз гіпоглікемічних засобів і проведення глікемічного контролю).
При призначенні препарату Трентал® одночасно з антикоагулянтами необхідний контроль показників згортання крові.
У пацієнтів, які нещодавно перенесли оперативне втручання, необхідний регулярний контроль гемоглобіну і гематокриту.
Пацієнтам з низьким і нестабільним артеріальним тиском необхідно зменшити дозу препарату Трентал®.
У літніх пацієнтів може знадобитися зменшення дози пентоксифіліну (підвищення біодоступності і зниження швидкості виведення).
Безпека і ефективність пентоксифіліну у дітей вивчені недостатньо.
Куріння може знижувати терапевтичну ефективність препарату.
Сумісність розчину пентоксифіліну з інфузійних розчином слід перевіряти в кожному конкретному випадку.
При проведенні внутрішньовенних інфузій пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і займатися потенційно небезпечними видами діяльності
З огляду на можливі побічні ефекти (наприклад, запаморочення) слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і заняттях потенційно небезпечними видами діяльності.
Форма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл.
За 5 мл в ампули прозорого, безбарвного скла (тип I) з точкою розлому. За 5 ампул в пластикову контурну чарункову упаковку без покриття (піддон). По 1 піддону разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 8 ° С до 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Список Б.
Термін придатності
4 роки. Після закінчення терміну придатності препарат застосовувати не можна.
умови відпустки
Відпускається за рецептом.
Юридична особа, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення:
Санофі Індія Лімітед, Індія.
Виробник / Випусковий контроль якості:
Санофі Індія Лімітед, Індія.
Sanofi India Limited.
Wintac Ltd 54/1, Boodhihal Village, Begur Hobli, Nelamangala Taluk, Bangalore 562 123, India.