Побічні дії антибіотиків.
Останнім часом поряд з питаннями резистентності мікроорганізмів до антибіотиків виникли проблеми, пов'язані з побічними діями антибіотиків на організм хворого. Відомі різні класифікації побічних дій антибіотиків. Найбільш повною з них є класифікація Х.Х.Планельеса (1967), яка розділяє побічні дії антибіотиків на дві основні групи в залежності від причин, що їх викликають.
Так, побічна дія антибіотика на організм хворого може бути пов'язано з безпосередньою дією антибіотика, що має високі токсичні властивості. З іншого боку побічна дія антибіотика на організм хворого може бути обумовлено станом самого організму, пов'язаного з його сенсибілізацією до препарату, а також з розвитком дисбактеріозу.
Ускладнення при антібіотікотерапіімогут бути представлені у вигляді:
Алергічних реакцій організму хворого на введення антибіотика: 1) реакції анафілактичного типу (анафілактичний шок, сироваткова хвороба); 2) шкірні реакції; 3) органотропное дію антибіотиків в результаті алергізації організму.
Токсичної дії антибіотика на організм: 1) нейротоксическое дію (вплив на ЦНС, розвиток невритів, поліневритів, нервово-м'язового блоку); 2) токсична дія на внутрішні органи і систему кровотворення; 3) тератогенну дію (токсичну дію на плід, що розвивається).
Алергічна реакція (на введення антибіотика) - патологічний стан організму хворого, обумовлена сенсибілізацією його антибіотиком. Характер цієї реакції буває різним - від легких шкірних проявів до анафілактичного шоку. Алергічна реакція може бути викликана будь-яким антибіотиком, але особливо часто вона виникає на введення пеніциліну.
Анафілактичний шок є одним з найважчих за своїми проявами і прогнозом ускладнень антибіотикотерапії. Майже в 94% випадків причиною розвитку анафілактичного шоку є сенсибілізація організму хворого до пеніциліну. Однак є дані про розвиток шоку після введення стрептоміцину, левоміцетину, тетрацикліну і інших антибіотиків. При цьому шлях введення антибіотика в організм хворого не має значення для розвитку шоку, однак, частіше анафілактичний шок розвивається при парентеральному введенні антибіотиків.
Алергічні реакції з боку шкіри. що виникають на введення антибіотиків, можуть бути різноманітними за своїм характером: кропив'янка; еритематозні, бульозні висипки; ексфоліативнийдерматит; розеолезние або папульозні висипання; кореподобная або скарлатиноподобная висип.
Ангіоневротичний набряк Квінке при лікуванні антибіотиками розвивається порівняно рідко. Як правило, він поєднується з іншими проявами шкірних алергічних реакцій.
Серед інших алергічних реакцій при антибіотикотерапії треба відзначити алергічні риніти, астмоідного бронхіти, бронхіальну астму, геморагічні васкуліти, а також рідко зустрічається ураження шкіри - феномен Артюса-Сахарова.
Лікувальні заходи при алергічних реакціях на антибіотики визначаються характером їх і тяжкістю стану хворого. У разі розвитку анафілактичного шоку терапія повинна будуватися за принципом реанімаційних заходів, включаючи протишокову терапію: застосування вазопресорів (1% розчин мезатону 1 мл, 5% розчин ефедрину 1-2 мл, адреналін, норадреналін в розведенні 1: 1000 0,5-1 мл внутрішньовенно), серцевих засобів, гормональних, десенсибилизирующих і антигістамінних препаратів. У разі зупинки дихання - ШВЛ, при зупинці серця - закритий масаж серця. Ефективним засобом для виведення хворого з анафілактичного шоку є гормони кори надниркових залоз (гідрокортизон, преднізолон в кількості 50-100 мг). Хворим внутрішньовенно вводять фізіологічний розчин кухонної солі, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера, нативну або суху плазму, цільну свіжу кров. Протишокова терапія повинна включати в себе гарну оксигенації організму (вдихається хворим повітря повинен бути збагачений киснем). При анафілактичний шок на пеніцилін, рекомендується внутрішньовенно вводити пеніциліназу в дозі 800000 ОД. Її введення проводять після виведення хворого з шокового стану.
Шкірні алергічні реакції в переважній більшості випадків легко піддаються лікуванню. Для цього необхідно скасувати антибіотики, застосувати антигістамінні препарати. Однак в деяких випадках шкірні реакції тривають досить довго. У таких випадках рекомендується призначити кортикостероїдні препарати.
Методи виявлення сенсибілізації організму хворого до антибіотика. Оскільки алергічні реакції, що виникають на введення в організм хворого антибіотика, можуть призводити до тяжких наслідків, природним є прагнення попередити їх виникнення. Єдиним способом запобігти розвитку алергічної реакції є відмова від антибіотикотерапії. Обгрунтуванням до відмови від антибіотикотерапії може бути наявність у хворого сенсибілізації до антибіотика.
Виявлення у хворого підвищеної чутливості до антибіотика слід починати з вивчення анамнестичних даних, пов'язаних із застосуванням хворим в минулому антибіотиків. При цьому важливо з'ясувати, як організм хворого реагував на введення антибіотика. Дуже важливо звернути увагу на алергічний статус хворого - наявність бронхіальної астми, алергічного бронхіту, риніту, кропив'янки. Цих відомостей зазвичай буває достатньо, щоб відмовитися від антибіотикотерапії.
У тих випадках, коли з анамнезу хворого не вдається точно встановити наявність непереносимості хворим антибіотиків, перед проведенням антибіотикотерапії треба використовувати спеціальні методики дослідження, спрямовані на виявлення сенсибілізації організму хворого до антибіотиків.
Для цього в клінічній практиці нашкірну, внутрикожную, кон'юнктивальну і інші проби. Однак до діагностичної цінності цих проб треба ставитися критично. Вони мають значення лише при позитивних реакціях, тоді як негативні реакції ще не є підставою для виключення сенсибілізації організму. До того ж, сама проба може стати причиною розвитку анафілактичної реакції у хворого, аж до розвитку анафілактичного шоку.
Тому в даний час розроблені лабораторні проби, що дозволяють в пробіркових умовах встановити наявність алергічного стану клітин організму хворого або виявити у нього наявність антитіл. Ці проби засновані на: а) біоаналіза антитіл, фіксованих на клітинах і містяться в сироватці крові хворого; б) реакції розеткоутворення базофілів з еритроцитами або інертними частинками, навантаженими алергенами; в) радіоаллергосорбентний тесті і його модифікаціях. Однак всі ці методи досить трудомісткі, тривалі за часом дослідження і нерідко суб'єктивні в оцінці.
Г.Л.Феофілов з співавт. (1989) запропонували для визначення сенсибілізації організму хворого до антибіотиків використовувати біофізичний метод - іммунотермістографію. Метод заснований на реєстрації зміни теплопровідності біологічного середовища при розвитку в ній імунологічної реакції антиген-антитіло, що тягне за собою зміну напруги на мікротерморезісторе, яке реєструється самопишущим пристроєм приладу у вигляді термістограмм. Він порівняно простий, не займає багато часу, має високу чутливість і об'єктивністю отримуваних даних, нешкідливий для хворого. Для його виконання у хворого беруть кров, отримують з неї сироватку, в яку вводять антиген - антибіотик. Отриману суміш піддають дослідженню. Замість крові може бути використана сеча хворого.
Токсична дія антибіотика на організм хворого проявляється безпосередньою дією препарату на той чи інший орган. Ураження центральної нервової системи при застосуванні антибіотиків буває рідко, а якщо і зустрічається, то тільки при введенні антибіотика в спинномозковий канал.
У той же час, при застосуванні деяких антибіотиків спостерігаються випадки психічних розладів, які П.Л.Сельцовскій (1948) визначає як «явища дезорієнтації психіки». У деяких випадках вони проявляються у вигляді галюцинацій.
До нейротоксическим діям антибіотиків слід віднести розвиток у хворого невритів і поліневритів і в першу чергу ураження слухового нерва, що супроводжується втратою слуху і вестибулярні розлади. Зазначені ускладнення характерні для таких антибіотиків, як стрептоміцин, неоміцин, мономіцин, канаміцин, ристомицин, біоміцин. Серед невритів, розвиваючих під дією антибіотика, слід вказати на неврит зорового нерва, який виникає після застосування стрептоміцину, поліміксину, левоміцетину, циклосерина.
У літературі є повідомлення про токсичну дію стрептоміцину, циклосерина, поліміксину на периферичні нерви. Але периферичні неврити зустрічаються рідко.
Нейротоксичеськоє дію антибіотиків може проявитися розвитком нервово-м'язового блоку. Це ускладнення викликається неоміцином, стрептоміцином, полимиксином і виражається виникненням зупинки дихання у хворих, оперованих під ендотрахеальним наркозом із застосуванням міорелаксантів, якщо їм під час операції вводилися антибіотики.
Досить рідкісним ускладненням антибіотикотерапії є дія антибіотиків на кровотворення. Воно викликається левоміцетином, ристоміцином, стрептоміцином, амфотерицином В. Дія антибіотиків на кровотворні органи проявляється пригніченням гемо - і лейкопоезу за рахунок пригнічення функції одного з паростків або повної аплазії кісткового мозку (розвивається гипопластическая і апластична анемія).
До ускладнень антибіотикотерапії відноситься і розвиває після призначення антибіотиків гематологічний синдром. Зміни з боку периферичної крові при ньому носять найрізноманітніший характер і проявляються еозинофілією, агранулоцитозом, апластичної гемолітична анемія, лейкопенією, тромбоцитопенією. Однак найчастіше зустрічається еозинофілія.
Ряд антибіотиків (тетрациклін, еритроміцин, амфотерицин і ін.) Надають токсичну дію на шлунково-кишковий тракт, викликаючи у хворих нудоту, блювоту, пронос, явища глоситу, аноректіта. Найчастіше ці ускладнення розвиваються після застосування тетрацикліну.
Деякі антибіотики (поліміксин, неоміцин, амфотерицин, мономіцин, стрептоміцин, ристоцетин) надають нефротоксична дія, а тетрациклін, новобиоцин, стрептоміцин, еритроміцин та ін. Надають токсичну дію на тканину печінки.
Органо-токсичну дію антибіотиків може проявитися і на органи серцево-судинної системи. У хворого розвивається приступ стенокардії, екстрасистолії, знижується артеріальний тиск, розвивається вузликовий періартеріїт, геморагічний васкуліт.
Токсична дія антибіотика може проявитися впливом його на плід, що розвивається. Відомі випадки ураження печінки, нирок, органів слуху у новонароджених при лікуванні вагітної жінки неоміцином, канаміцином, мономицином, стрептоміцином.
Знаючи про токсичну дію антибіотиків на органи і системи організму хворого, їх не слід призначати хворим, у яких дані органи вражені будь-яким патологічним процесом.