Ця форма порушення статевого розвитку виражається в дисгенезии гонад - природженому первинному дефекті розвитку статевих залоз, іноді з повною відсутністю яєчникової тканини (гонадального аплазія).
Дисгенезії гонад - це дефект розвитку статевих залоз, найчастіше обумовлений хромосомними аномаліями.
З відкриттям статевогохроматину, або третинного ознаки статі, було встановлено, що при дисгенезії гонад у 80% хворих статевої хроматин відсутній.
Дослідження статевих хромосом у хворих з дисгенезією гонад показало, що у більшості з них (при негативному статевому хроматині) є неповний набір хромосом Х0 (загальне число хромосом 45 замість 46, або мозаїцизм. Причиною неправильного набору хромосом є не поділ хромосом в мейозі або при випаданні однією з хромосом в анафазе ділення в процесі запліднення. Єдина статева хромосома X при дисгенезії гонад - материнського походження. На це вказує і часте поєднання дисгенезії гонад з порушенням колірного зрен я, що передається тільки по материнській лінії. Вивчення хромосомального набору у хворих з дисгенезією гонад показало, що є хворі, у яких при негативному статевому хроматині виявлено правильний чоловічий набір хромосом XY, а при позитивному статевому хроматині - правильний жіночий XX хромосомального набір і мозаїчний набір хромосом з негативним і позитивним статевим хроматином. Ці дані свідчать на користь теорії токсичного впливу на ембріональні гонади плодів генетично чоловічої і жіночої статі.
Таким чином, до дисгенез гонад призводять як зупинка розвитку гонад внаслідок не поділу статевих хромосом на ранніх стадіях овогенеза і сперматогенезу, так і негативний вплив на гонади внутрішньоутробного плода в період їх диференціювання через материнський організм. При дисгенез гонад в зв'язку з відсутністю реакції «яєчників» на гонадотропіни виникає компенсаторне посилення секреції гонадотропінів.
Не позбавлене підстави припущення, що у окремих хворих має місце вроджена, генетично обумовлена функціональна недостатність гіпофіза, в результаті чого відбувається раннє виснаження цієї функції через постійне дефіциту статевих гормонів. У той же час є дані про те, що джерелом естрогенів можуть бути як кора надниркових залоз, так (що спостерігається значно рідше) і дісгенетіческіе гонади. Проведення проби з дексаметазоном і хоріогонін (дексаметазон застосовувався по 2 мг в день протягом 9 днів, а з 4-го по 6-й день проби вводили хориогонин по 4500 ОД в день) показало, що джерелом секреції естрогенів є кора надниркових залоз і дісгенетіческіе гонади .
Крім того, можливість надпочечникового походження естрогенів при дисгенезії гонад підтверджується визначенням їх в тих же кількостях в плазмі крові хворих після видалення дісгенетічних гонад (в той же час, якщо джерело естрогенів - дісгенетічние гонади, рівень естрогенів після операції, природно, падає).
Клінічно розрізняють три форми дисгенезії гонад.
1) синдром Шерешевського-Тернера;
2) чисту форму дисгенезії гонад;
3) змішану форму дисгенезії.
1) I + S + A -наліцо все три гена (інфантилізм, карликовість, аномалії) - виражений синдром Шерешевського - Тернера у осіб генетично жіночої та чоловічої статі;
2) S + А -малий зростання з різними аномаліями без ознак інфантилізму;
3) А - тільки один набір генів - різні аномалії у особин з нормальним ростом і відсутністю інфантилізму;
4) I + S -інфантілізм і малий зріст;
5) I - інфантилізм. Особи нормального росту, без вроджених дефектів, але з первинним відсутністю статевого дозрівання.
Клініка дисгенезии гонад залежить від того, чи є пошкодження гонад єдиним дефектом ембріонального розвитку або ж воно супроводжується пошкодженням мезодермальних зачатків.
Кардинальним симптомом дисгенезии гонад є аменорея. але в літературі описані поодинокі випадки появи менструації у подібних хворих.
При синдромі Шерешевського - Тернера діапазон хромосомних аномалій дуже великий. Єдиною клінічною формою, пов'язаної з певним хромосомним набором, є «синдром з маскулінізацією», при якому буває набір - X0 / XY.
Аналізуючи результати обстеження монозиготних близнюків з синдромом Шерешевського - Тернера, обумовленим однаковим типом хромосомного мозаїцизму з різним співвідношенням нормального і аберантного клітинних клонів, Н. А. Зарубіна показали залежність між величиною аберантного клону клітин і виразністю соматичних аномалій розвитку, а також ступенем затримки статевого розвитку.
Характерно, що різноманітність хромосомної аберації не впливає на клінічну картину. Більш того, за даними Е. Teter, наявність синдрому при нормальному жіночому наборі хромосом (46 / ХХ) змушує стверджувати, що доцільніше говорити про аномалії і патологічних синдромах як про явища, що супроводжують аберації хромосом, а не викликаних нею.
При лапаротомії анатомічні картини бувають різні. У генетично чоловічої особини знаходять відносно добре сформовану матку і труби, а на місці яєчників - рудиментарні чоловічі гонади. Іноді замість матки і труб є рудиментарні структури первинної нирки.
Рідко матка взагалі відсутній, а дві нитки парамезонефрального протоки (мюллерова), що нагадують труби, з'єднуються по середній лінії в області сечового міхура. Поруч з цими нитками знаходять рудиментарні гонади - білі тонкі сполучнотканинні тяжі.
Е. Тетер при мікроскопічному дослідженні гонад при синдромі Шерешевського-Тернера виявив три гістологічних типу:
1) рудиментарні гонади, що складаються тільки з волокнистої тканини;
2) дісгенетіческіе гонади, мають добре сформовану корковую зону, що нагадує соединительнотканную строму яєчника. Медулярна зона представлена невеликими групами інтерстиціальних клітин типу Лейдіга;
3) дісгенетіческіе гонади, що мають корковую і мозкову зони; в одних випадках в корковою зоні можна знайти окремі первинні фолікули, в інших - в гонаде виявляють насінні канальці зі скупченням навколо них клітин Лейдіга.
Чистий форма дисгенезії гонад. Вперше описана Н. Swyer в 1955 р Найхарактернішими клінічними проявами «чистої» форми дисгенезії гонад є різко виражений статевий інфантилізм при відсутності соматичних аномалій розвитку. Зазвичай це хворі нормального або високого зросту з жіночим фенотипом і різко вираженим статевим інфантилізмом.
У всіх хворих відзначається повна відсутність або різке недорозвинення молочних залоз, убоге оволосіння в лобкової і пахвовій областях, різко виражене недорозвинення зовнішніх статевих органів і матки. Вагінальні мазки атрофічний. Соматичні аномалії відсутні. На відміну від хворих з синдромом Шерешевського-Тернера, для яких характерне розрідження кісткової тканини, у хворих з «чистою» дисгенезією гонад змін кісток не виявляється. Виділення 17-КС в межах норми. Відзначається посилення функції гіпофіза.
Так, за даними Е. А. Кирилової і Р. Г. Саркісян, виділення гонадотропних гормонів коливалося в межах 44,8- 157,3 ОД. Збільшення виділення гонадотропних гормонів відбувається за рахунок ФСГ і в меншій мірі ЛГ.
За даними Е. Г. Вейнберг, відзначається збільшення екскреції ФСГ при «чистої» формі дисгенезії гонад в 9,74 рази в порівнянні з першою і 13,3 рази з другої фазами нормального менструального циклу (ЛГ відповідно в 3,39 і 4,09 рази). У хворих з дисгенезією гонад концентрація естрадіолу коливалася від базального рівня до підвищеного.
Рівень тестостерону в крові в середньому становив 76,4 ± 109,3 пг / мл, що відповідає змісту у жінок при нормальному менструальному циклі.