Клінічна діагностика спадкових хвороб грунтується на даних клінічного і інструментального обстеження.
Традиційно клінічне обстеження пацієнта включає його опитування (збір скарг та анамнезу), огляд, перкусію, пальпацію та аускультацію.
У разі діагностики спадкової патології традиційні методи клінічного обстеження і, перш за все збір анамнезу і загальний огляд, набувають деякі особливості.
Слід зазначити, що людину, вперше звертається на консультацію до лікаря-генетика, називають консультирующимся або пробандом. Консультирующимся є будь-яка особа, вперше звернулася до лікаря-генетика або потрапило в поле зору ісследователя.Пробанд - це член сім'ї з встановленим або передбачуваним спадковим захворюванням, або носій досліджуваного ознаки. Нерідко отримує консультацію і пробанд є одним і тим же особою.
Анамнез (anamnesis) .Як відомо, основними елементами анамнезу є:
· Історія цього захворювання;
· Історія життя і розвитку хворого;
· Історія родини хворого;
· Відомості про умови життя хворого.
Збір анамнезу можна проводити у формі анкетування, опитування або бесіди. Кращим методом збору анамнезу є бесіда, в якій лікар відіграє провідну роль, ставлячи питання і дозволяючи співрозмовникові висловлювати свою думку.
Для отримання повної та вичерпної інформації про хворого і його сім'ї, необхідно створити атмосферу відвертості та взаєморозуміння між лікарем і пацієнтом або його родиною. Збирати інформацію необхідно уважно і неквапливо, з великим участю до долі хворого, з урахуванням його культурного і освітнього рівня, національних і сімейних особливостей, уникаючи складної медичної термінології, користуючись простими і зрозумілими словами, ставлячи конкретні питання.
Іноді бесіду з батьками доцільно проводити під час відсутності хворої дитини, якщо відтворена інформація може бентежити або травмувати його психіку. Якщо виникає підозра або підстава для приховування інформації між подружжям, виникає необхідність розмовляти з ними окремо.
Слід пам'ятати про те, що інформація про спадковість і тим більше, спадкової патології є конфіденційною, а сам факт можливої спадкової природи захворювання може викликати у пацієнта відчуття страху, сорому або помилкове відчуття провини. Лікар повинен гарантувати консультує, що відтворена їм інформація ні в якому разі не буде використана проти нього або на шкоду йому.
Розмовляючи з пацієнтом, перш за все, слід уважно вислухати його скарги. далі - в деталях уточнити інформацію про появу перших симптомів захворювання, що послужили приводом для звернення до лікаря-генетика, тобто зібрати анамнез захворювання. Слід акцентувати увагу пацієнта на віці появи симптомів хвороби, їх хронологічній послідовності, характер, темпи, напрямку розвитку, змін під дією різних факторів, в тому числі харчових продуктів та лікарських препаратів. При цьому діагностично значущими можуть бути будь-які «дрібниці» або «деталі». Так, згадка про «солоному» присмак поцілунку, рідкому стільці і важко відпирається пелюшках дитини допоможуть запідозрити муковісцидоз, а факт потемніння сечі на повітрі - Алкаптонурія у хворого.
При зборі інформації про анамнез життя пробанда лікар цікавиться всіма стадіями його онтогенезу: від моменту зачаття до моменту консультування. Причому, відомості про пробанд слід збирати в хронологічному порядку, акцентуючи увагу на діагностично значущих аспектах.
Важливе діагностичне значення має інформація про батьків. їх вік, стан здоров'я, звички, контактах з професійними або екологічними шкідливостями в період зачаття або безпосередньо перед ним.
Відомо, що з віком у людей (у жінок - старше 35 років, у чоловіків - старше 50 років) зростає ризик хромосомних і домінантних генних мутацій, а тому діти з деякими спадковими хворобами (синдром Дауна, ахондроплазия) частіше народжуються у осіб зрілого віку. Алкоголь, нікотин, наркотики, численні фактори зовнішнього і внутрішнього середовища підвищують ризик вроджених і частково спадкових хвороб.
Необхідно уточнити дані акушерського анамнезу. від якої за рахунком вагітності народився пробанд, які результати попередніх і наступних вагітностей, на якому тлі наступила дана вагітність, як вона протікала, як протікали пологи.
У сім'ях, які мають дітей з вродженою та спадковою патологією, нерідкі вказівки на наявність проявів первинного і вторинного безпліддя, спонтанних і індукованих викиднів, мертвонароджень, випадків перинатальної або ранньої дитячої смертності. Встановлено, що у жінок, які страждають поруч екстрагенітальних хвороб (цукровий діабет, порушення функції щитовидної залози, епілепсія, бронхіальна астма та інші) або перенесли інфекційні захворювання під час вагітності (краснуха, токсоплазмоз та інші), народжуються діти з ембріо- і фетопатіями, а вагітність плодом з вродженою і / або спадковою патологією часто протікає з ознаками токсикозу і загрози переривання в першому триместрі. Слабке ворушіння плода, тазове або сідничне передлежання, недонашивание або переношування вагітності також характерні для деяких спадкових хвороб (спінальна аміотрофія Верднига-Гоффмана). Нерідко вагітність плодом з вродженою або спадковою патологією ускладнюється такими неспецифічними проявами, як мало- або багатоводдя.
Слід уточнити детальну інформацію про новонародженого: масу і довжину його тіла, оцінку за шкалою Апгар, стан при народженні (закричав відразу або після реанімаційних заходів), особливості фенотипу, зокрема наявність грубих аномалій розвитку, патології м'язового тонусу і неврологічного статусу.
Для ряду спадкових синдромів (Сміта-Лемлі-Опітц, Дубовиця, Корнелії де Ланге) пренатальна гіпоплазія (маса нижче 2500гр. При доношенном терміні вагітності) є важливим діагностичним симптомом. При синдромі Беквита-Видемана вага новонароджених, навпаки, значно перевищує середні параметри (4000 гр. І вище). Довжина новонароджених дівчаток нижче 50 см в поєднанні з лімфатичними набряками кистей, стоп і шиї дозволяє запідозрити у них синдром Шерешевського-Тернера. При наявності у новонародженого синдрому млявого дитини слід виключити не тільки прояви перинатальної енцефалопатії, але і захворювань нервово-м'язового апарату. Макроглосія у новонародженого може бути симптомом природженого гіпотиреозу, синдрому Дауна, синдрому Беквита-Видемана і служить показанням для більш детального обстеження дитини. Полідактилія може бути ізольованим пороком розвитку, або симптомом якого-небудь синдрому (синдрому Патау, Лоуренса-Муна-Барді-Бідля і ін.).
Особливу увагу слід приділити характеру раннього психомоторного розвитку дитини - коли почав тримати голову, сидіти, стояти, ходити, коли з'явилися перші зуби, коли почав фіксувати погляд, дізнаватися рідних, розуміти, говорити окремі звуки, слова, фрази. Багато спадкові хвороби проявляються відставанням в психомоторному, мовному та інтелектуальному розвитку дитини, а деякі - втратою раніше придбаних навичок.
Необхідно так само уточнити інформацію про характер вигодовування пробанда (природне, штучне, змішане), динаміці його ваги (ожиріння або прогресуюча гіпотрофія на тлі повноцінної дієти), непереносимості деяких харчових продуктів (молока, м'яса, борошняних виробів, овочів і фруктів), наявності симптомів порушеного травлення (блювота, діарея, запори, неперетравлені частинки їжі в калі), особливо в поєднанні з такими клінічними проявами патології, як судоми, шкірні висипання, зміни пігментації і т.д. Перераховані симптоми, як правило, зустрічаються при недостатності травних ферментів (лактазная недостатність, целіакія, муковісцидоз), вроджених порушеннях метаболізму (аміноацідопатіі, фруктоземія, галактоземія і т.д.), деяких моногенних синдромах (Прадера-Віллі, Льоша-Ніхена).
Для пацієнтів статевозрілого віку виключно важливими є відомості про статеве дозрівання, репродуктивне здоров'я та потомство. якщо таке є.
Необхідно зібрати інформацію про захворюваність пробанда: в якому віці і які хвороби він переніс, як протікали ці хвороби.
Зібравши відомості про пробанд, переходять до збору інформації про членів його сім'ї (батьків, сібси, подружжя, дітей) і більш далеких родичів, причому не тільки живих, але і померлих. При цьому особлива увага приділяється питанням наявності в сім'ї випадків встановленої спадкової патології, хронічних захворювань, схожих проявів хвороб і кровно-родинних шлюбів серед родичів різного ступеня споріднення, уточнюється національна приналежність, місце проживання і походження членів сім'ї. Відносно померлих родичів уточнюється вік і причина настання смерті.
Інформація про членів сім'ї, тобто сімейний анамнез. зображена графічно у формі родоводу дозволяє припустити або встановити спадкову природу захворювання або наявність спадкової схильності до нього в родині хворого.
«Правильно зібраний анамнез - це половина діагнозу», оскільки адекватна оцінка і зіставлення даних анамнезу дозволяють лікарю не тільки створити робочу діагностичну гіпотезу і припустити діагноз, а й точніше розробити програму фізикального, лабораторного та інструментального дослідження і далі - встановити остаточний діагноз.
Після збору анамнестичних даних приступають до об'єктивного клінічного дослідження пробанда і його родичів (максимально можливого їх числа), яке полягає в детальному огляді та описі фенотипу пацієнта.