Основна роль у розвитку та підтримці хронічного воспа-лення належить системі фагоцитуючих макрофагів (це поняття замінило широко застосовувався раніше, але по суті недостатньо обґрунтований термін «ретикулоендотеліальна система»). Основна клітина цієї системи-макрофаг, розвинувши-шийся з моноціта крові. Моноцити, що відбуваються зі стовбурної клітини кісткового мозку, надходять спочатку в периферичну кров, а з неї в тканини, де під впливом різних місцевих стимулів перетворюються в макрофаги.
Останні мають надзвичай-чайно велике значення в здійсненні адаптивних реакцій організму - імунних, запальних і репаративних. Участі в подібних реакціях сприяють такі біологічні властивості макрофагів, як здатність мігрувати в вогнища запалення, можливість швидкого і стійкого збільшення продукції клітин кістковим мозком, активний фагоцитоз чужорідного матеріалу з швидким розщепленням останнього, активація під дією чужорідних стимулів, секреція ряду біологічно активних ве-вин, здатність «обробляти» проник в організм анти-ген з подальшою індукцією імунної процесу.
Принципово важливо також, що макрофаги є довгоживучими кліть-ками, здатними тривалий час функціонувати в запалених тканинах. Істотно, що вони здатні пролиферировать в осередках запалення; при цьому можлива трансформація макрофагів в епітеліоїдних і гігантські багатоядерні клітини.
Не володіючи імунологічної специфічністю (як Т- і В-лімфоцити), макрофаг діє в якості неспецифічної допоміжної клітини, що володіє унікальною здатністю не тільки захоплювати антиген, а й обробляти його так, що подальше розпізнавання цього антигену лімфоцитами значи-тельно полегшується. Цей етап особливо необхідний для активації Т-лімфоцитів (для розвитку імунних реакцій уповільненого типу і для продукції антитіл до тімусзавісімих антигенів).
Крім участі в імунних реакціях за рахунок попередньої обробки антигену і його подальшого «уявлення» лімфоцитам, макрофаги здійснюють захисні функції і паче не-посередньо, знищуючи деякі мікроорганізми, гриби і клітини пухлин.
Таким чином, при ревматичних захворюваннях в клітинних реакціях імунного запалення беруть участь не тільки специфічно імунізовані лімфоцити, але й не мають імунологічної специфічності моноцити і макрофаги.
Ці клітини залучаються моноцитарна хемотаксичними речовинами, виробленими в осередках запалення. До них відно-сятся С5а, частково денатуровані білки, калікреїн, активатор плазміногену, основні білки з лізосом нейтрофілів Т-лімфоцити виробляють подібний фактор при контакті її специфічним антигеном, В-лімфоцити - з імунними комп-Лекс.
Крім того, лімфоцити продукують також фактори пригнічують міграцію макрофагів (т. Е. Здатні фіксувати їх у вогнищі запалення) і активують їх функцію. В запальних оча-Гах на відміну від нормальних умов спостерігаються мітози мак-рофагов і таким чином кількість цих клітин наростає також за рахунок місцевої проліферації.
Значення макрофагів у підтриманні запального процесу визначається розглянутими нижче протизапальними агентами, що звільняються з цих клітин.
2. Лізосомні ферменти (зокрема, при фагоцитозі комп-лексов антиген - антитіло, причому клітина при їх виділенні не руйнується).
3. Нейтральні протеази (активатор плазміногену, коллагеназа, еластаза). У нормі їх кількість мізерно, але при чужорідний-ної стимуляції (при фагоцитозі) продукція даних ферментів індукується і вони виділяються в значних кількостях. Продукція нейтральних протеаз пригнічується інгібіторами белко-вого синтезу, в тому числі глюкокортикостероидами. Вироблення активатора плазміногену і колагенази стимулюється також факторами, секретується активованими лімфоцитами.
4. Фосфоліпаза Аз, яка звільняє з більш складних комп-лексов арахідонову кислоту - основний попередник простагландинів. Активність цього ферменту гальмується глюкокортіко-стероїдами.
5. Фактор, що стимулює звільнення з кісток як міні-ральних солей, так і органічної основи кісткового матриксу. Цей фактор реалізує свій вплив на кісткову тканину за рахунок прямого впливу, не вимагаючи присутності остеокластів.
6. Ряд компонентів комплементу, які активно синтезують-ються і виділяються макрофагами: С3, С4, С2 і, мабуть, так-же С1 і фактор В, необхідний для альтернативного шляху активації комплементу. Синтез цих компонентів підвищується при активації макрофагів і гальмується інгібіторами бел-кового синтезу.
7. Интерлейкин-1, який є типовим представником цитокінів - біологічно активних речовин поліпептидного при-пологи, що виробляються клітинами (перш за все клітинами імунної-ної системи). Залежно від джерел продукції цих ве-вин (лімфоцити або моноцити) нерідко застосовуються терми-ни «лімфокіни» і «монокіни». Назва «інтерлейкін» з відповідним номером використовується для позначення конкретних цитокінів - особливо тих, які опосередковують клітинне взаємо-дія. Поки не зовсім ясно, чи представляє інтерлейкін-1, який є найбільш важливим монокіні, одна речовина або сімейство поліпептидів, що володіють дуже близькими властивостями.
До цих властивостей відносяться наступні:
- стимуляція В-клітин, що прискорюють їх трансформацію в плазматичні клітини;
- стимуляція активності фібробластів і сіновіоцітов з підвищеним виробленням ними простагландинів і колагенази;
- пірогенний вплив, що реалізуються в розвитку лихоманки;
- активування синтезу в печінці гострофазових білків, зокрема сироваткового попередника амілоїду (цей еф-фект, можливо, є опосередкованим - завдяки стиму-ляції вироблення інтерлейкіну-6).
Серед системних ефектів інтерлейкіну-1, крім лихоманить-ки, можуть бути відзначені також нейтрофільоз і протеоліз скелет-них м'язів.
8. Интерлейкин-6, який також активує В-клітини, стимулює гепатоцити до вироблення гострофазових білків і має властивості b-інтерферону.
9. Колонієстимулюючі фактори, що сприяють образо-ванию в кістковому мозку гранулоцитів і моноцитів.
10. Фактор некрозу пухлин (ФНП), який не тільки дійсно здатний викликати некроз пухлин, але і відіграє помітну роль у розвитку запалення. Цей поліпептид, що складається з 157 амінокислот, в ранню фазу запальної реакції сприяє прилипанню нейтрофілів до ендотелію і сприяє тим самим їх проникненню в осередок запалення. Він служить так-же потужним сигналом до вироблення токсичних кисневих радикалів і є стимулятором В-клітин, фібробластів і ендо- Телія (2 останніх типу клітин при цьому виробляють колониестимулирующие фактори).
Клінічно важливо, що ФНП, так само як інтерлейкін-1 і інтерферон, пригнічують активність ліпопротеінліпази, яка забезпечує відкладення жиру в організмі. Саме тому при запальних захворюваннях часто відзначатимуть-ється виражене схуднення, що не відповідає калорійного харчування і зберігся апетиту. Звідси друга назва ФНП - кахектін.
Макрофаги беруть активну участь в розробці кістки і хряща. При електронномікроскопіческом дослідженні на кордоні пан-нуса і суглобового хряща виявлені макрофаги, тісно пов'язані з частинками переварених коллагеновьгх волокон. Те ж явище відзначено і при контакті макрофагів з резорбіруемой кісткою.
Таким чином, макрофаги відіграють важливу роль у розвитку запального процесу, його підтримці і хронізації і вже апріорно можуть розглядатися як одна з головних «мішеней» антиревматической терапії.