Бета-адреноблокатори класифікуються на:
- Неселективні без власної симпатоміметичної активності - IIponpанолол, Тимолол, Надолол, Coталол, Хлоранолол.
- Неселективні з власної активністю - окспренолол, Піндолол, Пентобутолол, Бопіндолол.
- Неселективні з вазоділатірующімп властивостями - Картеолол, Карведилол.
- Кардіоселективні без власної сіміатоміметіческой ак-тивності -Атенолол, Memoпpoлoл, Бетаксолол, Бісопролол, Есмолол, Талінолол.
- Кардіоселективні з власної сімпатомнметічсской ак-тивностью - Ацебутолол.
- Кардіоселективні з вазоділатірующімн властивостями - Целіпролол, Бевантолол.
- Нові бета-адреноблокатори різного механізму дії -Небіволол, Флестолол.
- Альфа-бета-адреноблокатори - Лабеетадол, Проксодолол.
Бета-адреноблокатори (БАБ) - друга після нітратів група ле-карственних препаратів, що застосовуються для лікування ІХС. Це поки єдині препарати, які знижують ризик раптової смерті у хворих на ІХС, зменшують летальність в гострому періоді інфаркту міокарда і частоту повторного інфаркту міокарда.
Механізм антиішемічний дії БАБ
Механізм антиішемічний дії БАБ пов'язаний з блокадою В1-адренорецепторів серця. Специфічний ефект БАБ обумовлюються льон їх високою чутливістю до відповідних адренергічними рецепторами, що проявляється блокадою позитивного інотропного, хронотропної і аритмогенного дії катехоламінів. Разом з тим БАБ не гальмують кардіостімулірующее дію сердеч-них глікозидів, теофіліну, іонів кальцію або інгібіторів фосфо-діестерази, не впливають на судинорозширювальний ефект ацетилхоліну.
Для деяких БАБ характерна власна симпатомиметическая активність (СМА), що виявляється слабким стимулюючим действи-му на бета-адреіорецептори з одночасною блокадою по відношенню до ендогенних катехоламінів. Препарати, що мають СМА, в меншій мірі зменшують ЧСС і серцевий викид у спокої і під час сну, перешкоджають підвищенню периферичного судинного опираючись-ня завдяки частковій стимуляції бета-адрепорецепторов в артеріолах, в меншій мірі викликають бронхоконстрикцию, мають менш вираженим синдромом відміни. Перераховані ефекти позво-ляють препаратів цієї підгрупи уникнути ряду небажаних властивостей БАБ і розширити показання для їх застосування.
Кардіоселектівіость - переважна блокада бета-1-адренорецепторів серця (в міокарді людини бета-1 - і бета-2-рецептори знаходяться в відношенні 3: 1), дозволяє уникнути ряду побічних ефектів (констрикції периферичних судин у хворих з облітеруючі захворювання, бронхоспазму при обструктивних бо-корисної легких, гіпоглікемії при діабеті або порушеною толеран-тності до вуглеводів). Однак кардіоселектівіость знижується або повністю зникає при застосуванні високих доз БАБ.
Додаткова альфа-адреноблокуючими активність у окремих-них препаратів (лабеталол) характеризується поєднанням бета- і альфа-блокуючих властивостей, завдяки чому ці кошти в меншій мірі викликають бронхоспазм і вазоконстрикцію і швидше ока-викликають периферичний вазодилатаційний ефект.
Додаткові вазодилатуючі властивості характерні для бусіндолола (за рахунок близькості його структури до периферичних вазодилататорам), целіпролол іделівалола (внаслідок наявності у них властивостей периферичних бета-агоністів).
Вплив на ниркову гемодинаміку різниться в окремих пре-Параті і має принципове значення при виборі препарату для хворих з нирковою недостатністю. Пропранолол при крат-ковременной і тривалому прийомах знижує нирковий плазмоток і швидкість клубочкової фільтрації, неселективний препарат з активністю ніндолол і альфа-бета-адреноблокатор лабеталол майже не впливають на ці показники, а неселективний БАБ надолол збільшує нирковий плазмоток і не впливає на фільтрацію.
Вплив на метаболізм лінідов у БАБ полягає в способнос-ти помірно підвищувати рівні атерогенних фракцій крові, в основ-ному, тригліцеридів і ліпопротеїдів дуже низької щільності, що проявляється при тривалому прийомі препаратів у високих дозах.
Застосування БАБ при лікування ІХС
БАБ володіють наступними позитивними властивостями, визна-ділячи їх застосування при терапії ІХС:
- зниження потреби міокарда в кисні за рахунок зменшення ЧСС і скоротливості міокарда;
- збільшення коронарної перфузії внаслідок збільшення ча-мени діастолічного наповнення;
- підтримання або підвищення коронарного кровотоку, переваж-громадської в ішемізованих ділянках міокарда, зокрема в субендокардіальному відділі;
- кардиопротективное дію - здатність зменшувати пошкодження судин, пов'язувати ліпіди з субендотеліем і гальмувати утворення ліпідних бляшок;
- протидія тромбоутворення;
- зменшення зони пошкодження при інфаркті міокарда;
- затримка прогресування артеріальної гіпертензії.
Показання до застосування: стенокардія напруги, поєднання ІХС з артеріальною гіпертензпей, інфаркт міокарда (з метою зменшення ризику повторних інфарктів міокарда, раптової смерті та зменшення зони некрозу в найгостріший період), поєднання ІХС з гіпертрофічною кардіоміопатією, тахіаритмія.
Протипоказання: різка браднкардня, АВ-блокада III степу-ні, виражена артеріальна гіпотензія і кардіогенний шок, сер-дечний недостатність II і III стадій: обструктивні захворювання легень: кульгавість.
Загальні побічні ефекти БАБ включають
брадикардія, АВ-блокади, артеріальна гіпотонія, серцева астма або набряк легенів (внаслідок негативного інотропного ефекту), порушення кровообігу в кінцівках (внаслідок зниження сер-дечний викиду і підвищення судинного опору), мишеч-ва слабкість, парадоксальні ефекти у окремих хворих (ги -пертонія, шлуночкова бігемінія, шлуночкова тахікардія),
бронхоспазм, гіпоглікемія у хворих цукор-ним діабетом, порушення толерантності до глюкози, підвищення атерогенності плазми крові, розвиток імпотенції, запори, депресія, порушення сну, галюцинації, підвищення скорочувальної актив-ності міометрія, ризик переривання вагітності.
Для БАБ характерний синдром відміни - почастішання нападів сте-нокардии, негативна динаміка ЕКГ в найближчі дні після різкого припинення їх прийому. Тому препарати рекомендують відміняти поступово, протягом 7-10 днів.
Терапію БАБ починають з мінімальних добових доз з після-дме їх збільшенням через 4-5 днів до необхідного ефекту. Дози ліків ретельно підбирають кожному хворому до дос-тижения частоти серцевих скорочень 55-60 в 1 хв. При під-бору дози препаратів з внутрішньоїсимпатоміметичної актив-ністю не слід орієнтуватися на частоту серцевих скор-щений в спокої.
пропранолол
Пропранолол (анаприлін, индерал, обзидан)
Викликає антиангінальний ефект через 1-2 години після прийому, про-тривалість його у звичайних таблеток і капсул - від 6 год і більше, у пре-Параті пролонгованої дії до 24 год. При в / в введенні початок дії препарату настає через 5 хв, його тривалість - 2-4 ч.
Пропранолол призначають але 20 мг 3-4 рази на день, при добрій переносимості до 40 мг 3-4 рази на добу. При необхідності мож-ли збільшення добової дози через кожні 3-7 днів. Посилення антиангінального ефекту при гарній переносимості настає при прийомі до 240 мг пропраполола на добу. Капсули пролонгує-ванного дії призначають по 40-80 мг один раз на добу з збільшен-ням дози до 160 мг.
Має пролонговану дію, що дозволяє призначати його один раз на добу. Початок антиангінального ефекту після при-ема усередину - через 1-2 ч, пік дії - через 3-4 год, тривалість - до 24 год. Має більш виражений негативний хронотропний і в меншій мірі - негативний інотропний ефект. У препарату відсутній негативний вплив на нирковий кровообіг і швидкість клубочкової фільтрації при наявності прямого ділатірующее еф-фекта на ниркові судини.
Призначають надолол один раз на добу, починаючи з дози 20 мг. Через 3-7 днів дозу збільшують на 40 мг; максимальна добова доза - 160-240 мг. При тахіаритмії початкова доза - 20 мг з дискретним збільшенням по 20 мг.
Піндолол (віскі, пінлок, пріпдолол)
У 4-5 разів сильніше пропранололу по бета-блокуючого ефекту, по виразності антіангіального і антиаритмічного ефекту поступається йому. Чи не впливає на функцію синусового вузла і атріовентрикулярну провідність. Володіє найбільшою серед БАБ активністю, практично не впливає на ліпідограму. Застосовується по 5 мг 3 рази на день. Через тиждень дозу можна збільшити до 10 мг 3 рази на день.