Збудники герпесвірусних інфекцій і найбільш важливі клінічні прояви у людини
Харківський НДІ мікробіології та імунології ім. І. І. Мечникова
В останні роки в інфекційній патології все більшого значення набувають герпесвіруси, що утворюють велике (близько 80 представників) сімейство Herpesviridae. Вони вражають велике коло господарів (риби, земноводні, плазуни, птахи, ссавці) [1].
Основними збудниками герпесвірусних інфекцій (ГІ) людини до недавнього часу вважалися п'ять представників цього сімейства: віруси простого герпесу 1-го та 2-го типів (ВПГ-1 і ВПГ-2), вірус вітряної віспи - оперізуючого лишаю (вірус варицелла-зостер, або вірус герпесу людини 3-го типу - ВГЧ), вірус Епштейна-Барр (ВЕБ, або вірус герпесу людини 4-го типу - ВГЧ-4), цитомегаловірус (ЦМВ, або вірус герпесу людини 5-го типу) [2].
В середині 80-х років група герпесвірусів поповнилася ще трьома різновидами: вірусами герпесу людини 6-го, 7-го і 8-го типів (ВГЧ-6, ВГЧ-7 і ВГЧ-8). Вони виділені з лімфоцитів крові хворих, в зв'язку з чим отримали назву лімфотропних [3, 4, 5].
Герпесвіруси людини умовно розділені на три підродини: a -, b - і g -герпесвіруси, які представлені в таблиці 1.
Таблиця 1. Герпесвіруси людини
Скорочена назва вірусу
Вірус простого герпесу 1 типу
Вірус простого герпесу 2 типу
Вірус варицелла-зостера (вірус опояси-вающего позбавляючи) - вірус герпесу людини 3 типи
Цитомегаловірус (вірус герпесу людини 5 типу)
Вірус Епштейна-Барр (вірус герпесу людини 4 типу)
Вірус герпесу людини 6 типу
Вірус герпесу людини 7 типу
Вірус герпесу людини 8 типу
Підродина a -герпесвірусов характеризується коротким циклом репродукції з цитопатичної дії в інфікованих клітинних культурах. b -герпесвіруси викликають менш інтенсивні зміни в клітинних культурах, мають більш тривалий репродуктивний цикл і строго виражену патогенність для одного виду господарів. g -герпесвіруси мають тропізм до В- і Т-лімфоцитів, в яких вони довго персистують. Ці віруси часто є причиною важких, смертельних лімфом та лейкемій [2].
Віріони герпесвирусов представляють собою частинки з ікосаедрічеськая типом симетрії. Вони складаються з 162 тубулярних капсомеров, що оточують серцевину (ДНК) вірусу. Характерною рисою, що допомагає електронно-мікроскопічному розпізнаванню вірусу, є наявність великої оболонки, хоча в препаратах також можуть бути присутніми і безоболонкові віруси. Діаметр частинок - 100 нм, оболонкових віріонів - 120-200 нм.
ДНК вірусів герпесу є лінійної, двунитчатой, з молекулярною масою в межах 85-160 · 106 в залежності від підродини. Характер нуклеотидних послідовностей ДНК визначає подібність або відмінність вірусів один від одного. Найбільша подібність мають ВПГ-1 і ВПГ-2.
Геном герпесвирусов кодує велике число (близько 100) поліпептидів. Багато з них є ензимами, включаючи ДНК-полімерази. ВПГ-1, ВПГ-2 і вірус зостер кодують фосфорилюються ензим - тимідинкіназу, яка необхідна для реплікації вірусів і є мішенню для противірусних препаратів [6]. Важливість проблеми герпесвирусов і спричинених ними захворювань визначається наступним:
Герпесвірусні інфекції широко поширені в світі і мають тенденцію до неухильного зростання [1].
Особливістю ГІ є можливість залучення в інфекційний процес багатьох органів і систем і таким чином обумовлювати багатоликий характер захворювань, що варіюються від тривіальних слизисто-шкірних до загрозливих для життя генералізованих інфекцій [7, 8, 9].
Важливою властивістю герпесвирусов є здатність після первинного інфікування в дитячому віці довічно персистувати в організмі і ре під впливом різних екзо і ендогенних провокуючих чинників [7, 10, 11].
Часто, особливо при зниженні імунореактивності організму, герпесвіруси виступають в якості вірусів-опортуністів, приводячи до більш важкого, з незвичайними клінічними проявами течією основного захворювання [12].
Віруси простого герпесу 1 і 2 типів, а також ЦМВ входять в число збудників TORCH-інфекцій. Вони грають важливу роль в порушенні репродуктивної функції у людини і розвитку серйозних захворювань матері, плода, новонародженого і дітей молодшого віку [13-17].
Викликаються вірусами ВПГ, CMV і ВЕБ захворювання розглядаються як СНІД-індикаторні (маркерні) у зв'язку з їх частим виявленням при даній патології. У 1988 році вони включені в розширене визначення випадків, які підлягають епідеміологічному нагляду з приводу СНІДу [18].
Результати досліджень останніх років свідчать про роль деяких герпесвирусов (ВГЧ-8, ЦМВ, ВЕБ і ін.) В розвитку ряду злоякісних новоутворень: назофарингеальної карциноми, лімфоми Беркітта, В-клітинної лімфоми, раку грудей, аденокарциноми товстої кишки і простати, карциноми цервікального каналу шийки матки, саркоми Капоші, нейробластоми і ін. [5, 6, 19].
Основні клінічні форми ГІ представлені в таблиці 2.
Таблиця 2. Герпесвіруси людини і основні клінічні форми інфекцій
Основні захворювання, асоційовані з типом герпесвірусів
Вірус простого герпесу 1 типу
Орофарингеальний герпес (ясна і слизові оболонки рота), лабіальний герпес, герпес шкіри, офтальмогерпес, генітальний герпес, герпетичний енцефаліт, пневмоніти
Вірус простого герпесу 2 типу
Неонатальний герпес, генітальний герпес
Вірус Varicella zoster (вірус оперізуючого лишаю)
Вітряна віспа, оперізуючий герпес
Інфекційний мононуклеоз, назофарингеального карцинома, лімфома Беркітта, В-клітинна лімфома, синдром хронічної втоми та імунної депресії
Вроджені пошкодження ЦНС, ретинопатії, інтерстиціальний пневмоніт, гепатит, ентероколіт
Вірус герпесу людини 6 типу
Раптова екзантема, синдром хронічної втоми та імунної депресії
Вірус герпесу людини 7 типу
Синдром хронічної втоми та імунної депресії
Вірус герпесу людини 8 типу
Саркома Kапоші у ВІЛ-негативних людей, саркома Kапоші у ВІЛ-інфікованих і хворих на СНІД
Асоційовані з різними типами герпесвирусов захворювання (таблиця 2) характеризуються різноманіттям клінічних проявів, різним ступенем тяжкості і наслідками. Багато із зазначених захворювань добре знайомі лікарям різних спеціальностей. Менш відомий синдром хронічної втоми та імунної депресії (СХВ та ВД), що викликається лимфотропним вірусами ВГЧ-6 і ВГЧ-7, ВЕБ і ЦМВ [20-24].
Хоча ще багато неясного в етіопатогенезі СХУ та ВД, що характеризується поліморфно і недостатньою специфічністю клінічних ознак, основними критеріями, що дозволяють припускати дане захворювання, є наступні:
субфебрильна температура протягом шести і більше місяців;
порушення сну, стан розбитості у всьому тілі після нічного сну і ін.
Аналіз іммунограмм хворих свідчить про імунної дисфункції: збільшення цитотоксичних Т-клітин (СД 8), зниження функції натуральних кілерів, підвищення рівня Циков і Ig G [23, 24].
При проведенні диференціального діагнозу необхідно виключити наявність анемії, гіпотиреоїдизму, онкологічних захворювань і важких нервово-психічних порушень.
Розвиток сучасних лабораторних методів імуноаналізу, в тому числі таких високочутливих, як імуноферментного і гібридизаційного, а також полімеразної ланцюгової реакції, дозволяє своєчасно діагностувати захворювання і призначити адекватну терапію (антивірусну, імуно-та психотропну).
Такий підхід до хворих СХВ та ВД особливо необхідний, так як на додачу до страждань хворі часто відчувають нерозуміння з боку сім'ї, друзів і нерідко лікарів, які вважають їх практично здоровими людьми.