діюча речовина: cetirizine;
1 мл розчину містить 10 мг цетиризину дигідрохлориду;
гліцерин (85%), пропіленгліколь, сахарин натрію, метилпарабен (Е 218), пропілпарабен (Е216), натрію ацетат тригідрат, кислота оцтова льодяна, вода очищена.
Лікарська форма
Краплі оральні. Прозора безбарвна рідина, солодкувата на смак з гіркуватим присмаком.
Фармакотерапевтична група
Антигістамінні засоби для системного застосування. Похідні піперазину. Код АТС R06A Е07.
Цетиризин, метаболіт гідроксизину у людини, є потужним селективним антагоністом периферичних H1-рецепторів. У дослідженнях зв'язування з рецепторами in vitro не спостерігалося спорідненості з іншими рецепторами, відмінними від H1-рецепторів. Крім антагоністичного впливу на H1-рецептори, цетиризин проявляє антиалергічну дію: при дозуванні 10 мг один або два рази на добу препарат інгібує пізню фазу залучення до процесу клітин запалення, особливо еозинофілів, в шкірі і кон'юнктиві осіб, яким вводили антиген, а в дозі 30 мг / сут пригнічує приплив еозинофілів в бронхоальвеолярний рідини протягом пізньої фази звуження бронхів, викликаного вдиханням алергенів у пацієнтів з астмою. Крім того, цетиризин інгібує пізню фазу реакції запалення, індуковану у пацієнтів з хронічною кропив'янкою внутрішньошкірне введення калликреина. Також зменшує вираженість адгезії молекул, таких як ICAM-1 і VCAM-1, є маркерами алергічного запалення.
Дослідження у здорових добровольців показали, що цетиризин в дозах 5 і 10 мг інгібує виникнення бульбашок і почервоніння, викликані дуже високими концентраціями гістаміну в шкірі. Початок дії після разового прийому дози 10 мг настає в межах 20 хвилин в 50% осіб і в межах 1 години - в 95% осіб. Дія триває як мінімум 24 години після разового прийому. У 35-денному дослідженні у дітей від 5 до 12 років толерантності до антигістамінної дії цетиризину (пригнічення виникнення бульбашок і почервоніння) не спостерігалося. Коли лікування цетиризина припиняють після повторного прийому, нормальна реактивність шкіри до гістаміну відновлюється протягом 3-х днів.
У дослідженні за участю пацієнтів з алергічним ринітом та таким супутнім захворюванням, як бронхіальна астма (від легкого до помірного по тяжкості), прийом цетиризину в дозі 10 мг 1 раз на добу поліпшував стан при симптомах риніту і не впливав на функцію легенів. Це дослідження підтверджує безпеку застосування цетиризину хворими на бронхіальну астму легкого та середнього ступеня тяжкості.
У плацебо-контрольованому дослідженні призначення цетиризину у високій дозі 60 мг на добу не спричинювало статистично значущої подовження інтервалу QT.
При прийомі в рекомендованих дозах цетиризин покращує стан пацієнтів з цілорічним та сезонним на алергічний риніт.
Фармакокінетика
Цетиризин не підлягає екстенсивному метаболізму при першому проходженні. Приблизно 2/3 дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Обсяг абсорбції цетиризину не зменшувався при одночасному прийомі з їжею, хоча швидкість абсорбції зменшувалася. Обсяг біодоступності подібний при призначенні цетиризину в формі розчину, капсул або таблеток.
Застосування для лікування пацієнтів похилого віку
Після разового перорального прийому 10 мг період напіввиведення збільшувався майже на 50%, а кліренс знижувався приблизно на 40% в 16 осіб похилого віку в порівнянні з молодшими особами. Зниження кліренсу цетиризину у добровольців літнього віку було пов'язане з ослабленою функцією нирок.
період напіввиведення цетиризину склав майже 6 годин у дітей 6-12 років. У віці до 7 років і дітей від 6 до 24 місяців цей показник скорочений до 3,1 години. Препарат призначають дітям у віці старше 1 року.
Пацієнти з порушенням функції нирок
фармакокінетика препарату була подібною у пацієнтів з легким ступенем порушення функції нирок (кліренс креатиніну 40 мл / хв) і у здорових добровольців. У пацієнтів з помірним ступенем порушення функції нирок спостерігалося збільшення періоду напіввиведення в 3 рази і зниження кліренсу на 70% в порівнянні зі здоровими добровольцями. У пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз (кліренс креатиніну 7 мл / хв), після призначення 10 мг цетиризину перорально спостерігалося збільшення періоду напіввиведення в 3 рази і зниження кліренсу на 70% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Цетиризин погано виводиться при гемодіалізі. Пацієнтам з порушенням функції нирок помірного та тяжкого ступеня необхідно коригувати дозування препарату.
Пацієнти з порушенням функції печінки
у пацієнтів з хронічним захворюванням печінки (гепатоцелюлярний, холестатичний і біліарний цироз) після прийому 10 або 20 мг цетиризину у вигляді разової дози спостерігалося збільшення періоду напіввиведення на 50% і зниження кліренсу на 40% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекція дозування пацієнтам з порушенням функції печінки необхідна лише тоді, коли у таких пацієнтів є одночасно і порушення функції нирок.
Симптоматична терапія при назальних симптомах сезонного і постійного алергічного риніту, таких як ринорея, свербіж у носі, чхання, а також неназальні симптомів, пов'язаних з кон'юнктивітом. Сверблячка і кропив'янка різних типів, включаючи хронічну ідіопатичну кропив'янку.
Протипоказання
Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату, гидроксизина або до будь-яких похідних піперазину в анамнезі. Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок при КК менше 10 мл / хв. Діти до 1 року.
особливі вказівки
При прийомі в терапевтичних дозах не спостерігалося клінічно значущих взаємодій з алкоголем (при рівнях алкоголю в крові 0,5 г / л). Однак рекомендується уникати одночасного вживання алкоголю. Рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам з епілепсією і пацієнтам з ризиком виникнення судом.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Вагітність. Недостатньо даних про вплив препарату в період вагітності. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого шкідливий вплив на вагітність, ембріональний / фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Слід призначати препарат вагітним жінкам у випадках, коли користь від застосування перевищує потенційний ризик для плоду.
Період годування груддю. Цетиризин проникає в грудне молоко в концентраціях, що становлять 0,25-0,9 від концентрацій в плазмі крові в залежності від проміжку часу після застосування препарату. Тому з обережністю слід призначати препарат жінкам, які годують груддю.
Здатність впливати на управління автотранспортом
У чутливих пацієнтів одночасний прийом препарату з іншими засобами, що пригнічують ЦНС, може викликати додаткове погіршення уваги і робіт.
Спосіб застосування та дози
Діти у віці від 1 до 6 років: по 2,5 мг 2 рази на добу (по 5 крапель 2 рази на добу).
Дорослі та діти віком старше 6 років - 10 мг 1 раз на добу (20 крапель).
Можна застосовувати препарат в початковій дозі 5 мг (10 крапель), якщо її достатньо для контролю симптомів.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку: корекція дози не потрібна (за умови нормальної функції нирок).
Пацієнти з порушенням функції нирок (помірний і тяжкий ступінь): дозування повинна бути індивідуальним, в залежності від стану функції нирок. Слід звернутися до таблиці, наведеної нижче і відкоригувати дозу відповідно до наведеної інформації. Для того щоб скористатися таблицею, необхідно визначити кліренс креатиніну пацієнта в мл / хв. Значення КК (мл / хв) можна визначити по креатиніну сироватки крові (мг / дл) за допомогою такої формули:
КК = 140 - вік (в роках)] x маса тіла (кг)
72 x креатинін у сироватці крові (мг / дл) (x 0,85 для жінок)
Корекція дозування для дорослих пацієнтів з порушенням функції нирок:
Термінальна стадія хвороби нирок - пацієнти, яким проводять діаліз <10 Противопоказано
Дітям з порушенням функції нирок дозування коригують індивідуально, залежно від значення кліренсу креатиніну пацієнта і маси тіла.
Пацієнти з порушенням функції печінки: немає необхідності в корекції дози при порушенні тільки функції печінки.
Пацієнти з порушеннями функції печінки і нирок рекомендується коригувати дозу (див. Вище розділ «Пацієнти з порушенням функції нирок).
Тривалість лікування визначає лікар індивідуально залежно від перебігу захворювання.
Передозування
Лікування. Специфічний антидот цетиризина невідомий. При передозуванні рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія. Промивання шлунка слід проводити якомога швидше після прийому препарату. Цетиризин неефективно виводиться при проведенні діалізу.
Побічні ефекти
Клінічні дослідження показали, що цетиризин при застосуванні в рекомендованих дозах має незначний побічний вплив на ЦНС, що включає сонливість, втомлюваність, запаморочення і головний біль. У деяких випадках повідомлялося про парадоксальну стимуляцію ЦНС. Метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат, що входять до складу препарату, можуть викликати розвиток алергічних реакцій (можливо, відстрочених).
Хоча цетиризин є селективним антагоністом периферичних H1-рецепторів і майже не має антихолінергічної дії, повідомлялося про поодинокі випадки виникнення утруднення сечовипускання, порушення акомодації ока, сухості в роті.
Повідомлялося про випадки порушення функції печінки, які характеризувалися підвищеними рівнями ферментів печінки, що супроводжуються підвищеним рівнем білірубіну. Зазвичай стан нормалізувався після припинення прийому препарату.
У клінічних дослідженнях з показником 1% і вище повідомлялося про наступні побічні ефекти:
загальні порушення - втомлюваність;
порушення з боку нервової системи - запаморочення, головний біль;
порушення з боку шлунково-кишкового тракту - біль в животі, сухість у роті, нудота;
порушення психіки - сонливість;
порушення з боку дихальної системи - фарингіт.
Побічні ефекти, які спостерігалися з показником 1% і вище в плацебо-контрольованих дослідженнях у дітей від 6 місяців до 12 років:
порушення з боку шлунково-кишкового тракту - діарея;
порушення психіки - сонливість;
порушення з боку дихальної системи - риніт;
загальні порушення - втомлюваність.
Побічні ефекти встановлені згідно КСВ (класу системи органів) по MedDRA і по частоті, з якою вони спостерігалися протягом постмаркетингового спостереження.
Частота визначена як наступна: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1 / 10) ; нечасто (от ≥ 1 / 1, 000 до <1 / 100), редко (от ≥ 1 / 10, 000 до <1 / 1, 000), очень редко (<1 / 10, 000), неизвестно (невозможно установить из существующих данных).
Обстеження: рідко - збільшення маси тіла.
З боку серця: рідко - тахікардія.
З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко - тромбоцитопенія.
З боку нервової системи: нечасто - парестезія, рідко - судоми, дуже рідко - дисгевзія, дискінезія, дистонія, непритомність, тремор.
З боку органів зору: дуже рідко - порушення акомодації, нечіткість зору, мимовільні рухи очного яблука.
З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - діарея.
З боку нирок і сечовивідної системи: дуже рідко - дизурія, енурез.
З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасто - свербіж, висип, рідко - кропив'янка, дуже рідко - ангіоневротичний набряк, місцевий медикаментозний висип.
Загальні порушення і пов'язані зі способом застосування препарату: рідко - астенія, нездужання, рідко - набряк.
З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість, дуже рідко - анафілактичний шок.
З боку функції печінки і біліарної системи: рідко - порушення функції печінки (підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази, γ-глутамілтрансферази та білірубіну).
Порушення психіки: нечасто - тривожність, рідко - агресивність, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, безсоння, дуже рідко - тик.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Дослідження фармакокінетичної взаємодії проводились цетиризина і псевдоефедрину, циметидину, кетоконазолу, еритроміцину, азитроміцину; фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося. У дослідженні багаторазового застосування теофіліну (400 мг 1 раз на добу) і цетиризину спостерігалося незначне (16%) зниження кліренсу цетиризину, у той час як диспозиція теофіліну не порушувалася при одночасному прийомі цетиризину.
У дослідженнях застосування цетиризину з циметидином, гліпізидом, диазепамом і псевдоефедрину не виявлено доказів побічних фармакодинамічних взаємодій.
У дослідженнях застосування цетиризину з азитроміцином, еритроміцином, кетоконазолом, теофіліном та псевдоефедрину не виявлено доказів побічних клінічних взаємодій. Крім того, одночасне застосування цетиризину з макролідами або кетоконазолом ніколи не призводило до клінічно значущих змін на ЕКГ.
У дослідженні багаторазового застосування ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) і цетиризину (10 мг на добу) тривалість експозиції до цетиризину збільшилась приблизно на 40%, в той час як диспозиція ритонавіру кілька порушувалася (-11%) при одночасному прийомі цетиризину.
Обсяг абсорбції цетиризину не знижується при прийомі їжі, хоча показник абсорбції зменшується на 1 годину.