Аденоассоціірованних вірусні вектори

Рекомбінантні аденоассоціірованних вірусні вектори отримують з залежного аденоасоційованого парвовіруса 2-го типу. Ця векторна система має дуже багато сприятливих особливостей. Серед них - відсутність патогенності батьківського агента і пов'язаної з вектором цитотоксичности, мінімальна імуногенність і здатність до стабільної тривалої трансгенної експресії через інтеграцію в геном і / або стабільна підтримка епісома.

Ці вектори мають тропізм до поперечно-смугастим м'язам. Вони можуть забезпечувати стабільну тривалу трансгенну експресію в скелетних і серцевого м'язах в імунокомпетентні організмі господаря. Основні обмеження Аав векторних систем: складність продукції високого титру вектора відповідної чистоти і біоактивності, обмежена здатність до утворення пакетів до 4,8 kb, а також можливість існування нейтралізують антитіл в популяціях людей. Нещодавно були описані численні додаткові Аав серотипів.

Псевдотіпірованіе генома Аав векторів 2-го типу за допомогою капсид з цих вірусів дозволяє уникнути проблеми нейтралізують антитіл. Крім цього, псевдотіпірованіе геномів рекомбінантних Аав векторів 2-го типу модифікує тропізм вектора. Встановлено, що це підвищує трансдукцію скелетних м'язів при використанні капсидних серотипів 1 і 5. Тропизм серцево-судинних тканин до псевдотіпірованним Аав векторах в даний час досліджується. В умовах in vitro вже отримані дані, що дозволяють припустити переваги Аав векторів 2-го типу щодо трансдукції судинних ендотеліальних клітин і ГМК.

Такий тип широко використовується і стабільної трансгенної експресії здатний врятувати фенотип кардіоміопатії у тварин, що мають до цього захворювання генетичну схильність. Внутрішньосудинна доставка Аав векторів 2-го типу обумовлює недостатню трансдукцію ендотеліальних клітин. Однак після доставки вектора в просвіт судини можна викликати трансдукцію ГМК навіть при наявності інтактного ендотелію.

Схожі статті