Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 0,04 г анаприлина (пропранололу гідрохлориду) в кожній таблетці.
Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, цукор (сахароза), тальк, кальцію стеарат.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Неселективний бета-адреноблокатор. Має антиангінальну, гіпотензивну і антиаритмічну ефектом.
Неселективно блокуючи бета-адренорецептори (75% бета1- і 25% бета 2 -адренорецепторів), зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, в результаті чого знижується внутрішньоклітинний надходження кальцію; чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (урежает серцеві скорочення, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
На початку застосування пропранололу загальний периферичний опір (ЗПСО) збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета 2 -адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 діб прийому повертається до вихідного, а при тривалому лікуванні - знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного обсягу кровообігу (МОК), симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску ) і впливом на центральну нервову систему (ЦНС). Артеріальний тиск стабілізується до кінця 2 тижневого курсу лікування.
Антиангінальна дія обумовлена зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного і інотропного ефекту). Зменшення числа серцевих скорочень (ЧСС) веде до подовження діастоли і поліпшення перфузії міокарда.
За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю (ХСН).
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням атріовентрикулярного (AV) проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградном і в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV вузол і по додаткових шляхах.
За класифікацією антиаритмічних лікарських засобів пропранолол відноситься до препаратів групи II.
Зменшення вираженості ішемії міокарда - за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постинфарктная летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічної дії.
Здатність попереджати розвиток головного болю судинного генезу обумовлена зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів; пригніченням викликаються катехоламінів агрегації тромбоцитів і ліполізу; зниженням адгезивности тромбоцитів; запобіганням активації факторів згортання крові під час вивільнення адреналіну; стимуляцією надходження кисню до тканин і зменшенням секреції реніну.
Зменшення тремору на тлі застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних бета 2 -адренорецепторів.
Підвищує атерогенні властивості крові.
Підсилює скорочення матки (спонтанні і викликані лікарськими засобами, стимулюючими міометрій).
Підвищує тонус бронхів; у великих дозах викликає седативний ефект.
Фармакокінетика. Швидко і достатньо повно (90%) всмоктується при прийомі всередину і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після перорального прийому - 30-40% (ефект "першого проходження" через печінку), при тривалому прийомі - збільшується (утворюються метаболіти, що пригнічують активність ферментів печінки), її величина залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку.
Час досягнення максимальної концентрації - 1-1,5 ч. Має високу ліпофільність, накопичується в тканині легенів, головному мозку, нирках, серці. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), плацентарний бар'єр, у грудне молоко. Обсяг розподілу - 3-5 л / кг. Зв'язок з білками плазми - 90-95%.
Метаболізується шляхом глюкуронізації в печінці. Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізіруется і реабсорбується, в результаті період напіввиведення (Т1 / 2) на тлі курсового прийому може подовжуватися до 12 год. Виводиться нирками - 90%; в незміненому вигляді - менше 1%. Чи не видаляється при гемодіалізі.
Показання до застосування:
Артеріальна гіпертензія, стенокардія напруги, нестабільна стенокардія. синусова тахікардія (у т.ч. при тиреотоксикозі), надшлуночкова тахікардія. миготлива тахіаритмія, надшлуночкова і шлуночкова екстрасистолія. вторинна профілактика інфаркту міокарда (систолічний артеріальний тиск понад 100 мм рт.ст.); есенціальний тремор; феохромоцитома (допоміжне лікування); мігрень (профілактика нападів); діффузнотоксіческій зоб і тиреотоксичний криз (в якості допоміжного ЛЗ, в т.ч. при непереносимості тиреостатичних ЛЗ); симпатоадреналові кризи на тлі діенцефального синдрому.
Спосіб застосування та дози:
Всередину. При артеріальній гіпертензії - по 40 мг 2 рази на добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту дозу збільшують до 40 мг 3 рази або по 80 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза - 320 мг.
При стенокардії, порушеннях серцевого ритму - в початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу поступово збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза - 240 мг. Профілактика повторного інфаркту міокарда: терапію починають між 5-ими і 21-им днем після перенесеного інфаркту міокарда в дозі 40 мг 4 рази на добу, протягом 2-3 днів; потім - 80 мг 2 рази на добу.
Профілактика мігрені, при ессенциальном треморе - початкова доза 40 мг 2-3 рази на добу, при необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг / сут.
При порушенні функції печінки необхідно зниження доз.
Порушення функції нирок корекція дози не вимагає.
Особливості застосування:
Вагітність і лактація. Застосування при вагітності та лактації можливо в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода і дитини. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту. гіпоглікемія. брадикардія. При необхідності прийому під час вагітності - ретельне спостереження за станом плоду, за 48-72 год до пологів слід скасувати.
Контроль за хворими, які приймають пропранолол, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), ЕКГ, концентрацією глюкози в крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців) . У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців).
Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при зниженні пульсу менше 50 уд / хв.
Перед призначенням пропранололу пацієнтам з ХСН (ранні стадії) необхідно застосовувати дигіталіс та / або діуретики.
У "курців" ефективність бета-блокаторів нижче.
Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини.
Хворим на феохромоцитому препарат призначають тільки після прийому альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозі пропранолол може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При призначенні пропранололу хворим, які отримують гіпоглікемічні препарати, слід дотримуватися обережності, оскільки під час тривалих перерв у прийомі їжі може розвинутися гіпоглікемія.
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через кілька днів після відміни пропранололу.
Можливе посилення вираженості реакції гіперчутливості та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на фоні обтяжливого алергологічного анамнезу.
Необхідно припинити прийом пропранололу за кілька днів перед проведенням загальної анестезії хлороформом або ефіром.
Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін), можуть посилити дію пропранололу, тому хворі, які приймають такі поєднання, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення артеріальної гіпотензії або брадикардії.
Не можна одночасно застосовувати з антипсихотичними лікарськими засобами (нейролептиками) і анксиолитическим препаратами (транквілізаторами).
Обережно застосовувати спільно з психоактивними лікарськими засобами, наприклад інгібіторами МАО, при їх курсовому застосуванні більше 2 тижнів.
У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд / хв), артеріальної гіпотензії (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV блокади, бронхоспазму. шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки і нирок необхідно зменшити дозу або припинити лікування.
Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії. викликаної прийомом бета-блокаторів.
Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (на 25% в 3-4 дні).
Слід відмінити прийом препарату перед визначенням кількості катехоламінів, норметанефріна і ванилилминдальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл в крові і сечі пацієнта.
Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Побічна дія:
З боку органів чуття: порушення гостроти зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кератокон'юнктивіт.
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія. серцебиття, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії. ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) ХСН; зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ангіоспазм (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, зміни смаку, нудота. блювота. болю в епігастральній ділянці, метеоризм. запори або діарея. порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз).
З боку дихальної системи: закладеність носа, риніт, утруднення дихання, ларинго- і бронхоспазм.
З боку нервової системи (рідко): підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення. головний біль. сонливість або безсоння, "кошмарні" сновидіння, депресія. занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації. астенія, міастенія. парестезії в кінцівках (у хворих з "переміжною" кульгавістю і синдромом Рейно), тремор.
З боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих інсулінонезалежним на цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), зниження функції щитовидної залози.
З боку шкірних покривів: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, екзантема. алопеція. псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Лабораторні показники: тромбоцитопенія. агранулоцитоз. лейкопенія. підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія.
Інші: біль у спині, артралгія. ослаблення лібідо, зниження потенції, синдром "відміни" (посилення нападів стенокардії. підвищення артеріального тиску).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують пропранолол.
Йодовмісні рентгеноконтрастні ЛЗ для в / в введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
Фенітоїн при в / в введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.
Змінює ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних препаратів, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардія, підвищення артеріального тиску).
Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім діфілліна) і підвищує їх концентрацію в плазмі, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
Гіпотензивний ефект послаблюють негормональні протизапальні засоби (затримка натрію і блокада синтезу простагландинів нирками); глюкокортикостероїди і естрогени (затримка іонів натрію в організмі).
Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, БМКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні препарати підвищують ризик розвитку брадикардії, AV блокади, зупинки серця і СН.
Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.
Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні засоби можуть привести до надмірного зниження артеріального тиску.
Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів.
Три- та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні препарати посилюють пригнічення центральної нервової.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії, перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і пропранололу повинен становити не менше 14 днів.
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.
Підсилює дію тиреостатичних і утеротонізірующее лікарських засобів; знижує дію антигістамінних препаратів.
Одночасне призначення з похідними фенотіазину підвищує концентрації обох препаратів в плазмі.
Сульфасалазин і циметидин збільшує концентрацію пропранололу в плазмі (гальмує метаболізм), рифампіцин скорочує період напіввиведення.
Протипоказання:
Гіперчутливість, гостра серцева недостатність (СН), або декомпенсована ХСН, кардіогенний шок. AV блокада II-III ст. синоаурикулярная блокада. слабкість синусового вузла (Протипоказання), синусова брадикардія (ЧСС менше 55 / хв), стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак СН), артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст. особливо при інфаркті міокарда); хронічні обструктивні захворювання легенів. бронхіальна астма (важкого перебігу); оклюзійні захворювання периферичних судин (ускладнені гангреною, "переміжною" кульгавістю або болем у спокої); цукровий діабет з кетоацидозом, метаболічний ацидоз; одночасний прийом інгібіторів МАО; період лактації; вік до 18 років (ефективність і безпека не визначені).
Передозування:
Лікування: промивання шлунка. призначення активованого вугілля, при порушенні AV провідності - в / в вводять 1-2 мг атропіну, при низькій ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати Iа класу не застосовуються); при зниженні АТ хворий повинен перебувати в положенні Трен справ енбурга.
Якщо немає ознак набряку легенів. в / в вводять плазмозамещающие розчини, при неефективності - епінефрин, допамін, добутамін; при СН - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в / в діазепам; при бронхоспазмі - інгаляційно або парентерально бета-адреностимулятори.
Умови зберігання:
Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років. Не застосовувати препарат після закінчення терміну, зазначеного на упаковці.
Умови відпустки:
За 10, 15 або 20 таблеток у контурну чарункову упаковку. 1, 2, 3 або 5 упаковок з інструкцією із застосування поміщають в пачку.