b -Лактамних АНТИБІОТИКИ. містять в молекулі b -Лактамних цикл. Практично всі природні лактамніантибіотики екстрагують з культуральних рідин продуцентів. Механізм антибактеріальної дії полягає в блокуванні кінцевій стадії синтезу стінки бактерій, в результаті чого відбувається лізис клітини. Розрізняють бициклические і моноциклічні лактамніантибіотики. До перших відносяться сполуки. в яких брало 4-члeнний лактамний цикл Сконденсована по атому N і сусіднього з ним атому С з 5-членних гетероциклом - тиазолидинового (пенам), пірроліновим (карбапенами) і оксазолідіновим (оксапенами) - або з 6-членних дігідротіазінового циклом (цефалоспорини і цефаміціни). Пенам включають пеніциліни - перші лактамніантибіотики. широко впроваджені в мед. практику. Вони продукуються гл. обр. пліснявими грибами роду Penicillium. Пеніциліни порівняно легко зазнають хім. деструкцію, зазвичай супроводжується розмиканням b -Лактамних кільця. наиб. вивчені бензилпенициллин, або пеніцилін G (ф-ла I), і феноксиметилпенициллин. або пеніцилін V (II). Бензилпенициллин майже втратив своє значення як лек. ср-во через широкого поширення резистентних мікробів - збудників інфекції. Переважна частина виробленого пром-стю бензилпеніциліну використовується для отримання 6-аминопенициллановой к-ти (6-АПК; ф-ла III) ферментативним гідролізом у присутності. пеніцилін-ацілази, що продукується Escherichia coli.
Прир. пеніциліни пригнічують гл. обр. грамположі. бактерії. Ці в-ва чутливі до інактивує дії b-лактамаз (пеніциліназ) і ін. Ферментів бактеріального походження, при дії яких брало розмикається b -Лактамних цикл. Ацилированием 6-АПК, її солей або ефірів хлорангидридами або ангідридами к-т отримують різноманітні полусінтетіч. пеніциліни. Синтезовано св. 20 тис. Похідних, з яких брало мед. застосування знайшли лише дек. десятків. Біол. св-ва полусінтетіч. пеніцилінів залежать гл. обр. від характеру заступника в положенні 6. Так, стійкість до р-лактамаз забезпечують об'ємні заступники, створюють стеріч. перешкоди розриву р-лак-тамного циклу. Пеніциліни з NH2 - або СООН - групою в бічному ланцюзі мають, як правило, широким спектром дії. наиб. широко застосовують метицилін (IV), оксацилін (V), діклоксаціллін (VI), ампіцилін (VII), амоксицилін (VIII), карбеніцилін (IX) і тикарциллин (X). Велику групу полусінтетіч. пеніцилінів становлять похідні сполуки. VII - азлоцилін (XI), мезлоциллин (XII) і пиперациллин (XIII), які відносяться до групи уреїдопеніцилінів, а також Бакампіциллін (XIV), гетаціллін (XV) і ін. Ці в-ва відрізняються підвищ. хім. стабільністю; крім того, уреїдопеніциліни володіють більш широким спектром дії, ніж ампіцилін. Похідні IX з етерифіковані a -СООН - групою ацильного заступника володіють тим же спектром антибактеріальної дії, що і вихідне соед. але більш стійкі до b -лактамазам. Різко підвищує стійкість введення метоксільних групи в положення 6, як, напр. в темоцілліне, або 6 a -метоксітікарцілліне (XVI). При окисленні атома S тиазолидинового циклу до сульфону утворюються сполуки. здатні пригнічувати b-лактамази.
До пенам відносяться також амідінопеніцілліни, напр. меціллінам (XVII), к-рий відрізняється від пеніцилінів більш складним механізмом гідролітіч. розщеплення. Соед. XVI і XVII пригнічують переважно. грамотріцат. бактерії.
Карбапенами - сполуки. загальної ф-ли XVIII. Продукуються разл. мікроорганізмами роду Streptomyces. Включають бл. 20 представників. Характеризуються широким спектром антимікробної дії і здатністю пригнічувати b - лактамази. Більшість карбапенамов-похідні гіпотетічен. олівановой к-ти [в ф-Лe XVIII R = b -СН3 СН (ОН), R '= HOCH2 CH2. n = 0]. наиб. активністю володіють тієнаміцину [R = a -CH3 CH (OH), R '= NH2 CH2 CH2. n = 0], карпетіміцін A [R = b - (CH3) 2 C (OH), R '= CH2 = CHNHCOCH2. n = 1], з'єднання PS-5 [R = a -CH3 CH (OH), R '= CH3 QO) CH2 CH2. n = 0]. З оксапенамов наиб. вивчені клавулановая к-та (XIX), що продукуються Streptomyces clavuligerus. Вона має слабку антимікробну активність. здатна пригнічувати багато b-лактамази. Застосовується в поєднанні з VIII (лек. Препарат АУГМЕНТИН). Моноцікліч. лактамніантибіотики включають прир. нокардіціни і моно-бактами, а також синтетичні. азетідінони, в першу чергу моносульфактами. Хім. стабільністю і антимікробної
активністю характеризуються 2-азетідінони з об'ємними електронодонорними заступниками при атомі N в b -Лактамних циклі. Спектр антимікробної дії залежить гл. обр. від заступника в положенні 3. Нокардіціни (загальна ф-ла XX) продукуються No-cardia uniformis subsp. tsuyamanensis. Пригнічують грамотріцат. бактерії. Включають 6 представників, наиб. активний з яких брало нокардіцін А [в ф-ле XX R = (Z) -NOH, R '= D-HOOCCH (NH2) CH2 CH2]. Монобактами (загальна ф-ла XXI; R '= Н або ОСН3) продукуються бактеріями пологів Acetobacterium, Gluconobacterium, Chromobacterium, окремими видами Pseudomonas. Ці антибіотики мають порівняно низькою активністю проти грамотріцат. бактерій, стабільні до b -лактамазам. З синтетичні. монобактами наиб. інтерес представляє одержуваний з L-треоніну азтреонам (XXII), к-рий відрізняється від природних високу антибактеріальну активність. Моносульфактами - синтетичні. 2-азетідінони (загальна ф-ла XXIII; R = Н або СН3). Їх отримують взаємодій. похідних L-серину або L-треоніну з аміногідроксі-D-аланином і послід. циклизацией. О-сульфуванням і N-ацилированием. наиб. широким антибактеріальним спектром характеризується моносульфактам (XXIV). Літ. Підсумки науки і техніки, сер. Біологічна хімія. т. 19, під ред. С. М. Навашина, М. 1983; Розенфельд Г. С. "Антибіотики і медична біотехнологія", 1986, т. 31, №4, с. 302; Chemistry and biology of b -lactam antibiotics, ed. by R. B. Morin, M. German, v. 1-2, N.Y. 1982; Cimarusti C.M. Sykes R. В. "Med. Res. Rev.", 1984, v. 4, p. 1-24. Г.С. Розенфельд.
