Відповідь гострої фази має вирішальне значення для здатності організму успішно реагувати на травму і інфекцію. Відповідь гострої фази зазвичай триває всього кілька днів, однак, якщо його не зупинити, він може внести вклад в розвиток хронічних запальних станів, пошкодження тканин і розвиток захворювань. Відповідь гострої фази, як правило, характеризується лихоманкою і змінами судинної проникності, а також глибокими змінами в біосинтетичних профілі різних білків гострої фази.
Білки гострої фази - це еволюційно консервативне сімейство білків, що продукуються в основному в печінці у відповідь на травму і інфекції.
У всіх ссавців синтез білків гострої фази регулюється запальними цитокінами. такими як інтерлейкін-6 (IL-6), інтерлейкін-1 (IL-1) і фактор некрозу пухлини (TNF). Наприклад, гаптоглобін (Hp), С-реактивний білок (СРБ), сироватковий амілоїд А (SAA), альфа-1 кислий глікопротеїн (AGP) і гемопексин регулюються в основному IL-1 або комбінацією IL-1 і IL-6, тоді як фібриноген, альфа-1-антіхімотріпсін і альфа-1-антитрипсину регулюються IL-6.
Концентрація конкретних білків гострої фази в крові змінюється протягом запального процесу, збільшуючись або зменшуючись як мінімум на 25 відсотків. Так, концентрація церулоплазміну може збільшитися на 50 відсотків, а СРБ і сироваткового амілоїду в 1000 разів.
Зміна з часом концентрації БОФ в плазмі крові після пошкодження (травми, опіку, хірургічного втручання) в процентах від вихідного рівня):
1 - С-реактивний білок, амілоїдних А-білок сироватки;
2 - а1-антитрипсин, а1-кислий глікопротеїн, гаптоглобін, фібриноген;
3 - С3 і С4-компоненти комплементу, С1-інгібітор, церулоплазмін;
4 - альбумін, преальбумін, трансферин, фибронектин, апоА-ліпопротеїн
Роль і функції білків гострої фази
Зростання концентрації в плазмі білків гострої фази має на меті допомогти імунній захисту, сприяючи розпізнаванню вторглися мікробів, мобілізації лейкоцитів з циркуляції і підвищення швидкості артеріального кровотоку в місці ураження тканини або інфікування її. Ці дії сприяють локальному накопиченню ефекторних молекул і лейкоцитів в ділянці запалення. По суті, білки гострої фази підсилюють місцеве запалення і антимікробний захист. Одночасно, білки гострої фази також запобігають запаленню в оточуючих тканинах шляхом нейтралізації молекул запалення, індукованих запалення (такі як цитокіни, протеази і оксиданти) і надходять в кровотік, білки гострої фази запобігають активацію клітин ендотелію і лейкоцитів в циркуляції.
Особливо важливу роль білки гострої фази грають в створенні імунного захисту. Про важливу роль білків гострої фази свідчить їх короткий період напіввиведення, широкі функціональні можливості в запаленні, загоєнні, адаптації до больових подразників.
Комплекс функціональних особливостей білків гострої фази дозволяють відносити їх до медіаторів і інгібіторів запалення.
Так, кпассіческіе компоненти комплементу, багато з яких є білками гострої фази, грають центральну прозапальну роль в імунітеті. Активація комплементу призводить до хемотаксису клітин запалення в осередок локалізації інфекції, опсонізації інфекційних агентів, зміни проникності судин і ексудації білків в місце запалення. Інші білки гострої фази, такі як фібриноген, плазміноген, тканинний активатор плазміногену (ТАП), урокінази і інгібітора активатора плазміногену-I (PAI-1) грають активну роль у відновленні і ремоделювання тканини, а також проявляють протизапальну дію. Так, наприклад, антиоксиданти, гаптоглобін і гемопексин забезпечують захист від реактивного кисню, а спектр інгібіторів протеїназ здійснюють контроль активності протеолітичних ферментів. Білки гострої фази беруть безпосередню участь у природженому імунітет проти патогенів. Добре відомо LPS-зв'язує активність фібрину в тромбах. Підвищення рівня СРБ прогностично несприятливий тест при ішемії / реперфузії, оскільки СРБ активує систему комплементу. Підвищений рівень сироваткового СРБ, як відомо, пов'язаний зі збільшенням ризику атеросклерозу у людини.
Ферритин, ще один білок гострої фази, є одним з основних чинників збереження заліза і часто в лабораторній практиці вимірюється для оцінки статусу заліза пацієнта. Прокальцитонін (РСТ), як недавно виявлено - маркер бактеріальної інфекції.
З іншого боку, білки гострої фази можуть розглядатися в якості передбачуваних лікарських засобів для лікування різних запальних захворювань. Різні експериментальні дослідження показали, як введення конкретних білків гострої фази до або після ініціювання відповіді гострої фази може перемикати прозапальні шляху до протизапальних, необхідним для завішені запалення.
У зв'язку з цим очищені білки гострої фази використовується для лікування емфіземи легенів та інших захворювань у пацієнтів зі спадковим дефіцитом альфа1-антитрипсину і показує анти-запальні і іммунномодулірующего ефекти.
Багато білки гострої фази мають подвійну функцію
Багатофункціональна активність окремих білків гострої фази. Незважаючи на різноманітні про- і протизапальні властивості, приписувані окремих білків гострої фази, їх роль при інфекціях залишається повністю невизначеною щодо функціональних переваг при зміні концентрації в плазмі. До сих пір існуючі дані свідчать, що білки гострої фази діють на різні клітини, які беруть участь в ранніх і пізніх стадіях запалення і що їх ефекти визначаються часом, концентрацією і залежать від конформації.
Багато білки гострої фази мають подвійну функцію: посилюють запальну реакцію в присутності патогенна, і надають понижуючий дію на реакції після виведення збудника.