Опис фармакологічної дії
Бактерицидну дію фторхінолонів обумовлено порушенням дії бактеріального ферменту - топоізомерази II (ДНК-гірази). Топоізомераза необхідна для нормальної реплікації бактеріальної ДНК. Цей АТФ-залежний процес за відсутності топоізомерази призводить до неконтрольованої реплікації пошкодженої ДНК і, отже, до порушення синтезу нормальних білків в бактеріях.
Володіє вираженою активністю in vitro проти широкого спектра грамнегативних та грампозитивних бактерій. Активний відносно більшості штамів нижченаведених організмів:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (більшість штамів щодо чутливі), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі іпродуцірующіе пенициллиназу, частково метицилін-резистентні штами), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens , Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
У дослідженнях in vitro ципрофлоксацин в МПК 90%) штамів наведених мікроорганізмів, але клінічна значущість цих даних ще уточнюється:
Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Legionella pneumophila, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis (щодо чутливі).
Більшість штамів Burkholderia cepacia і деякі штами Stenotrophomonas maltophilia резистентні до ципрофлоксацину, як і більшість анаеробних бактерій, включаючи Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.
Показання до застосування
Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими мікроорганізмами:
- гострий синусит;
- інфекційно-запальні захворювання нижніх дихальних шляхів, включаючи пневмонію, загострення хронічного бронхіту і інфекційні ускладнення муковісцидозу;
- пієлонефрит, цистит (в т.ч. ускладнений);
- хронічний бактеріальний простатит;
- гонорея;
- ускладнені внутрішньочеревні інфекції (застосовується в комбінації з метронідазолом);
- холецистит, холангіт;
- інфекційні захворювання шкірних покривів;
- інфекційні захворювання кісток і суглобів (у т.ч. гострий і хронічний остеомієліт);
- діарея інфекційного генезу;
- тифозна лихоманка.
Форма випуску
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, пролонгованої дії 500 мг; блістер 5 пачка картонна 2;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, пролонгованої дії 1000 мг; блістер 5 пачка картонна 2;
склад
Таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 1 табл.
ципрофлоксацин 500 мг 1000 мг
допоміжні речовини: натрію альгінат (Kelton LVCR); гідроксипропілметилцелюлоза; натрію гідрокарбонат; кросповідон (Kollidon CLM); магнію стеарат; азросіл 200; тальк
матеріал оболонки: Opadry 31В58910 білий; гідроксипропілметилцелюлоза; тальк; вода очищена
склад Opadry 31B589I0 білого: гіпромелоза; лактозимоногідрат; титану діоксид; макрогол 400
в блістері 5 шт .; в пачці картонній 1 або 2 блістери.
Фармакодинаміка
Бактерицидну дію фторхінолонів обумовлено порушенням дії бактеріального ферменту - топоізомерази II (ДНК-гірази). Топоізомераза необхідна для нормальної реплікації бактеріальної ДНК. Цей АТФ-залежний процес за відсутності топоізомерази призводить до неконтрольованої реплікації пошкодженої ДНК і, отже, до порушення синтезу нормальних білків в бактеріях.
Володіє вираженою активністю in vitro проти широкого спектра грамнегативних та грампозитивних бактерій. Активний відносно більшості штамів нижченаведених організмів:
Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis (більшість штамів щодо чутливі), Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі іпродуцірующіе пенициллиназу, частково метицилін-резистентні штами), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens , Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
У дослідженнях in vitro ципрофлоксацин в МПК 90%) штамів наведених мікроорганізмів, але клінічна значущість цих даних ще уточнюється:
Staphylococcus haemophilus, Staphylococcus hominis;
Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Brucella melitensis, Edwardsiella tarda, Legionella pneumophila, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Klebsiella oxytoca, Yersinia enterocolitica;
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis (щодо чутливі).
Більшість штамів Burkholderia cepacia і деякі штами Stenotrophomonas maltophilia резистентні до ципрофлоксацину, як і більшість анаеробних бактерій, включаючи Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.
Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому всередину ципрофлоксацин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Ціфран® ОД таблетки забезпечують тривале, рівномірне вивільнення ципрофлоксацину, при цьому препарат приймається тільки один раз в день. Одна доза Ціфран® ОД 500 мг і Ціфран® ОД 1000 мг здатні підтримувати необхідну концентрацію ципрофлоксацину, яка в інших випадках забезпечується дворазовим застосуванням звичайного ципрофлоксацину 250 або 500 мг відповідно.
Розподіл. після введення одноразової дози максимальні концентрації в плазмі Cmax досягаються протягом 6 ч і складають (1,3 ± 0,4) мкг / мл і (2,4 ± 0,7) мкг / мл для Ціфран® ОД 500 мг і Ціфран® ОД 1000 мг відповідно. Відповідні значення AUC0-t - (8,3 ± 2,1) і (18,9 ± 4,6) мкг · мл / год. Зв'язування білками плазми крові - 20-40%. Ципрофлоксацин добре проникає в тканини і рідини організму: легкі, шкірні покриви, жирову тканину, м'язи, хрящову і кісткову тканину, передміхурову залозу; виявляється в слині, секреті слизової оболонки носової порожнини і бронхів, спермі, лімфі, перитонеальній рідині і секреті передміхурової залози.
Метаболізм. Ципрофлоксацин частково метаболізується в печінці.
Виведення. Близько 50% від прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками в незміненому вигляді і близько 15% - у вигляді активних метаболітів. Частина, що залишилася надійшла дози піддається ентеро-гепатической циркуляції. T1 / 2 - близько 3,5-4,5 ч. T1 / 2 може подовжуватися при вираженій нирковій недостатності і в осіб похилого віку.
Особливі групи пацієнтів
При порушеній функції нирок. У пацієнтів з незначно порушеною функцією нирок, T1 / 2 ципрофлоксацину може незначно збільшуватися. В цьому випадку необхідно проведення корекції режиму дозування (Див. «Спосіб застосування та дози»).
При порушеній функції печінки. У попередніх дослідженнях у пацієнтів зі стабільним перебігом цирозу печінки не відзначено будь-яких значущих змін фармакокінетики ципрофлоксацину. Однак дослідження з кінетики ципрофлоксацину у хворих з гострою печінковою недостатністю не проводилися.
Використання під час вагітності
Примененять під час вагітності не рекомендується.
Ципрофлоксацин виводиться в грудне молоко, тому в період лактації, якщо необхідно застосування препарату Ціфран® ОД, то, грунтуючись на ступені важливості його застосування для матері, слід вирішити, чи припиняти прийом препарату або грудне вигодовування.
Протипоказання до застосування
- підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших препаратів з групи фторхінолонів;
- псевдомембранознийколіт;
- дитячий вік до 18 років (до завершення процесу формування скелета);
- вагітність;
- період лактації.
З обережністю:
- виражений атеросклероз судин головного мозку;
- порушення мозкового кровообігу;
- психічні захворювання;
- епілептичний синдром;
- епілепсія;
- виражена печінкова і / або ниркова недостатність;
- похилий вік.
Побічна дія
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль в животі, метеоризм, анорексія, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз.
З боку нервової системи: запаморочення, світлобоязнь, безсоння, парестезії, дратівливість, головний біль, підвищена стомлюваність, тривожність, тремор, кошмарні сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій (зрідка прогресуючих до станів, в яких пацієнт може заподіяти собі шкоду), мігрень, непритомність, тромбоз церебральних артерій.
З боку органів чуття: порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску, припливи крові до шкіри обличчя.
З боку кровотворної системи: еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.
Лабораторні показники: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперглікемія, підвищення активності ЛФ і лактатдегідрогенази.
З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (перш за все при лужній реакції сечі і низькому діурезі), гострий інтерстиціальний нефрит (з можливим розвитком гострої ниркової недостатності), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі, зниження азотовидільної функції нирок .
Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і поява маленьких вузликів, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи на шкірі (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, васкуліт, вузлувата еритема, мультиформна еритема, злоякісна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
З боку опорно-рухової системи: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, біль у м'язах.
Інші: підвищена пітливість, фоточутливість, загальна слабкість, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт).
Спосіб застосування та дози
Дози препарату встановлюються в залежності від тяжкості інфекції, виду мікроорганізму, віку, маси тіла і стану функції нирок хворого. Таблетки слід приймати відразу після прийому їжі. Необхідно продовжувати прийом препарату протягом 2 діб після усунення симптомів хвороби.
При гострому синуситі легкого та помірного ступеня тяжкості призначають по 500 мг кожні 24 год протягом 10
При інфекціях нижніх відділів дихальних шляхів легкого та помірного ступеня тяжкості призначають по 500 мг кожні 24 год протягом 7-14 діб, при гострих неускладнених інфекціях - по 500 мг кожні 24 год протягом 3 діб, при важкому перебігу та ускладнених інфекціях - по 1 г кожні 24 год протягом 7-14
При інфекціях сечовивідних шляхів легкого та помірного ступеня тяжкості призначають по 500 мг кожні 24 год протягом 10 діб, при важкому перебігу та ускладнених інфекціях - по 1 г кожні 24 год протягом 10
При хронічному бактеріальному простатиті легкого та помірного ступеня тяжкості - по 500 мг кожні 24 год протягом 10
При ускладнених внутрішньоочеревинних інфекціях (в комбінації з метронідазолом) - по 1 г кожні 24 год протягом 7-14
При інфекціях шкіри і м'яких тканин легкого та помірного ступеня тяжкості призначають по 500 мг кожні 24 год протягом 7-14 діб, при важкому перебігу та ускладнених інфекціях - по 1 г кожні 24 год протягом 7-14
При інфекціях кісток і суглобів легкого та помірного ступеня тяжкості призначають по 500 мг кожні 24 год не більше 2 міс, при важкому перебігу та ускладнених інфекціях - по 1-1.5 г кожні 24 год протягом 4-6 тижнів.
При черевному тифі легкого та помірного ступеня тяжкості - по 500 мг кожні 24 год протягом 10
Пацієнтам з порушеннями функції нирок препарат призначають в залежності від КК.
Кліренс креатиніну (мл / хв) Дозування
> 50 звичайна доза
30-50 максимальна добова доза 800 мг
5-29 максимальна добова доза 400 мг
гемодіаліз / перитонеальний діаліз не рекомендується
Передозування
Симптоми: сплутаність свідомості, сонливість, загальмованість, дезорієнтація, запаморочення, блювота, нудота.
Лікування: специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичну терапію. Рекомендується провести гемодіаліз і перитонеальний діаліз.
Взаємодії з іншими препаратами
При одночасному призначенні з кортикостероїдами підвищується ризик розриву сухожиль, особливо у літніх людей.
При одночасному призначенні з препаратами, олужнюють сечу (інгібітори карбоангідрази, цитрати, натрію бікарбонат), збільшується ризик кристалурії та нефротоксичних ефектів.
При одночасному призначенні з НПЗП, похідними нітроімідазолу і метилксантинами підвищується ризик розвитку нейротоксичних ефектів.
Інтервал між прийомами антацидних препаратів, що містять алюміній, кальцій або магній, або залізовмісних препаратів і Цифрану ОД повинен становити не менше 2 год. При недотриманні цієї умови ефективність дії Цифрану ОД знижується. Харчові продукти також знижують всмоктування Цифрану ОД, утворюючи нерозчинні комплекси (інтервал часу між прийомом цих препаратів повинен бути не менше 2 год).
Цифран ОД може збільшувати сироваткові концентрації глібенкламіду, пробенециду, циметидину, фуросеміду і метотрексату при їх одночасному призначенні.
Препарат знижує кліренс теофіліну на 25% (при одночасному застосуванні слід зменшувати дозу теофіліну).
Препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію Цифрану ОД в плазмі.
Особливі вказівки при прийомі
У деяких пацієнтів, які отримували фторхінолони, спостерігались реакції фоточутливості. Слід уникати зайвого впливу прямих сонячних променів і ультрафіолетового опромінювання. При виникненні реакції фоточутливості рекомендовано припинити застосування препарату. Оскільки Ціфран® ОД є препаратом з можливим оборотним токсичним впливом на нирки, то не рекомендується його застосовувати у пацієнтів з порушеною функцією нирок, з Cl креатиніну