Дисліпопротеїнемія як основний патогенетичний фактор атеросклерозу
На перших порах головну причину накопичення ліпідів в артеріальній стінці бачили тільки в гіперхолестеринемії, тому визначення рівня холестерину в крові надавали (і до цих пір надають) чільне значення в клініці при лабораторній діагностиці атеросклерозу. Надалі було отримано безліч доказів, що ліпіди, в тому числі холестерин і його ефіри, всередині і навколо клітин
Таблиця 1.2
Фенотипування гіперліпопротеїнемій і їх можливі причини [38].
Рівень будь ЛП підвищений
дефіцит
ліпопротеінліпази, дефіцит апо С-П
Системний червоний вовчак (рідко)
Знижена функція щитовидної залози
Комбінована сімейна гиперхолистеринемия
Діабет, нефротичний синдром, анорексія
Ремнанти хиломикронов і ЛППП
Сімейна гіперліпо- протеінемія III типу
Знижена функція щитовидної залози, діабет, ожиріння
Комбінована гіперліпідемія, сімейна гіпертригліцеридемія
Діабет, хронічні захворювання нирок
Хіломікрони і ЛПДНЩ
сімейна
гипертриглицеридемия, дефіцит апо С-П
Алкоголь, бета-блокатори, діуретики, гормональні контрацептиви
інтими і медії артерій відбуваються з ліпопротеїнів плазми, инфиль- трующіх судинну стінку [34-36].
У табл. 1.1 наведені показники ліпідів і ліпопротеїнів крові здорових людей. Однак необхідно мати на увазі, що в епідеміологічних дослідженнях тільки використання стандартних методів дозволяє отримати порівнянні значення рівнів ліпідів і ліпопротеі- новий, які визначають верхні і нижні значення показників, що відповідають їхнім нормативам в репрезентативних вибірках чоловіків і жінок в даній географічній зоні [37].
Першою і вельми успішною спробою систематизації відхилень від норми в ліпопротеїновими спектрі крові з'явилася класифікація ги
перліпопротеінемій (ГЛП), розроблена американськими вченими [38] і схвалена комітетом експертів ВООЗ (табл. 1.2).
З таблиці видно, що I тип ГЛП виражається в гіпертрігліцеріде- Академії при надлишку хіломікронів. При II типі підвищується рівень холестерину ЛПНЩ, а при типі Пб це доповнюється помірною формою ги пертрігліцерідеміі за рахунок зростання ЛПДНЩ. Накопичення ремнан- тов хиломикронов і ЛПП при III-му типі ГЛП призводить до збільшення вмісту холестерину і тригліцеридів в сироватці. Підвищення вмісту тригліцеридів в крові пацієнтів з IV типом ГЛП обумовлено накопиченням ЛПДНЩ, часто супроводжується помірною гіпер- холестерінеміі при нормальному холестерин ЛПНЩ. Причиною вираженою гипертриглицеридемии при V типі ГЛП є надлишок і хіломікронів, і ЛПДНЩ.
Кожен з названих фенотипів може бути як первинним, так і вторинним. Генетичні чинники взаємодіють з факторами навколишнього середовища, що включають образ харчування, інтеркурентних захворювання і прийом ліків. Спадкові компоненти часто є полігенними і погано піддаються визначенню, але тим не менш описані три чисто спадкових порушення - сімейна гіперхоле- стерінемія, сімейна комбінована гіперліпідемія і сімейна гіпертригліцеридемія [4,31,39].
Сімейна гіперхолестеринемія викликається домінантними мутаціями гена, контролюючого синтез ЛПНЩ-рецепторів, а оскільки 75% рецепторів до ЛПНЩ зосереджено в печінці, то саме в ній відбуваються головні зміни метаболізму ліпопротеїнів. Відсутність ЛПНП- рецепторів істотно не позначається на регуляції вмісту холестерину в периферичних клітинах, так як в них компенсаторно прискорюється синтез холестерину. У печінці ж ЛПНЩ-рецептори використовуються, головним чином, для виведення надлишку ЛПНЩ з кровотоку. Одночасно в печінці посилюється синтез холестерину і ЛПДНЩ. Біохімічні порушення у гетерозигот варіюються від важкої ги перхолестерінеміі до легких зрушень в спектрі ліпопротеїнів, що визначає відмінності в швидкості і тяжкості клінічних проявів атеросклерозу. Важливо, що в разі дефіциту ЛПНЩ-рецепторів в організмі виникає "порочне кругообіг" холестерину, так як накопичення в печінкових клітинах атерогенних ЛПНЩ і ЛПДНЩ, насичених холестерином, блокує активність ЛПНЩ-рецепторів і виведення холестерину через печінку. У цій ситуації організм активує виведення надлишку холестерину альтернативними шляхами - через судинну стінку і клітини ретикуло-ендотеліальної системи [2,4]. Гомозиготна форма сімейної гіперхолестеринемії лікується методом трансплантації печінки в зв'язку з майже абсолютною резистентністю до лікарського лікування.