Опис фармакологічної дії
Протимікробну синтетичне засіб широкого спектра дії. Діє бактерицидно. Сульфаметоксазол має бактеріостатичну дію, яке пов'язане з пригніченням процесу утилізації ПАБК і порушенням синтезу дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах. Триметоприм пригнічує фермент, який бере участь у метаболізмі фолієвої кислоти, перетворюючи дигідрофолат в тетрагідрофолат. Таким чином, блокується 2 послідовні стадії біосинтезу пуринів і, отже, нуклеїнових кислот, які необхідні для росту і розмноження бактерій. Високі концентрації створюються в тканинах легенів, нирок, передміхурової залози, в спинномозковій рідині, жовчі, костях.Ко-тримоксазол активний відносно грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (В т.ч. штами, що продукують пеніциліназу), Streptococcus spp. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамнегативнихбактерій: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp. Salmonella spp. Proteus spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Yersinia spp. Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаеробних неспороутворюючих бактерій - Bacteroides spp.Ко-тримоксазол активний також відносно Chlamydia spp.К ко-тримоксазолу стійкі Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp. Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis, а також віруси і гриби.
Показання до застосування
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до ко-тримоксазолу мікроорганізмами: інфекції дихальних шляхів (у т.ч. гострий і хронічний бронхіт, емпієма плеври, бронхоектатична хвороба, абсцес легені, пневмонія, тонзиліт, фарингіт); інфекції сечовивідних шляхів (у т.ч. гонококовий уретрит), цистит, пієлонефрит, простатит; інфекції шлунково-кишкового тракту (в т.ч. ентерит, черевний тиф, паратифи, дизентерія, холецистит, холангіт); інфекції шкіри і м'яких тканин (у т.ч. піодермія, фурункульоз, ранова інфекція); септицемія, бруцельоз.
Форма випуску
гранули для приготування суспензії для прийому всередину 240 мг / 5 мл; флакон (флакончик) 100 мл, гранули для приготування суспензії для прийому всередину 240 мг / 5 мл; флакон (флакончик) 100 мл; Склад Таблетки 1 табл.сульфаметоксазол 400 мгтріметопрім 80 мгв блістері 10 шт .; в коробці 2 блістери.
Фармакодинаміка
Протимікробну синтетичне засіб широкого спектра дії. Діє бактерицидно. Сульфаметоксазол має бактеріостатичну дію, яке пов'язане з пригніченням процесу утилізації ПАБК і порушенням синтезу дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах. Триметоприм пригнічує фермент, який бере участь у метаболізмі фолієвої кислоти, перетворюючи дигідрофолат в тетрагідрофолат. Таким чином, блокується 2 послідовні стадії біосинтезу пуринів і, отже, нуклеїнових кислот, які необхідні для росту і розмноження бактерій. Високі концентрації створюються в тканинах легенів, нирок, передміхурової залози, в спинномозковій рідині, жовчі, костях.Ко-тримоксазол активний відносно грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (В т.ч. штами, що продукують пеніциліназу), Streptococcus spp. (В т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамнегативнихбактерій: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp. Salmonella spp. Proteus spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Yersinia spp. Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаеробних неспороутворюючих бактерій - Bacteroides spp.Ко-тримоксазол активний також відносно Chlamydia spp.К ко-тримоксазолу стійкі Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp. Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis, а також віруси і гриби.
Фармакокінетика
Після прийому всередину сульфаметоксазол і триметоприм швидко абсорбуються з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі уповільнює всмоктування їх. Широко розподіляються в тканинах і рідинах організму. Зв'язування триметоприма з білками плазми становить 50%, сульфаметоксазола - 66%. T1 / 2 триметоприма становить 8.6-17 ч, сульфаметоксазола - 9-11 ч. Триметоприм виводиться з сечею в незміненому вигляді (близько 50%) і у вигляді метаболітів. Сульфаметоксазол також виводиться з сечею, переважно в незміненому вигляді.
Використання під час вагітності
Сульфаніламіди і триметоприм проникає через плацентарний бар'єр, виділяються з грудним молоком. Можуть викликати розвиток ядерної жовтяниці і гемолітичної анемії у плода і новонароджених дітей. Крім того, зростає ризик розвитку жирової інфільтрації печінки у вагітних жінок. Тому застосування ко-тримоксазол при вагітності протипоказано. При необхідності призначення котрімоксазола в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, тяжкі захворювання печінки, виражені порушення функції нирок, хвороби крові, вагітність, лактація (необхідно призупинити грудне вигодовування), грудної вік (до 2 міс).
Побічна дія
Нудота, блювота, діарея, глосит, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, мегалобластна анемія, тромбоцитопенічна пурпура, псевдомембранозний коліт, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, гемоліз еритроцитів у хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, алергічні реакції (шкірний висип , набряк Квінке).
Спосіб застосування та дози
Взаємодії з іншими препаратами
При одночасному застосуванні ко-тримоксазолу ефект антикоагулянтів непрямої дії значно посилюється через уповільнення інактивації останніх, а також їх вивільнення із зв'язку з білками плазми.Прі одночасному застосуванні з деякими похідними сульфонілсечовини можливе посилення гіпоглікемічної дії, що пов'язано з підвищенням концентрації вільної фракції ко- трімоксазола.Одновременное застосування ко-тримоксазол і метотрексату може призвести до підвищення токсичності останнього (зокрема, до появи панцу Відкритий) через його вивільнення із зв'язку з білками плазми.Под впливом бутадиона, індометацину, напроксену, саліцилатів та деяких інших НПЗЗ можливе посилення дії котрімоксазола з розвитком небажаних ефектів, оскільки відбувається вивільнення активних речовин із зв'язку з білками крові і підвищення їх концентраціі.Одновременний прийом діуретиків та котрімоксазола підвищує ймовірність розвитку тромбоцитопенії, спричиненої останнім, особливо у пацієнтів похилого возраста.В разі одночасного призначення хлоридину з ко-т імоксазолом протимікробну дію посилюється, оскільки хлоридин гальмує утворення тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу нуклеїнових кислот і білків. У свою чергу сульфаніламіди гальмують утворення дигидрофолиевой кислоти, що є попередником тетрагідрофолієвої кислоти. Це поєднання широко використовується при лікуванні токсоплазмоза.Абсорбція сульфаметоксазола і триметоприму при їх спільному прийомі з холестираміном зменшується в результаті утворення нерозчинних комплексів, що призводить до зниження їх концентрації в крові.
Запобіжні заходи при прийомі
Не рекомендується одночасне застосування тіазиднихдіуретиків, пероральних цукрознижувальних препаратів, непрямих антикоагулянтів, саліцилатів, фенилбутазона, напроксен, фенітоїну, похідних ПАБК (сумісне використання взаємно змінює ефекти).
Особливі вказівки при прийомі
З обережністю застосовують ко-тримоксазол у пацієнтів з можливим дефіцитом фолієвої кислоти, при алергічних реакціях в анамнезі, бронхіальній астмі, порушеннях функції печінки, нирок, щитовидної залози. При тривалому лікуванні слід систематично проводити дослідження периферичної крові, функціонального стану печінки і нирок. Літнім пацієнтам рекомендується додаткове призначення фолієвої кислоти. В період лікування ко-тримоксазол слід забезпечити адекватну водну навантаження (для того, щоб уникнути розвитку кристалурії) .При порушеннях функції нирок дозу слід зменшити, а інтервали між прийомами увелічіть.Ріск розвитку побічних реакцій зростає у пацієнтів похилого віку та хворих СПІД.Прі парентеральному застосуванні у хворих з нирковою недостатністю слід визначати концентрацію сульфаметоксазолу в плазмі крові кожні 2-3 дня перед черговою в / м ін'єкцією. При концентрації більше 150 мкг / мл лікування слід перервати до тих пір, поки концентрація не знизиться до 120 мкг / мл.