Ерітропоетіческая протопорфірія (ЕПП) є найпоширенішим спадковим метаболічним порушенням біосинтезу гема, що характеризується розвитком в дитячому віці гострої фоточутливості за типом сонячного опіку.
Синоніми. ерітрогепатіческая протопорфірія.
Епідеміологія ерітропоетіческой протопорфіі
Вік. від 2 до 5 років.
Підлога. не має значення. Захворюваність: 10 випадків на 100000 чоловік.
Генетика. успадковується по аутосомно-домінантним типом, відзначається дефект в хромосомі 18q21.3.
Етіологія. спадкова мутація в гені, що кодує синтез ферменту феррохелатази в одній парі алелей, що супроводжується специфічним Інтрони поліморфізмом (IVS3-48T / C) в іншій парі алелей, що призводить до зниження активності феррохелатази на 25%.
Патофізіологія ерітропоетіческой протопорфіі
Дефект специфічного ензиму виникає на етапі метаболізму порфірину, коли протопорфирин перетворюється в гем за допомогою ферменту феррохелатази. При цьому відбувається акумулювання протопорфирина, який абсорбує випромінювання світла довжиною хвилі 400 до 410 нм. Порфірин сприяє утворенню реактивних молекул кисню, які викликають перекисне окислення ліпідів, що проявляється у вигляді набряку і печіння.
Анамнез ерітропоетіческой протопорфіі. Протягом декількох хвилин після впливу ультрафіолетових променів можуть виникати печіння і свербіж; еритема і набряк виникають через 1-8 годин. Після декількох епізодів загострення діти намагаються уникати сонячного світла. Симптоми захворювання можуть виникати і при проходженні світла через віконне скло.
Клініка ерітропоетіческой протопорфіі
Тип висипань. плями, бляшки, набряклість, уртикарний елементи, везикули, бульбашки, рубці.
Локалізація. ніс, тильна поверхня кистей, мочки вух.
Загальні прояви ерітропоетіческой протопорфіі
Система кровотворення. анемія. гиперспленизм (рідко).
Шлунково-кишковий тракт. холелітіаз (12%), печінкова колька, холестаз, цироз печінки (20%), печінкова недостатність.
Лабораторна діагностика ерітропоетіческой протопорфіі
Визначення рівня порфирина. в еритроцитах, плазмі та стільці рівень протопорфірину підвищений, проте він не виводиться з сечею. В кістковому мозку, печінці та фібробластах шкіри знижена активність феррохелатази.
Функція печінки. відхилення від норми рівня печінкових ферментів. При біопсії печінки виявляється портальний і перипортальній фіброз і відкладення коричневого пігменту в гепатоцитах і купферовских клітинах; при електронній мікроскопії виявляються голчасті кристали. Печінкова недостатність обумовлена цирозом і портальною гіпертензія зией.
Флюоресцентная спектроскопія еритроцитів. при дослідженні в мазку крові визначається характерна минуща флюоресценція (флюоресцентная мікроскопія зі спектром 400 нм).
Біопсія шкіри. виражена еозинофільна гомогенізація і потовщення стінок кровоносних судин в сосочковом шарі дерми і акумулювання аморфного, гіаліноподібні базофільною речовини всередині і навколо судин.
Рентгенологічне дослідження. можуть виявлятися камені в жовчному міхурі.
Диференціальна діагностика ерітропоетіческой протопорфіі
Ерітропоетіческую протопорфірію диференціюють з іншими Порфирій, при яких реєструється недостатність інших ферментів біосинтезу гема. При ерітропоетіческой протопорфірія відзначається підвищена фоточутливість, однак відсутні висипання - спостерігається тільки патологічний відповідь по типу сонячного опіку на ультрафіолетове випромінювання, який виникає практично відразу, в порівнянні зі звичайною сонячної еритемою. При цьому шкірні ураження можуть виникати навіть у результаті впливу світла, що проходить через віконне скло.
Нарешті, практично немає інших порушень фоточутливості, при яких симптоми з'являлися б настільки швидко (за кілька хвилин) після впливу сонячного світла.
Дослідження рівня порфирина допомагає встановити діагноз, при цьому відзначається підвищений рівень вільного прото-порфірину в еритроцитах і стільці (але не в сечі, що відрізняє ерітропоетіческую протопорфірію від інших Порфирій). Рівень порфирина в калі також збільшується.
Перебіг і прогноз ерітропоетіческой протопорфіі. Ерітропоетіческая протопорфірія проявляється в ранньому дитячому віці і існує протягом усього життя, проте в період статевого дозрівання фоточутливість може бути знижена.
Лікування ерітропоетіческой протопорфіі
В даний час для лікування порушень метаболізму при ерітропоетіческой протопорфірія застосовуються заміщення ферменту або генна терапія. Необхідно раннє розпізнавання захворювання. Застосовуються також фотозахисні засоби (оксиди титану та цинку найкраще блокують світлові хвилі довжиною 400 нМ). Рекомендується уникати сонячних променів і носити одяг, що захищає від ультрафіолетового випромінювання.
Системне застосування бета-каротину дозволяє знизити фоточутливість, однак не може повністю позбавити від захворювання. Незважаючи на це багато пацієнтів можуть приймати участь в спортивних іграх, що проходять на відкритому повітрі.
