В основі формування підвищеної чутливості до тих чи інших речовин лежить велика кількість чинників. Одним з головних факторів ризику вважається спадкова схильність. Давно було відмічено, що при наявності атопічних захворювань у обох батьків симптоми ато-ПІІ виникають у 75% дітей. У тому випадку, якщо захворювання є в одного з батьків, то частота виникнення атопічного захворювання у дітей знижується до 50%. Підвищена чутливість у потомства може виникнути як до тих же алергенів, що і у батьків, так і до інших. Тому принципово слід говорити про те, що успадковується не саме конкретне алергічне захворювання, а лише схильність до алергії.
Незважаючи на те, що точка зору про існування генетичної схильності до ато-ПІІ загальноприйнята, конкретні механізми цієї схильності залишаються невідомими. В даний час з впевненістю можна вважати, що сімейна схильність до атопії пов'язана з полігенним спадкуванням, яке залежить від взаємодії декількох генів в різних локусах.
Отримані до теперішнього часу дані дозволяють говорити про існування різних генів, наявність яких забезпечує:
- Здатність імунної системи розвивати первинну імунну відповідь з виробленням IgE на певний алерген;
- Здатність імунної системи "напрацювати" високий рівень специфічного IgE;
- Високу функціональну активність Т-лімфоцитів-хелперів 2-го типу в продукції ІЛ-4 і ІЛ-5;
- Високу гіперреактивність бронхів (і, мабуть, шкіри).
Полигенная природа механізму генетичної схильності до атопії дозволяє вважати, що відсутність одного з ланок схильності вже може забезпечити відсутність захворювання або слабку вираженість його клінічних проявів.
Генетична схильність може реалізуватися на наступних етапах.
1. На етапі вивільнення медіаторів алергії. Відомо, що у хворих при дії стандартних стимулів медіатори алергії вивільняються легше, ніж у практично здорових осіб.
2. На етапі реагування периферичних "шокових" тканин на медіатори алергії. Є переконливі дані про існування більш високої чутливості, зокрема дихальних шляхів, на інгаляцію метахоліну при провокаційною пробі у членів сімей з схильністю до алергії в порівнянні зі здоровими особами. Сюди ж можна віднести індивідуальні особливості ферментних систем инактивировать утворюються медіатори і здатність регуляторних систем організму підтримувати стійке фізіологічний стан.
3. На етапі проникності слизових покривів для алергенів. Сьогодні можна вважати доведеним, що стан бар'єрних тканин здорових осіб забезпечує неможливість надходження алергену в організм і запобігає як розвиток сенсибілізації організму, так і розвиток клінічних проявів. Наприклад, у хворих атопією інгаляція аерозолю алергену, до якого у них не було до цього підвищеної чутливості, супроводжувалася сенсибілізацією до нього алергену. У той час як для сенсибілізації практично здорових осіб цього було недостатньо. Свідоцтво про значення патології бар'єрних тканин у формуванні схильності до алергії отримано при вивченні механізмів абсорбції антигенів в травному каналі. Показано, що в ранньому дитячому віці підвищені кількості чужорідних антигенів проникають в організм через несформований бар'єр травного каналу і індукують схильність до алергії в ранньому дитячому віці.
Крім генетичної схильності, надзвичайно важливими факторами, що сприяють розвитку алергії, є фактори навколишнього середовища.
До них можна віднести наступні фактори:
- кількість і природу алергенів;
- кліматично умови;
- екологічну обстановку.
За даними одного з досліджень, проведених американськими вченими, було показано, що частота осіб, які страждають на бронхіальну астму і поліноз, коливається від 17% на північно-західній частині узбережжя Тихого океану, до 20% на Середньому Заході і до 25% на північному сході США. Виявилося, що ці відмінності були чітко пов'язані з відмінностями в кількості пилкових зерен в атмосфері.
З літератури відомо, що більш високий рівень захворюваності населення Північної Америки на поліноз в порівнянні з європейськими країнами пов'язаний з поширеністю в Америці бур'яну амброзії. Виявилося, що у дорослих іммігрантів, які не хворіли раніше Поллі-нозом і переселилися в Північну Америку з Європи, ознаки амброзійного полінозу можуть з'явитися вперше через 3 - 5 літніх сезонів. Це свідчить про те, що саме повторна експозиція алергеном пилку амброзії може бути найбільш істотним і єдиним етіологічним фактором виникнення захворювання у осіб зі спадковою схильністю.
Вплив різноманітних зовнішніх неаллергенних несприятливих факторів на повітроносні шляхи полегшує виникнення і клінічні прояви алергічного захворювання (бронхіальної астми зокрема). Точкою дії цих факторів можуть бути епітеліальні клітини. Епідеміологічні дослідження показали, що періоди збільшення вмісту в повітрі поллютантов (таких як N02 або SO2) збігаються з періодами загострення бронхіальної астми, що пояснюється активацією поллютантами епітеліальних клітин бронхів з утворенням і секрецією з них прозапальних цитокінів: інтерлейкіну (ІЛ) -8, опухольнекротізірующего фактора -a і ін.
Частинки вихлопних газів також активують епітеліальні клітини повітроносних шляхів з вивільненням прозапальних цитокінів.
Нарешті, відомо, що тютюновий дим в концентраціях, які визначаються в приміщеннях курців, токсично діє на епітеліальні клітини повітроносних шляхів.
В останні роки доведено важливе значення в якості факторів, що сприяють розвитку схильності до алергії, особливостей поведінки матері в період вагітності і пологів. Вплив на материнський організм в період вагітності куріння (в тому числі пасивного), алкоголю, наркотиків, лікарських засобів, інфекцій, деяких продуктів харчування, психоемоційних стресів створюють умови, що сприяють виникненню схильності майбутньої дитини до алергії.
До цього можна додати такі чинники:
- Особливості харчування в дитячому віці, зокрема, раннє переведення на штучне вигодовування;
- Порушення режиму харчування у дорослих (нерегулярний прийом їжі, порушення співвідношення між кількістю харчових продуктів, зловживання одним видом харчування та ін.);
- Супутні захворювання і рівень здоров'я в цілому.