Ø Еритропоетин - цитокин глікопротеїновими природи, продукується інтерстиціальними клітинами юкстагломерулярного апарату нирок і макрофагальні елементами кісткового мозку, печінки, селезінки. Діє на КУО-Е, БОЮ-Е і морфологічно розпізнаються клітини червоної крові, регулює інтенсивність їх проліферації, визначає число мітозів, що здійснюються в процесі диференціювання клітинами даного класу, прискорює побудова гемоглобіну, сприяє звільненню ретикулоцитів з кісткового мозку. Еритропоетин пригнічує апоптоз за допомогою індукції експресії гена Bcl-XL, члена сімейства Bcl-2, залученого на захист від програмованої клітинної загибелі. Експресія Bcl-XL дуже низька під час ранньої еритроїдної диференціювання і збільшується в середніх і пізніх еритроїдних клітинах одночасно з втратою залежності від еритропоетину. Таким чином, рівень еритропоетину детермінує долю клітин еритроїдної диференціювання шляхом підтримки виживання ранніх еритроїдних клітин. Основний стимул для вироблення еритропоетину - гіпоксія. Продукція еритроцитів в кістковому мозку під впливом еритропоетину може зрости в 4-5 разів за 9-14 діб.
Ø Бурст-промоторних активність (БПА) - гуморальний фактор, який продукується макрофагами і Т-лімфоцитами і прискорює проліферативну активність ранніх клітин-попередниць червоного паростка (БОЮ-Е).
Ø Гормони - глюкокортикоїди, андрогени, катехоламіни, тиреотропний гормон.
Ø Біологічно активні речовини - простагландини А і Е.
Ø Симпатична нервова система.
Ø Антікейлони - стимулятори клітинного ділення.
Фактори, які гальмують еритропоез
Ø Парасимпатична нервова система.
Ø Естроген - здатні пригнічувати біосинтез еритропоетину.
Ø Еритроцитарні кейлони (клітинні регуляторні субстанції, інгібуючі мітоз еритробластів).
Велике значення в регуляції еритропоезу надається взаємодії еритроїдних клітин з макрофагами кісткового мозку. Ці клітинні асоціації називаються ерітробластіческого острівці. Острівець складається найчастіше з одного макрофаги, оточеного клітинами-попередницями еритроцитів. Макрофаг утворює відростки, на поверхні яких розташовані діляться еритроїдні клітини. У міру диференціювання еритроїдна клітина мігрує до кінця відростка макрофаги, а слідом за нею переміщаються менш диференційовані клітини. Ядро при цьому виштовхується і фагоцитируется макрофагами; без'ядерна клітина - Ретикулоцит - вступає в контакт з ендотелієм найближчого синуса, проходить через його стінку і потрапляє в загальний кровотік.
Макрофаги ерітробластіческіх острівців, таким чином, впливають на розмноження і дозрівання еритроїдних клітин за рахунок: а) надходження з макрофаги в еритробласти пластичних речовин, необхідних для розвитку клітин; б) секреції еритропоетин-активних речовин; в) фагоцитозу виштовхнутих з нормоцітов клітин; г) високого подібності до еритроцитарних клітин-попередницям, що дозволяє створювати сприятливі умови для розвитку еритробластів.
Запам'ятайте! Клітини 1, 2, 3 класів морфологічними методами не розрізняються. Вони можуть знаходитися в двох станах: лімфоцитоподібних (спокійному) і владний (активному).
4 клас клітин - морфологічно диференційовані клітини попередники. Представником цього класу в еритропоезі є еритробласти. Еритробластів - великі круглі клітини, розміром від 15 до 20 мкм, з ядром, що займає більшу частину клітини. Ніжна структура ядра з ядерця (1-4) визначають молодість бластних клітин. Цитоплазма відрізняється різкою базофілія з не завжди чітко вираженою зоною просвітління навколо ядра. Синтез гемоглобіну в еритробластах ингибирован.
5 клас клітин - дозрівають клітини. Еритробластів при своєму дозріванні дають нові клітини - проерітробласти (пронормобласти, пронормоціти). Клітка діаметром 12-18 мкм. Ядро має більш грубу структуру, ніж у еритробластах, але ще зберігає ніжну сітчасту структуру. Ядерця відсутні. Цитоплазма базофильная, не містить зернистості. Проерітробласти відповідають на еритропоетин посиленням проліферації, дозрівання і запобіганням апоптозу. Експресія антіапоптіческіх генів в цих клітинах дуже низька, і вони практично повністю уразливі для індукторів цього процесу за відсутності еритропоетину. Проерітробласти дозрівають до нормобластов (нормоцітов).
За ступенем зрілості нормоцити (клітини 5 класу) діляться на 3 генерації: 1) нормоцити базофільні - розміри 11-15 мкм; ядро велике, кругле, хроматин в ньому розподіляється у вигляді темних і світлих ділянок, надаючи ядру колесовидним форму; містить добре розвинений белоксинтезирующий апарат, який здійснює синтез глобинов для побудови Hb; 2) нормоцити поліхроматофільние - клітини за розмірами менше базофільних нормоцітов (9-12мкм), ядро також як у попередніх клітин має колесовидним структуру, але в ньому вже відзначаються пікнотичної зміни; найхарактерніша ознака клітин - поліхроматофільний (сіро-димчастий) забарвлення цитоплазми, що залежить від починається гемоглобінізаціі (цитоплазма сприймає як основну, так і кислу забарвлення); це останні клітини, здатні до поділу, подальше дозрівання ядерних еритроїдних клітин йде без поділу; 3) нормоцити оксифільні - розміри 7 - 10 мкм, цитоплазма забарвлена в рожевий колір, ядро розташовано декілька ексцентрично, щільне, грубо Пікнотичне; на стадії оксифільних нормоцітов відбувається виштовхування ядра і перетворенні клітин в без'ядерні еритроцити; белоксинтезирующий апарат в оксифільних нормоцити майже повністю дезінтегрується.
6 клас клітин - зрілі клітини. Між Оксифільні нормоцити і еритроцитами є клітини, що займають проміжне положення, - ретикулоцити (незрілі, молоді еритроцити), які містять характерну базофильную зернисто-нитчатую субстанцію - кислий колоїд РНК. При суправітально фарбуванні діамантовим крезіловим синім в результаті взаємодії барвника з залишками Хвороби формується базофільний ретикулярний преципитат фіолетово-синього кольору, який чітко виділяється на зеленувато-блакитному тлі еритроцитів.
Залежно від зрілості розрізняють зернисті форми, сітчасті і форми клубка. Підрахунок ретикулоцитів виробляють на 1000 еритроцитів. У нормі кількість ретикулоцитів одно 2,0-12,0 ‰ або 0,2-1,2%. Рівень ретикулоцитів пропорційний активності еритропоезу. Дозрівання ретикулоцитів супроводжується змінами в обміні речовин: припиняється значна частина синтетичних процесів, майже повністю втрачається здатність до дихання, властива ядерні еритроїдних клітин.
У периферичної крові через 1-3 дні Ретикулоцит втрачає свою базофильную субстанцію і перетворюється в без'ядерну, зрілу клітину - еритроцит. Еритроцити має діаметр 7,2-8,0 мкм, форму двояковогнутого диска. Така конфігурація створює найбільшу площу поверхні по відношенню до обсягу, що забезпечує максимальний газообмін. Цитоплазма еритроцита пофарбована в рожево-червоний колір з проясненням в центрі
Тривалість життя еритроцитів дорівнює 100-120 дням. Старіючі еритроцити руйнуються переважно в клітинах системи фагоцитуючих мононуклеарів - клітинах селезінки, печінки, кісткового мозку. Цей процес проходить завдяки спеціальній фракції Ig G, що містить аутоантитілапроти антигену старих еритроцитів. Саме прикріплення аутоантитіл до віджилим свій термін еритроцитів, призводить до фагоцитозу останніх. В добу з кровотоку видаляється 0,5-1,5% загальної маси еритроцитів.
Невелика частина еритроцитів руйнується прямо в судинному руслі, при цьому гемоглобін з'єднується з гаптоглобіну в комплекс, що піддається швидкому ферментативному розщепленню в печінці.
Руйнування під впливом випадкових факторів, пов'язаних з їх рухом і фізико-хімічними властивостями середовища.
Запам'ятайте! 1. Тривалість еритропоезу (від стовбурової клітини до еритроцита) - 2 тижні. В процесі диференціювання морфологічно розпізнаються клітини еритроцитарного ряду проходять 5-6 мітозів. Час дозрівання клітин червоного ряду в кістковому мозку становить 42-60 годин. 2. Активна частина життєвого циклу еритроцитів протікає в периферичної крові, куди вони надходять в стадії ретикулоцитів.