Незважаючи на широке застосування хірургічних методів лікування, променевої і хімотерапіі, злоякісні новоутворення, як і раніше залишаються однією з основних причин смерті людей, тому завдання розробки нових спосо-бов їх лікування є досить актуальною. Од-ним з таких перспективних способів є знищення пролиферирующих пухлинних клітин за допомогою на-гою препарату ганцикловіру [GCV; 9- (1,3-дигідрокси-2-пропоксіметіл) гуаніну], який, будучи сам неактивним (пролекарство), преходит в активну форму під дією тимідинкінази вірусу простого герпесу (HSVtk). Для цього попередньо проводять in vivo трансфекцію пухлинних клітин вірусом простого герпесу і через кілька днів вводять ганцикловир. Вірусна тимідинкіназа фосфорилирует ганцикловир з утворенням третьому ганцикловир-монофосфату. Кінази клітини-господаря (пухлини) НЕ фосфорилируют ганцикловир, зате охоче приєднують фосфатні групи до його монофосфату з утворенням ганцикловир-трифосфату, який інгібує ДНК-полімеразу та зупиняє синтез ДНК, викликаючи загибель проліферуючих клітин. Крім того, через міжклітинні контакти ганцікловіртріфосфат може проникати в нетрансфіцірованние пухлинні клітини, приводячи і до їх загибелі. Одна Експресується ген HSVtk пухлинна клітина може знищити до 10 немодифікованих клітин. Це явище називається «ефек-том свідка», а ген, що викликає при певних умо-вах загибель власної клітини, називають ге-ном «самогубства
Ефективність системи GCV-HSVtk; дока-зана цілим рядом докліні-чеських випробувань. Однак I фаза її клінічних випробувань, в ко-торих брали участь хворі з термінальною ста-діей раку, не показала регресу пухлини. Мож-ли, ген HSV / tk; був трансдуцірован (введений) в занадто мале число пухлинних клітин і, не-дивлячись на «ефект свідка», не міг придушити ріст пухлини. В даний час розроблятися-ються нові підходи, які зможуть підвищити частоту трансдукції і доставити ген HSV / tk в клітини по всьому об'єму пухлини.
Для генної терапії раку розроблені також комбіновані підходи, які використовують дві різні системи генів. В одному з них сполучення-ються GCV-HSVtk-терапія і генна іммуноте-рапія (рис.1). Одну частину пухлинних кле-ток трансдуціруют геном HSVtk, іншу - клонованої кДНК (або геном) одного з цитокінів. Цитокіни (інтерлейкін-2, інтерлейкін-12 і інші) відіграють роль сигналу, мобі-лізующего клітини імунної системи і стиму-лірующего імунну відповідь. Показано, що пухлинні білки, які вивільняються з клітки, знищеної в результаті терапії за допомогою гена «самогубства», взаємодія-ють з імунними клітинами, що залучаються до місця локалізації пухлини цитокіном, і запу-скают протипухлинну імунну реакцію. Крім того, протипухлинні антитіла, по-ступаючи в кровотік і циркулюючи по всьому орга-низму, запобігають появі метастазів.
Цей підхід до генної терапії раку був про-вірний експериментально: в печінку тварин імплантували клітини раку товстої кишки, окремо трансдуцірованние генами HSVtk одного з цитокінів. Введення ганцикловіра зупиняло зростання пухлини в печінці. Пухлина не виникала і при введенні нетрансдуцірованних пухлинних клітин в інші тканини тако-го тваринного. У контрольних тварин в ана-логічних умовах відбувався розвиток пухлин у всіх місцях введення нетрансдуцірованних клітин раку товстої кишки. Незважаючи на настільки багатообіцяючі результати, перш ніж приступати до клінічних випробувань терапії з використанням гена «самогубства» або різних комбінацій генної терапії, необхідно встановити, які пухлини будуть піддаватися такому лікуванню і не викличе воно побічних ефектів.