Синоніми: Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn і ін.
Склад. Гепарин є кислим мукополісахаридом, що складається із залишків глюкуронової кислоти та глюкозаміну, етерифікованих сірчаною кислотою.
- Фармакологічна дія
- Показання до застосування
- Протипоказання до застосування
- Побічні ефекти
Активність гепарину визначають біологічним методом за здатністю подовжувати час згортання плазми крові; виражається в одиницях дії (ОД), 1 мг міжнародного стандарту гепарину містить 130 ОД (1 ОД = 0,0077 мг). Практично препарат випускається з активністю не менше 120 ОД в 1 мг.
Розчин гепарину для ін'єкцій випускається з активністю 5 000; 10 000 і 20 000 ОД в 1 мл. Гепарин є природним противосвертиваючих фактором.
Спільно з фібринолізином він входить до складу фізіологічної антісвертивающейй системи. Відноситься до антикоагулянтів прямої дії, тобто. Е. Впливає безпосередньо на фактори згортання, що знаходяться в крові (XII, ХI, Х, IX, VII і II). Він блокує також біосинтез тромбіну; зменшує агрегацію тромбоцитів. Протизгортаюча дію гепарину проявляється in vitro і in vivo.
Гепарин володіє не тільки антікоагулірующім дією, але пригнічує активність гіалуронідази, активує в деякій мірі фібринолітичні властивості крові, покращує коронарний кровотік.
Введення гепарину в організм супроводжується деяким зниженням вмісту холестерину і b ліпопротеїдів в сироватці крові. Надає просвітлює дію на ліпеміческую плазму. Гіполіпідемічну дію гепарину пов'язане головним чином з підвищенням активності липопротеиновой ліпази, яка бере участь у виведенні хіломікронів з крові [Див. Гіполіпопротеідеміческіе (антисклеротические) кошти.].
Через небезпеку кровотеч гепарин в якості гіпохолестеринемічного кошти, однак не застосовується. Є дані про наявність у гепарину імуносупресивних властивостей, що дає підставу для можливого його використання при деяких аутоімунних захворюваннях (гломерулонефрит, гемолітична анемія та ін.), А також для попередження кризів відторгнення при трансплантації нирки у людини. Одним з механізмів імуносупресивної дії є, мабуть, придушення кооперативного взаємодії Т і В-клітин (див. Препарати, що коригують процеси імунітету). Протизгортаюча дію гепарину настає при його введенні в вену, м'язи і під шкіру.
Гепарин діє швидко, але відносно короткочасно. При одноразовому введенні в вену, пригнічення згортання крові настає майже відразу і триває 4 - 5 ч. При внутрішньом'язовому введенні ефект настає через 15 - 30 хв і триває до 6 год, а при підшкірному введенні дія настає через 40 - 60 хв і триває 8 - 12 ч. Найбільш постійний гіпокоагуляційний ефект спостерігається при внутрішньовенному введенні. Однак для профілактичних цілей гепарин часто вводять внутрішньом'язово і підшкірно.
Показання. Застосовують для профілактики і терапії різних тромбоемболічних захворювань та їх ускладнень: для запобігання або обмеження (локалізації) тромбоутворення при гострому інфаркті міокарда, при тромбозах і емболії магістральних вен і артерій, судин мозку, очі, при операціях на серці і кровоносних судинах, для підтримки рідкого стану крові в апаратах штучного кровообігу і апаратурі для гемодіалізу, а також для запобігання згортання крові при лабораторних дослідженнях. Гепарин часто призначають в поєднанні з ферментними фібринолітичними препаратами (див. Фибринолизин, Стрептоліаза, Стрептодеказа).
Застосування гепарину. Дози і способи застосування гепарину повинні бути індивідуалізовані.
При гострому інфаркті міокарда рекомендується, вже в умовах надання швидкої допомоги, починати (при відсутності протипоказань) з введення гепарину в вену в дозі 15 000 - 20 000 ОД і продовжувати в лікарняних умовах мінімум 5 - 6 днів внутрішньом'язове введення гепарину по 40 000 ОД в добу (по 5 000 - 10 000 ОД кожні 4 год). Вводять препарат під контролем згортання крові, стежачи за тим, щоб час згортання було в 2 - 2,5 рази вище норми. За 1 - 2 дні до відміни гепарину добову дозу поступово знижують (на 5 000 - 2 500 ОД при кожній ін'єкції без збільшення інтервалів між введеннями). З 3 - 4-го дня лікування приєднують непрямі антикоагулянти (неодікумарін, фенилин і ін.). Після відміни гепарину продовжують лікування непрямими антикоагулянтами. Іноді переходять повністю на застосування непрямих антикоагулянтів після 3 - 4 днів введення гепарину.
Гепарин може вводитися також у вигляді крапельних інфузій. При масивному тромбозі легеневої артерії звичайно вводять крапельно в дозі 40 000 - 60 000 ОД протягом 4 - 6 год з подальшим внутрішньом'язовим введенням по 40 000 ОД на добу.
При периферичних і особливо венозних тромбозах вводять спочатку 20 000 - 30 000 ОД гепарину внутрішньовенно, потім по 60 000 - 80 000 ОД на добу (під контролем за коагулирующими властивостями крові). Застосування гепарину забезпечує поліпшення стану не тільки за рахунок безпосередньої дії на тромб, а й внаслідок розвитку колатерального кровообігу, обмеження подальшого розвитку тромбу і антиспастичної дії.
У всіх випадках застосування гепарину за 1 - 2 - 3 дні перед закінченням його введення починають давати непрямі антикоагулянти, прийом яких продовжують після відміни гепарину.
Для профілактики тромбоемболій зазвичай вводять гепарин в підшкірну жирову клітковину в дозі 5000 ОД 1 - 2 рази на добу до і після проведених оперативних втручань. Дія при одноразовому введенні триває 12 - 14 год.
При прямому, переливанні крові донору вводять у вену гепарин в дозі 7 500 - 10 000 ОД.
Дія гепарину контролюють шляхом визначення часу згортання крові.
Після його введення спостерігаються значне уповільнення рекальцифікації плазми, зниження толерантності до гепарину, подовження тромбінового часу, різке збільшення вільного гепарину (за рахунок введення антикоагулянту). Закономірних змін протромбінового індексу і змісту проконвертина і фібриногену під впливом гепарину не відзначено.
Час згортання крові визначають протягом перших 7 днів лікування, не рідше 1 разу на 2 дні, далі 1 раз в 3 дня. У разі використання гепарину при оперативному лікуванні гострої венозної або артеріальної непрохідності (при тромбектоміі), час згортання крові визначають в 1-й день післяопераційного періоду не рідше 2 разів, у 2-й і 3-й день - не рідше 1 разу на добу. При дробовому введенні гепарину, проби крові беруть перед черговою ін'єкцією препарату.
Застосовуючи гепарин, необхідно враховувати можливість розвитку геморагій. Для попередження ускладнень препарат слід вводити тільки в умовах стаціонару, обмежити кількість ін'єкцій інших ліків (за винятком самого гепарину), при загрозливою гіпокоагуляції знизити дозу гепарину (без збільшення інтервалів між ін'єкціями).
Побічні ефекти гепарину. У разі індивідуальної непереносимості і появи алергічних реакцій негайно припиняють введення гепарину, призначають десенсибілізуючі препарати, а при необхідності продовження антикоагулянтної терапії, призначають непрямі антикоагулянти.
Протипоказання. Гепарин протипоказаний при геморагічних діатезах і інших захворюваннях, що супроводжуються уповільненням згортання крові, при підвищеній проникності судин, кровотечах будь-якої локалізації (за винятком геморагії при емболіческого інфаркті легкого або нирок), підгострому бактеріальному ендокардиті, тяжких порушеннях функції печінки і нирок, гострих і хронічних лейкозах, апластична і гипопластических анеміях, гостро розвинулась аневризмі серця, венозної гангрени.
Обережність потрібна при виразкових і пухлинних ураженнях шлунково-кишкового тракту, кахексії, високому артеріальному тиску (180/90 мм рт. Ст.), В найближчому післяпологовому і післяопераційному періоді (протягом перших 3 - 8 діб), за винятком випадків, коли гепаринотерапия необхідна за життєвими показаннями.
Антагоністом гепарину є протаміну сульфат.
Форма випуску: у герметично закритих флаконах по 5 мл з активністю. 000; 10 000 і 20 000 ОД в 1 мл.
Зберігання: в прохолодному, захищеному від світла місці.
За кордоном поряд з натрієвою сіллю гепарину випускається кальцієва сіль Са1сii heparinas; Кальціпарін (Сalciparinе; синоніми: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са та ін.).
Показання до застосування кальціпаріна такі ж, як для натрієвої солі. Препарат рідше викликає місцеві гематоми.
Випускається у вигляді водного розчину, що містить в 1 мл 25 000 ОД.
Спеціальні шприци містять 0,2 мл розчину (5000 ОД).
Застосування препарату гепарин тільки за призначенням лікаря, інструкція дана для довідки!