При лікуванні злоякісних пухлин, у тому числі і новоутворень області голови і шиї, ми часто зустрічаємося з хворими, у яких сучасні методи лікування є мало або зовсім неефективними. Незадоволеність у використанні існуючих методів лікування постійно стимулює дослідників до пошуку нових, більш ефективних способів терапії.
У роботі нашої клініки питання розробки регионарной хіміотерапії злоякісних пухлин голови та шиї займають значне місце. Досить сказати, що ці дослідження в плані наукової роботи клініки значаться першими і основними. Приводом до використання регіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії злоякісних пухлин з'явилися багато обставин. З них два безсумнівно є основними.
До 1950 року було відомо кілька протипухлинних препаратів і випадків лікування ними хворих з різними злоякісними пухлинами різного ступеня поширення. Крім того, позитивний ефект від системної хіміотерапії був отриманий у хворих, у яких променеве і хірургічне лікування виявилося неефективним.
Досвід системної хіміотерапії злоякісних пухлин показав, що протипухлинний препарат, впливаючи на новоутворення, надає шкідливу дію на багато тканини організму, особливо на швидко проліферуючі структури. Такий вплив спостерігалося при терапевтичних дозах препарату, які виявлялися часто недостатніми в протипухлинному відношенні. Спроби збільшувати дози хіміопрепарату при внутрішньовенному введенні посилювали протипухлинний ефект, проте майже завжди викликали ускладнення, які дозволяли продовжити лікування. При внутрішньоартеріальної регионарном введенні хіміопрепарата до пухлини підбивалися значно більші дози ліків, ніж при внутрішньовенному. Разом з тим в загальному кровотоці концентрація препарату була менше.
Перші повідомлення про використання регіонарної хіміотерапії злоякісних пухлин показали, що навіть при місцево поширених пухлинних процесах можна домогтися значного зменшення пухлини або повної її регресії. У нашому інституті розробка методів регіонарної хіміотерапії почалася на початку 50-х років і по цій проблемі виконано кілька дисертаційних робіт. Використовувалися і розроблялися такі методи, як перфузия і інфузія при різних злоякісних пухлинах, але переважно при саркомах кісток і меланома.
Експериментально-клінічне вивчення регіонарної хіміотерапії при злоякісних пухлинах щелепно-лицевої ділянки в нашому інституті розпочато Ю. А. Авер'янова і проводилося спільно з кафедрою оперативної хірургії II Московського медичного інституту.
Спочатку розробка методів регіонарної хіміотерапії злоякісних пухлин проводилася майже виключно в клініці. Експериментальні дослідження і перевірка багатьох положень стали проводитися лише в останні роки. В даний час реґіонарну хіміотерапію злоякісних пухлин слід розглядати як одне з складних і самостійних напрямків в онкології, яке має свої численні аспекти вивчення.
Існує кілька методів регіонарної хіміотерапії. Лікарські засоби можуть вводитися внутрішньопорожнинних способом, безпосередньо в новоутворення, в венозні або лімфатичні судини і, нарешті, в артерії. При всіх цих способах передбачається підведення протипухлинних засобів для безпосереднього контакту з новоутворенням. В даний час найбільшого поширення набув метод внутрішньоартеріальної регіонарної хіміотерапії.
При безперервної інфузії хворий «прикутий» до ліжка і неможливо використовувати високі дози хіміопрепаратів. В цьому відношенні фракційний метод внутрішньоартеріальної хіміотерапії вигідно відрізняється від перерахованих.
За 20 років вивчення регіонарної хіміотерапії злоякісних пухлин апробовано багато протипухлинних препаратів. Однак більшість з них при злоякісних новоутвореннях голови та шиї, мають вкрай різноманітний гистогенез і мікроскопічну будову, виявилося малоефективним або неефективним.
Фармакологічні властивості перерахованих протипухлинних препаратів ми тут описувати не будемо - докладні відомості про них можна знайти в книгах співробітників нашого інституту Л. Ф. Ларіонова, Н. І. Переводчикової, а також в роботах І. М. Пейсахович, В. А. Чернова. Тут нам слід відзначити, що іноді протипухлинну лікарський засіб, не впливаючи на пухлину при системному застосуванні, може при внутрішньоартеріальної введенні (особливо при високих дозах) змінити спектр своєї дії і надати виражену протипухлинну дію. Прикладом може служити сарколізін. При системному застосуванні він зазвичай не робить протипухлинного ефекту при плоскоклітинному раку і меланоми області голови і шиї. При внутрішньоартеріальної ж введенні сарколизина перераховані пухлини нерідко виявляються до нього чутливими. Не можна забувати також і ту обставину, що у різних хворих однакова по локалізації, розмірами і будовою злоякісна пухлина має різною чутливістю до одного і того ж протипухлинному препарату. Якщо врахувати ще різну ступінь чутливості пухлини до різних препаратів, то абсолютно зрозумілим стає, наскільки важливі дослідження по підбору протипухлинних препаратів в кожному випадку. Йдеться про визначення індивідуальної чутливості до протипухлинному препарату по його впливу на первинну культуру даної пухлини, зокрема на ступінь придушення дегідразной активності. Розробляються і інші методи.
Експериментальна і клінічна розробка методу регіонарної хіміотерапії злоякісних пухлин голови та шиї показує, що метод цей повинен мати строгі показання, так як він чреватий численними ускладненнями. Недооблік цієї обставини може тільки дискредитувати внутрішньоартеріальну хіміотерапію.
Ускладнення можуть бути викликані різними причинами.
1. Ускладнення, пов'язані з технікою інфузії, коли можуть розвинутися кровотеча, зміщення і випадання катетера, підтікання з катетера і тромбування його.
2. Розвиток інфекції - загальної та місцевої.
3. Судинні розлади, що виражаються в некрозі стінки кровоносної судини внаслідок впливу катетера або протипухлинного препарату, в розвитку спазму, тромбозу або емболії.
4. Ускладнення, викликані токсичністю препарату, яка може бути локальною (набряк, некроз тканин, випадання волосся) і системної (лейкопенія, тромбоцитопенія, блювота, нудота, пронос).
5. Ускладнення, викликані сукупністю різних причин: печінкова і ниркова недостатність, неврологічні розлади, інфаркт міокарда. інфаркт легені. минуща сліпота.
Ми назвали лише ті ускладнення, які описані в літературі. Однак і цього переліку цілком достатньо, щоб зробити висновок про небезпеку методу внутрішньоартеріальної хіміотерапії злоякісних пухлин голови та шиї. І це зрозуміло, адже метод регіонарної хіміотерапії застосовується більшістю дослідників при поширених пухлинних процесах. Ці пацієнти зазвичай літні люди з численними супутніми захворюваннями, ослаблені тривалим перебігом раку або вже проводилися променевим і хірургічним лікуванням. І все ж регіонарна хіміотерапія використовується і вивчається. Однак застосовується вона головним чином, коли інші методи лікування використовувати неможливо.