Хвороби накопичення ліпідів у дітей

Під хворобами накопичення ліпідів (ліпідози, у вузькому сенсі сфінголіпідози) розуміють гетерогенну групу захворювань, харак-теризують порушеннями метаболізму представників різних класів ліпідів. Багато з них є вродженими лізосомними захворюваннями, при яких є дефект певного лизосомального ферменту, який бере участь в катаболизме сфинголипидов. Розщеплення сфинголипидов, що були нормальною складовою частиною насамперед мозку, а також інших органів і екстрацелюлярний рідин переривається на певному етапі, що веде до їх накопи-лення і клінічно характеризується прогресуючими руховими-ми і розумовими розладами, ураженням паренхіматозних органів, шкіри, сітківки очі.

Хвороби накопичення ліпідів генетично обумовлені. Загалом тут має місце аутосомно-рецесивний тип спадкування за позов-лючением хвороби Фабрі, яка успадковується сцепленно з X-хромосомою. Захворювання проявляються переважно в грудному віці, проте є ювенільні і хронічні форми перебігу. Результат здебільшого летальний, тому що спроби замісної терапії ферментом, інкапсульованим в ліпосоми, не дає обнадійливих результатів.

Патогенез розумових розладів при лізосомних хворобах на-копления, мабуть, базується на двох загальних наслідках недос-таточной деградації клітинних компонентів. Накопичення, перевищую-ний, критичний поріг, призводить до порушення функцій клітин і вони гинуть. Крім того, їх загибель може бути пов'язана з токсичним впливом деяких накопичуються детергентоподобних з'єднань. Додатковим фактором розумових розладів є спотворення складно впорядкованої геометрії нейронів. У відповідь на накопичення в нейронах неперетравлених клітинних компонентів утворюються нео-бично, дуже великі відростки, які називаються меганейрітамі. Вони більше тіла батьківської клітини і своїми численними шіловід-ними відгалуженнями випадковим чином, аберрантним контактують з іншими нейронами і дендритами, істотно порушуючи нормальну "провідникову схему" мозку.

Найбільш відомими і поширеними захворюваннями цієї групи є хвороби Тея-Сакса, Гоше, Німана-Піка та ін.

Хвороба Тея-Сакса - успадковані за рецесивним типом гангліозідози, зустрічається особливо часто у євреїв. Для цієї патології характерна недостатність ферменту гексозамінідази А (беру участь-щей в катаболизме ганглиозидов мозку), в результаті чого ці ліпіди накопичуються в нейронах; при цьому порушуються функції моз-га, розвивається сліпота і дитина гине,

При хвороби Німана-Піка у дорослих сфингомиелин накопичує-ся головним чином в селезінці і печінці; у дітей спостерігається розумова відсталість і рання смерть. Захворювання обумовлене не-достатком одного з ізоферментів сфінгомієлінази.

Хвороба Гоше характеризується надмірним відкладенням цереброзидів в макрофагах селезінки, печінки, лімфатичних вузлів і кост-ного мозку внаслідок генетично зумовленого дефекту фер-мента глікоцереброзідази.

Перш ніж перейти до розгляду приватних питань порушень ліпопротеїдною обміну і атеросклерозу необхідно зупинитися на деяких загальних положеннях метаболізму холестерину а організмі, характеристиці складу і освіти транспортних форм ліпідів крові.

Схожі статті