Імунодефіцитні захворювання характеризуються недостатнім реагуванням внаслідок зниження або відсутності функції якого-ли-бо ланки імунної системи. Результатом цього буде недостатність імунного захисту або її перекручення. Імунодефіцит може реализо-тися як в специфічному, так і в неспецифічному ланках цієї складної системи. Поняття про імунодефіцитах було введено з 1952р. з моменту опису англійським вченим Брутона хвороби юнака, у кото-рого було вроджена відсутність гаммаглобулінів крові і який страждав рецидивуючими бактеріальними інфекціями. Залежно від причин і часу розвитку імунологічної недостатності імунодефіцитні захворювання поділяють на первинні та вторинні.
Первинні імунодефіцитні стани мають своєю основою ге-генетичних обумовлений дефект розвитку тієї чи іншої ланки імунної-ної системи. Кожен з таких дефектів створює блокаду в сполученої функції ланок всієї системи. Залежно від того, на якому рівні структурної організації системи виникає подібний блок, будуть виявив-ляться різні види імунологічної недостатності. Може через виборчу страждати Т-система, В-система імунітету, може виявив-ляться недостатність моноцитарній фагоцитуючої системи (МФС), може спостерігатися їх поєднання. В імунній системі, починаючи від ство-ловой кровотворної клітини до клітин-ефекторів, які продукують ІГ, що функціонують Т-лімфоцитів (хелперів і супресорів) пли клітин, що представляють МФС, існує б рівнів. Тому розрізняють 6 ос-новних варіантів генетичних дефектів. Можливі поєднання цих дефектів значно збільшують кількість варіантів первинної їм-мунологіческой недостатності. Найважчою формою є генералізована аплазія кровотворної та лімфатичної систем (ТКИН). При цій формі без лікування діти гинуть через 6-12 місяців після пик-дення при явищах різкого відставання у вазі і важких інфекційних запальних уражень дихального апарату і травного тракту. При виборчої недостатності В-системи виникають гній-ні запалення, викликані бактеріальної і грибкової флорою, вірус-ні інфекції (кон'юнктивіти, отити, пневмонії, абсцеси). при селек-
тивно дефіциті імуноглобуліну А переважають інфекції дихальні-ного і травного трактів, важкі алергічні стани, з непереносимістю до багатьох видів їжі. При виборчої недос-таточности клітинного імунітету (Т-система) у дітей виникають злока-зняні пухлини, септичні стани, аутоімунні захворювання. При генетичних дефектах МФС і системи комплементу виявляються порушення функції нейтрофільних лейкоцитів і моноцитарних макрофагів, виникає дефіцит їх ферментних систем (Міель-пероксидази, глюкозо-б-фосфатдегідрогенази, піруваткінази). Змінюються подвиж-ність цих клітин, фагоцитарна функція, вироблення медіаторів, монокинов і лейкокінов. Результатом цього є рецидивні вос-паления, хронічні гранулематозні захворювання, важкий перебіг всіх інфекційних захворювань, розвиток хронічних органних ускладнень.
Вторинні імунодефіцитні стани призводять до різних захворювань і виникають від різних причин. Це придбані за-болевания, що виникають у людей з первинно заможної системою імунітету. Ніяких генетичних блоків не буває, а імунітет ста-новится недостатнім у міру впливу різних зовнішніх і внут-ренних чинників. Проблема вторинних імунодефіцитних захворювань в даний час виходить на одне з перших місць в патології челове-ка. Це пояснюється загрозливим зростанням прямих несприятливих віз-дій на імунну систему в зв'язку з ростом науково-технічного прогресу і погіршення екології. Великий вплив робить і збіль-чення питомої ваги патології нейроендокринної системи, а вона - головний регулятор і контролер механізмів імунного захисту. Вторинний-ва, або придбана імунологічна недостатність може про-бути збоченням функції Т-клітинного імунітету, В-клітинного, недостатністю МФС, а також комбінацією цих порушень.
За класифікацією ВООЗ вторинні імунодефіцитні стани поділяють з причин, які їх викликають. Це важливо тому, що знання причин вторинних імунодефіцитів має допомогти предупреж-ня цих грізних станів.
Етіологічні чинники включають екзогенні та ендогенні віз-дії і захворювання.
1) Протозойні і глистяні захворювання. До них відносяться - маля-рія, трипаносомоз, токсоплазмоз, лейшманіоз, шистосомоз, трихінельоз та ін.
2) Бактеріальні інфекції. Особливо туберкульоз, сифіліс, лепра, пневмококові і менінгококової інфекції.
3) Вірусні інфекції:
а) гострі - кір, краснуха, грип, свинка, вітряна віспа, гепа-тит;
б) персистирующие - гепатит В, герпес;
в) вроджені - пітомегалія;
г) специфічні - ВІЛ-інфекція.
4) Порушення харчування протягом тривалого часу. Сюди відно-сується алиментарная дистрофія (голодна виснаження), виснаження, свя-занное із захворюваннями шлунково-кишечнику тракту (пухлини, хронічні запалення). Потужним етіологічним фактором є хро-ническая білкова недостатність, пов'язана з неповноцінним пита-ням (квашиоркор, надмірне виведення білків з сечею при заболева-ванні нирок (нефротичний синдром) або порушення всмоктування білків в хворому кишечнику.
5) Інтоксикація і обмінні порушення - пухлини, діабет, почеч-ва недостатність, опікова хвороба.
6) Хвороби ендокринної системи і реактивні дісгормоноз (стрес)
7) Лікарські хвороби і різні ятрогенні впливу (штучний кровообіг, хронічний гемодіаліз).
Клінічні прояви вторинного імунодефіцитного стану визначаються тим, яка ланка складної імунного захисту страждає бо-леї всього (клітинний імунітет, гуморальний імунітет, неспецифічне ланка). Отже, клінічні прояви будуть різно-образні. Вони складаються:
1) в рецидивуючих запальних процесах зі схильністю до хронізації;
2) в гострих інфекційних ураженнях органів дихання (пневмо-ванні), що викликаються умовно патогенною флорою (пневмоцисти, мікоплазма) нирок (кишкова і синьогнійна паличка).
3) у розвитку сепсису і септичних ускладнень при оперативних втручаннях;
4) у розвитку злоякісних пухлин;
5) у розвитку хвороб зі вторинними імунними порушеннями (ревматизм, нефропатії, амілоїдоз);
6) у розвитку аутоімунних захворювань.
Це - епідемічне інфекційне захворювання, що викликається РНК - вірусом із сімейства ретровірусів (HTLV). Збудник володіє спе--ного лімфотропним ефектом і первинно вражає імунну систему. Тому ця хвороба була названа СНІД-ом (синдром приоб-ретенного імунодефіциту). Захворювання відрізняється високою леталь-ністю (до 80%). У той же час у вірусоносіїв клінічні про- явища хвороби з майже неминучим трагічним результатом розвиваються не дуже часто - у 2-25% вірусоносіїв. Епідемії цього захворювання вибухнули в другій половині нашого століття, вперше було виявлено в США і як і раніше поширюються там з частотою, що випереджає прогресію ВІЛ-інфекції в інших країнах. Щомісяця в США ре-гістріруется від 80 до 120 нових хворих. Чоловіки уражаються в 14 разів частіше жінок.
Вірус виділяється з крові, сперми і слини інфікованих осіб. Зараження відбувається найчастіше статевим шляхом, а також при введенні інфікованої крові. В органах хворих людей вірус майже ніколи не вдається виявити. Тільки в клітинах імунної системи (лімфоцити, макрофаги) виявляються своєрідні включення, що залишаються в ци-топлазме після реплікації вірусу, складання віріонів.
Клінічні прояви ВІЛ-інфекції мало відрізняються від зви-них проявів прогресуючих імунодефіцитів.
До них відносяться:
• рецидивуючі хронічні захворювання;
• різні форми органних поразок з прогресуючим ті-ням. Вони зазвичай і є причинами смертей.
Труднощі виявлення і лікування ВІЛ-інфекції полягає в мед-ленном наростанні його клінічних проявів. Розрізняють 3 стадії цього захворювання:
1 стадія триває від 4-х місяців до 15 років. У цей період клини-но прояви або відсутні, або вони незначні і важко-
вловимі. Практично ця стадія являє собою латентний вірусоносійство і тому вкрай небезпечна для оточуючих.
2 стадія триває від 3 до 5 років. Всі перераховані вище клини-етичні прояви можуть бути в наявності, але виражені слабо. Найбільш ти-пічних - лімфаденопатія, лімфаденіт, рецидиви хронічних інфек-цій (тонзиліт, бронхіт, холецистит, шкірні прояви), субфебрильна температура неясного генезу, помірна астенія, алергічні сім-птом.
3 стадія яскравий синдром набутого імунодефіциту з раз-нообразія органних проявів. Ця стадія триває 2-3 роки і в біль-шинстве випадків призводить до смерті (у 4-х з 5-ти хворих). Ця ста-дія характеризується гострим початком загострення будь-якої наявної хронічної інфекції (лихоманка, місцеві прояви) - своя інфек-ція "піднімає голову". Потім при будь-якої локалізації настає по-следний період: гострий початок, лихоманка, пітливість, висип, біль у м'язах, важка ангіна, наростаюча тромбоцитопенія; і на цьому тлі роз-ється термінальна "опортуністична інфекція" локалізованого (пневмонія) або генералізованого (сепсис) характеру. Ця інфекція викликається маловірулентнимі мікробами або грибами. Найбільш часто в цій термінальній стадії уражаються легені, ЦНС, міокард.
Патогенез. Так як ВІЛ-інфекція має специфічний изби рательним ураженням імунної системи, то всі наступні патолого-ня процеси є відображенням наростаючої імунодефіцит-ту. Вірус має вибіркову ураженням Т-лімфоцитів-хелперів, але в зв'язку з важливою роллю Т-хелперів в підтримці імунологічного гомеостазу при ВІЛ-інфекції спостерігається патологія і клітинно-го, і гуморального імунітету, і МФС. Шкідливу дію вірусу пов'язано: 1) з прямим цитопатичної дії на клітини, 2) з встраиванием вірусу в клітини-ефектори імунної системи і в зміні генетичного коду в напрямку каскадної редуплікаціі вірусу в самій імунній системі. Пошкодження і функціональні на-рушення ефекторних ланки ІС призводять до гіперпластичних реакці-ям в лімфоїдних органах (лімфаденопатія), збільшення тимуса і се-лезенкі. Природним результатом цих компенсаторно-гіперпластичних процесів буде виснаження структурної бази ІС (атрофія лімфатічес-ких вузлів, тимуса, всього паренхиматозного компонента органів імуногенезу).
Недостатність ІС є генералізованої. Т-система пора-жается первинно (Т-хелпери і Т-кілери). Патологія В-системи нарас-тане поступово через ураження Т-хелперів. Функція макрофагального ланки перекручується, змінюється продукція інтерферону, порушується син-тез білкових рецепторів на їх поверхні. Через це настає нару-шення їх кооперативного взаємодії з Т-лімфоцитами. У хворих наростає кількість ІГ-А, синтезується патологічний ІГ-Д, при-ніж це наростання може доходити до десятикратних розмірів. Удвічі збільшується кількість ІГ-А, а цей імуноглобулін є Інги-бітором міграції лейкоцитів. Відображенням цього є наростаюча лейкопенія і зменшення кількості лейкоцитів в стромі органів, осо-бенно в ділянках запалення. Гіперпродукція імуноглобулінів при-водить до збільшення впливу, що ушкоджує циркулюючих імунних комплексів. Таким чином, порушення всієї системи імунітету визначає різноманіття органних проявів і властиве ВІЛ-інфекції розвиток "опортуністичної" інфекції. Незважаючи на генералізований цитопатичної дії вірусу ВІЛ, пошкодження насамперед виявляється:
1) в ендотелії мікросудин і в периваскулярной строме,
2) в нейроглії і в дендритних клітинах - ретикулоцитах лімфа-тичних вузлів і селезінки.
Патологічна анатомія. Морфологічні зміни поділу-ляють на первинно виникають зміни імунної системи і вто-ковий зміни органів, пов'язані з імунодефіцитом.
Кістковий мозок. Найбільш характерними змінами є:
1) прогресуюче зменшення клітинної (до 22%) з заміщення-ням жировою тканиною;
2) проліферація мікросудин з набуханням ендотелію;
3) накопичення плазматичних клітин;
4) гемосидероз (збільшується в міру зниження гемоглобіну кро-ві).
Вилочкова залоза. Зменшується в розмірах, зменшується число тимоцитов, зникають тільця Гассаля, наростає склероз з гіалінізація сполучної тканини і гіалінозом судин.
Лімфатичні вузли і селезінка. Зміни на стадії генералізованої лімфаденопатії володіють відомою періодичністю.
1) Спочатку розвивається фолікулярна і паракортикальна гіпер-Плаза. В інших ділянках спостерігається деструкція мережі дендритних клітин. В синусах виявляються великі макрофаги і нейтрофільні лейкоцити. Значно зменшується кількість Т-лімфоцитів - хелперів і кілерів, наростає кількість гемомікрососудов і синусоидов, спостерігається заселення тимус-залежних зон плазмобласти. У міру збідніння Т-лімфоцитами наростає плазматизація лімфоїдної тканини.
2) Поступово починається інволюція лімфоїдних органів. При цьому фолікули атрофуються, капсула лімфатичних вузлів і селі-баньки инфильтрируется атиповими дрібними лімфоцитами, в фолікулах виявляються гістіоцити і плазматичні клітини. Дифузна ін-фільтрація дрібними лімфоцитами призводить до стирання кордонів функ-нальних зон, втрати фолікулярного будови. На цій стадії лімфоїдні органи (селезінка та лімфатичні вузли) нагадують Т-кле-точну лімфому.
3) В останній стадії захворювання спостерігається повна атрофія лімфоїдної тканини. Це стосується не тільки селезінки і лімфатичних вузлів, але і лімфоїдної тканини кишечника, мигдалин, дихальної сис-теми.
ЦНС. У 41% хворих на ВІЛ-інфекцією з'являються неврологічні симптоми. У мікроглії виявляються дрібні множинні вузлики око-ло судин. Проліферативні процеси поєднуються з периваскулярні і перицелюлярний набряком, дистрофією нейронів, демізлінізаціей і нейронофагія. Морфологічні зміни мають характер підгострого енцефаліту і енцефаломіеліта. У клітинному інфільтраті зустрів чаются гігантські багатоядерні клітини і великі макрофаги зі сліду-ми репродукції вірусу в цитоплазмі (кільцеподібні освіти, тубулярні і тубулоретикулярні включення). Ці зміни частіше вияв-ються в мозочку, спинному мозку, мозковому стовбурі і рідше - в корі головного мозку.