Біолог Олексій Москальов розповідає про те, чому з точки зору науки здорове харчування, фізична активність і уникнення стресів продовжують життя, а також про те, чи потрібно нам ліки від старості.
- Відомий нестероїдний протизапальний препарат (НСПЗП), як виявилося, може бути геропротектори - продовжувати життя і збільшувати стійкість до стресу модельних тварин. Одночасно з цим ефектом був відкритий новий механізм його дії - він пригнічує проникнення в клітину ароматичної амінокислоти триптофану, продукти метаболізму якої при надлишку володіють мутагенними властивостями і прискорюють старіння організму. Вивчення дії НСПЗП на тривалість життя дрозофіл відразу в декількох концентраціях було виконано в лабораторії молекулярної радіобіології і геронтології в Інституті біології Комі НЦ УрВ РАН в Сиктивкарі. Дослідження, що підтверджують еволюційну консервативність ефектів даного препарату на нематодах, були проведені в Інституті старіння Бака в Каліфорнії.
Для того щоб стверджувати, чи є даний препарат геропротектори і для людини, необхідні подальші дослідження. Тим більше що, як і у будь-якого НСПВП, у даного препарату є побічні ефекти.
- У книзі, про яку ми говорили в першій частині інтерв'ю, ви переконливо показуєте, що здорове харчування - один з найпростіших способів відсунути старіння. Як з наукової точки зору пояснюється зв'язок між обмеженням калорій і тривалістю життя?
- Здорове харчування здатне істотно уповільнити старіння, особливо якщо почати його дотримуватися якомога раніше. Але ось чи здатне воно радикально відстрочити старіння і смерть людини? Найімовірніше, немає.
На мій погляд, у своїй книзі я на прикладах показав, що уповільнення старіння при правильному харчуванні пов'язано не з обмеженням калорійності їжі як таким, а з тим складом речовин, які надходять з нашою їжею. Надлишки метіоніну, галактози, фруктози, фосфору, заліза, міді, поліненасичених жирних кислот, які вважаються цілком допустимими, такими не є і прискорюють процеси старіння. Надлишок метіоніну стимулює киназу mTOR, залізо і мідь прискорюють карбонилирования білків і інгібують мітофагію, надлишок моносахаров неферментативно глікозілірует білки, а продукти перекисного окислення жирів викликають мутації в ДНК. Але треба розуміти, що помірні кількості даних нутрієнтів вкрай необхідні для здійснення важливих фізіологічних функцій.
Як не банально, але довголіття визначає насамперед правильний баланс, а надлишок, як і недолік, йому шкодять.
- Про фізичну активність. Чи можна описати механізм, як на рівні фізіології і біохімії фізична активність уповільнює старіння?
- Фізичні вправи, з одного боку, зменшують обсяг жирової тканини і пов'язані з нею негативні ефекти. З іншого боку, в зростаючих м'язових волокнах збільшується кількість інсулінових рецепторів і краще утилізується глюкоза. Що виникає при виснажливої фізичної роботи молочнокисле підкислення м'язової тканини підвищує швидкість утилізації клітиною глюкози з утворенням головної енергетичної «валюти» клітини - АТФ.
Будова молекули АТФ
При фізичному навантаженні поліпшується якість «енергетичних станцій» клітини - мітохондрій. Щоденна годинна фізичне тренування на витривалість у старих щурів приводила до мітоадаптаціі - збільшення відносної кількості мітохондрій, їх антиоксидантної здатності і рівня факторів біогенезу мітохондрій. Одночасно відбувається активація внутрішньоклітинних шляхів регуляції метаболізму і стресостійкості.
Інтенсивні фізичні тренування суттєво уповільнюють процес втрати з віком функції чоловічих статевих залоз.
Ендорфіни, що виділяються організмом при фізичному навантаженні, взаємодіють з рецепторами в мозку, які зменшують сприйняття болю, покращують настрій і сон. Регулярна аеробне фізичне навантаження, заняття йогою або гімнастикою тайцзицюань сприятливо позначаються на розумових здібностях і уповільнюють їх занепад з віком.
- Те саме - про розумову активність і роль мозку в старінні.
- Радянський геронтолог В.М. Дильман вважав, що вікові зміни в головному мозку, впливаючи на нейроендокринні процеси у всьому тілі, є ключовою причиною старіння людини. Збереження ясного розуму до глибокої старості - запорука здорового довголіття.
Регулярна розумова діяльність покращує мозковий кровообіг, збільшує кількість нейронних зв'язків, сприяє нормалізації гормонального фону, відкладаючи виникнення хвороби Альцгеймера і старечого недоумства.
- Нарешті, стрес. Як поєднується негативна роль сильного хронічного стресу і позитивна роль помірного стресу?
- Сильний або тривалий стрес викликає ушкодження клітин, тканин і органів, перенапружує і виснажує захисні механізми. Тривале підвищення рівнів стрес-гормонів кортизолу та адреналіну призводить до прискореного старіння і зносу організму. Короткочасні помірні стреси, навпаки, викликають незначні пошкодження, але встигають простимулювати захисні системи клітин і тканин, які переходять на підвищений рівень захисту і краще справляються з випадковими помилками метаболізму, які зумовлюють старіння.
Фридайвинг - один з приємних варіантів лікувальної гіпоксії
Помірні короткочасні стрес-впливу, до яких можна віднести контрастні термальні впливу, лікувальну гіпоксію, фізичне навантаження, сприяють довголіттю.
- Якщо простий корекцією способу життя можна досягти помітних успіхів в здоров'я і довголіття, то чи варто винаходити і застосовувати лікарські препарати?
- Як показали дослідження, навіть якщо ми з вами кинемо всі шкідливі звички, почнемо правильно харчуватися, рухатися, управляти своїми емоційними стресами, ми проживемо в середньому ... 86 років. Ні про які 120 роках і мови не йде. Як відомо, є невелика кількість людей, які завдяки особливостям своїх генів живуть 90, 100 і навіть 122 року. При цьому вони набагато рідше хворіють і зберігають працездатність в середньому до 96 років. Якщо ми захочемо досягти таких значень, з самого початку не володіючи їх генетичною схильністю, без біомедицини нам не обійтися. А якщо помріяти про щось більше, дивлячись на такий вид ссавця, як гренландський кит, живе до 211 років.
- «Пігулка від старості» - мрія чи вже реальність? Чи можна застосовувати перераховані вами вже відомі засоби? І як бути з рекомендаціями лікаря? Адже сьогодні жоден лікар не буде виписувати препарат для уповільнення старіння?
- Без показань і рекомендацій лікаря, звичайно ж, займатися самолікуванням небезпечно. Будь-які ліки має побічні ефекти, які часто можуть бути індивідуальними. Яких-небудь клінічних випробувань геропротекторов, наскільки мені відомо, не проводилося. У той же час відомі деякі препарати, що застосовуються при різних патологіях у людини, які суттєво подовжували життя модельною твариною.
Чи будуть вони давати той же ефект у людини? Потрібні клінічні дослідження подвійним сліпим методом. Але тут я бачу ще дві проблеми - старіння не визнано хворобою, а значить, такі клінічні випробування проводитися навряд чи будуть, до того ж ми не можемо досліджувати тривалість життя такого долгоживущего виду, як людина, нам потрібен цілий комплекс біомаркерів старіння, які дозволять судити про ефективність препарату проти старіння за кілька років випробувань, а не кілька десятиліть.
- Ваші короткі рекомендації - як відсунути старіння і прожити довше? Чи можна досягти цього, не позбавляючи себе задоволень, в тому числі гастрономічних і алкогольних? Чи можливо дотримати баланс між задоволенням і користю?
- Задоволення можна отримувати з будь-якої їжі і напоїв, особливо якщо сам її готуєш. Якщо говорити про їжу ... Бобові, тофу, горіхи як повсякденний джерело білка. Жирна риба два-три рази на тиждень. Періодично - морепродукти, гриби. Сир, м'ясо, яйця - у свята. Батат, картопля, тушковані овочі на гарнір. Багато зелених овочів. Оливкова олія в якості заправки. Один-два наслідках фрукта в день. Як приправи і замість солі - прованські трави і куркума. Зелений чай без цукру. Келих сухого південного червоного вина три-чотири рази на тиждень. Дуже важливо їсти, відпочивати і працювати, строго дотримуючись сталості режиму. Нехай ви лягаєте спати пізно, головне - завжди в один і той же час.
- Ваша книга називається «120 років життя - тільки початок». Тобто нинішній межа відсувається. А чи можна визначити, де реальна межа людського життя?
- Поки що варто констатувати, що сучасна медицина мало стурбована уповільненням нашого старіння. В цьому випадку межа відомий - 86 років в середньому і 122 року по максимуму. Але я дотримуюся оптимістичної точки зору, згідно з якою
прогрес біомедицини дозволить радикально продовжити активний період життя людини. В цьому випадку межа можна буде відсувати все далі і далі, в міру розвитку технологій.
- Скільки б хотіли прожити ви самі? Чи виходить у вас слідувати своїм рекомендаціям і чи є результат?
- Якщо ви запитаєте середньостатистичного людини середнього віку, чи хоче він радикального продовження життя, він відповість - ні. Але якщо запитати цього ж людини, чи хоче він померти прямо зараз, він теж, швидше за все, відповість - ні. Якщо тут і зараз людина хоче жити, чому він змінить свою точку зору в майбутньому, в тому випадку якщо завдяки успіхам біомедицини вдасться перевести людину в режим пренебрежимо старіння?
фотограф Алла Шостак
Життя - це все, що у нас є, і втрачати її дуже б не хотілося. Через завантаженого способу життя, частих відряджень і авралів мені рідко вдається дотримуватися того способу життя, який, судячи з лабораторним і клінічних досліджень, сприяє уповільненню старіння.
- На даний момент у мене дві лабораторії - в Інституті біології РАН в Сиктивкарі і в МФТІ в Москві. У першій лабораторії ми досліджуємо молекулярно-генетичні механізми старіння, довголіття і стійкості до стресу на моделі дрозофіли. У другій - ми шукаємо нові геропротектори і їх комбінації на нематодах і на культурах клітин людини. В недалекому майбутньому, сподіваюся, ми зможемо проводити експерименти з новими геропротектори і генною терапією довголіття на моделі старих мишей. Але якщо чесно, більшу частину часу доводиться витрачати на пошуки наукового фінансування.