Фармакологічна дія
Протиепілептичний препарат, похідне пірролідона (S-енантіомер α-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. Механізм дії леветірацетама до кінця не вивчений, але очевидно, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів.
Дослідження in vitro показали, що леветірацетам впливає на внутрінейрональную концентрацію іонів Са 2+. частково гальмуючи ток Са 2+ через канали N-типу і знижуючи вивільнення кальцію з внутрінейрональних депо. Крім того, леветірацетам частково відновлює струми через GABA- і гліцин-залежні канали, знижені цинком і β-карболіни.
Один з передбачуваних механізмів заснований на доведеному зв'язуванні з глікопротеїном синаптичних везикул SV2A, що міститься в сірій речовині головного і спинного мозку. Вважається, що таким чином реалізується протисудомний ефект, який виражений у протидії гіперсінхронізаціі нейронної активності. Не змінює нормальну нейротрансмісію, проте пригнічує епілептиформні нейрональні спалаху, індуковані GABA -агоністом бікукуліном, і збудження глютаматних рецепторів. Активність препарату підтверджена щодо як фокальних, так і генералізованих епілептичних припадків (епілептиформні прояви / фотопароксізмальная реакція).
Фармакокінетика
Після прийому всередину леветірацетам добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція повна і носить лінійний характер, тому концентрація в плазмі крові може бути передбачена виходячи з призначеної дози препарату в мг / кг маси тіла. Ступінь абсорбції не залежить від дози і часу прийому їжі. Біодоступність становить близько 100%.
Після прийому препарату в дозі 1 г Cmax в плазмі крові досягається через 1.3 ч і складає 31 мкг / мл, після повторного прийому (2 рази / добу) - 43 мкг / мл.
Рівноважний стан досягається через 2 доби при дворазовому прийомі препарату. Зв'язування з білками плазми леветірацетама і його основного метаболіту становить менше 10%. Vd леветірацетама становить близько 0,5-0,7 л / кг.
Освіта первинного фармакологічно неактивного метаболіту (ucb L057) відбувається без участі ізоферментів цитохрому P450 в печінці. Леветірацетам не впливає на ферментативну активність гепатоцитів.
У дорослих T1 / 2 з плазми крові становить 7 ± 1 ч і не змінюється в залежності від дози, способу застосування або повторного прийому. Середня величина кліренсу становить 0.96 мл / хв / кг. 95% дози виводиться нирками. Нирковий кліренс леветірацетама і його неактивного метаболіту становить 0,6 мл / хв / кг і 4.2 мл / хв / кг, відповідно.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс леветірацетама і його первинного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується підбір дози залежно від КК. В термінальній стадії ниркової недостатності у дорослих пацієнтів Т1 / 2 становить 25 год в період між сеансами діалізу і 3.1 ч під час діалізу. Протягом 4-годинного сеансу діалізу видаляється до 51% леветірацетама.
В процесі 4-годинного діалізу з організму видаляється 51% леветірацетама.
У пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки значущих змін кліренсу леветірацетама не відбувається. При тяжких порушеннях функції печінки при супутньої ниркової недостатності кліренс леветірацетама знижується більш ніж на 50%.
Фармакокінетика леветірацетама у дітей носить лінійний характер в діапазоні доз від 20 до 60 мг / кг / сут. Cmax досягається через 0.5-1 ч. T1 / 2 у дітей після одноразового прийому всередину в дозі 20 мг / кг маси тіла становить 5-6 ч. Загальний кліренс леветірацетама у дітей приблизно на 40% вище, ніж у дорослих і знаходиться в прямій залежності від маси тіла.
Дозування препарату Кеппра
Добову дозу ділять на 2 однакових прийоми.
Дорослим і підліткам старше 16 років препарат призначають у формі таблеток або розчину для приймання всередину в початковій дозі по 500 мг, розділеної на 2 прийоми (по 250 мг 2 рази / добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної - 1 г (по 500 мг 2 рази / добу). Максимальна добова доза - 3 г (по 1,5 г 2 рази / добу).
У складі комплексної терапії
Дітям у віці від 1 місяця до 6 місяців препарат призначають у формі розчину для прийому всередину. Початкова лікувальна доза становить 7 мг / кг 2 рази / добу. Залежно від клінічної ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 21 мг / кг 2 рази / добу. Зміна дози не повинно перевищувати плюс або мінус 7 мг / кг 2 рази / добу кожні 2 тижні. Слід призначати мінімальну ефективну дозу.
Рекомендації щодо дозування препарату Кеппра в формі розчину для прийому всередину для дітей у віці до 6 місяців представлені в таблиці.
Початкова доза: 7 мг / кг 2 рази / добу
Максимальна доза: 21 мг / кг 2 рази / добу
500 мг 2 рази / добу
1500 мг 2 рази / добу
Призначати препарат слід в найбільш підходящою лікарській формі та дозі в залежності від маси тіла пацієнта і необхідної терапевтичної дози.
Дітям з масою тіла ≤ 20 кг рекомендується починати лікування з прийому препарату в формі розчину для прийому всередину.
Дітям з масою тіла> 50 кг дозування здійснюють за схемою, наведеною для дорослих.
Дорослим і підліткам старше 16 років з масою тіла більше 50 кг лікування слід починати з добової дози 1 г, розділеної на 2 прийоми (по 500 мг 2 рази / добу). Залежно від клінічної реакції і переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної - 3 г (по 1,5 г 2 рази / добу). Зміна дози на 500 мг 2 рази / добу може здійснюватися кожні 2-4 тижні.
Оскільки леветірацетам виводиться нирками при призначенні препарату пацієнтам похилого віку і хворим з нирковою недостатністю дозу слід коригувати залежно від величини КК.
КК можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою.
КК (мл / хв) = [140-вік (роки)] × маса тіла (кг) / 72 × креатинін (мг / дл)
Для жінок: отримане значення х 0.85
500-1000 мг 1 раз / сут **
* - в перший день лікування препаратом Кеппра рекомендується прийом дози насичення 750 мг.
** - після діалізу рекомендується прийом додаткової дози 250-500 мг.
Дітям з нирковою недостатністю корекція дози леветірацетама слід проводити з урахуванням ступеня ниркової недостатності, використовуючи рекомендації, дані для дорослих.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекція режиму дозування не потрібна. У пацієнтів з декопенсованими порушеннями функції печінки і нирковою недостатністю значення КК може не відображати істиною ступеня порушення функції нирок, тому при КК<70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Правила застосування препарату
Таблетки слід приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.
Дозування розчину здійснюють за допомогою мірного шприца номінальною місткістю 10 мл (відповідає 1 г леветірацетама) і з ціною поділки 25 мг (відповідає 0.25 мл), що входить в комплект поставки препарату. Отмеренную дозу препарату розводять у склянці води (200 мл).
Для дозування розчину за допомогою мірного шприца слід відкрити флакон: для цього потрібно натиснути на ковпачок і повернути його проти годинникової стрілки. Вставити адаптор шприца в шийку флакона, потім взяти шприц і помістити його в адаптор. Перевернути флакон догори дном. Наповнити шприц невеликою кількістю розчину, потягнувши поршень вниз, потім натиснути на поршень вгору для видалення бульбашок повітря. Потягнувши поршень, заповнити шприц розчином до поділу, що відповідає кількості мл розчину, призначеного лікарем. Витягнути шприц з адаптора. Вміст шприца ввести в стакан з водою, натиснувши на поршень до упору. Слід випити повністю весь вміст склянки. Потім промити шприц водою і закрити флакон пластиковою кришкою.
лікарська взаємодія
Леветірацетам не взаємодіє з протисудомними препаратами (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин і примідон).
Леветірацетам в добовій дозі 1 г не змінює фармакокінетику пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу і левоноргестрелу).
Леветірацетам в добовій дозі 2 г не змінює фармакокінетику варфарину та дигоксину.
Дигоксин, пероральні контрацептиви і варфарин не впливають на фармакокінетику леветірацетама.
При спільному прийомі з топіраматом вище ймовірність розвитку анорексії.
Повнота всмоктування леветірацетама не змінюється під впливом їжі, при цьому швидкість всмоктування дещо знижується.
Дані щодо взаємодії леветірацетама з алкоголем відсутні.
Застосування Кеппра при вагітності
Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень з безпеки застосування леветірацетама у вагітних жінок не проводилося, тому препарат не слід призначати при вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності.
Фізіологічні зміни в організмі жінки під час вагітності можуть впливати на концентрацію в плазмі леветірацетама, так само, як і інших протиепілептичних препаратів. Під час вагітності відзначено зниження концентрації леветірацетама в плазмі. Це зниження більш виражено в I триместрі (до 60% від базової концентрації в період, що передує вагітності).
Лікування леветірацетама вагітних слід проводити під особливим контролем. Слід враховувати, що перерви в проведенні протиепілептичної терапії можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що шкідливо для як для матері, так і для плода.
Леветірацетам виділяється з грудним молоком, тому грудне вигодовування при лікуванні препаратом не рекомендується. Однак, якщо лікування леветірацетама необхідно в період лактації, то слід ретельно зважити співвідношення ризик / користь лікування щодо важливості грудного вигодовування.
Застосування в дитячому віці
Протипоказано: дитячий вік до 4 років (для таблеток) (безпека і ефективність препарату не встановлені); дитячий вік до 1 місяця (для розчину) (безпека і ефективність препарату не встановлені);
Кеппра - побічні дії
Можливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму і частотою виникнення: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10).
З боку центральної нервової системи: дуже часто - сонливість, астенічний синдром; часто - амнезія, атаксія, судоми, запаморочення, головний біль, гіперкінезія, тремор, порушення рівноваги, зниження концентрації уваги, погіршення пам'яті, порушення, депресія, емоційна лабільність, мінливість настрою, ворожість / агресивність, безсоння, нервозність, дратівливість, розлади особистості, порушення мислення; в окремих випадках - парестезії, поведінкові розлади, тривожність, занепокоєння, сплутаність свідомості, галюцинації, дратівливість, психотичні розлади, суїцид, спроби суїциду і суїцидальні наміри.
З боку органу зору: часто - диплопія, порушення акомодації.
З боку дихальної системи: часто - посилення кашлю.
З боку травної системи: часто - абдомінальний біль, діарея, диспепсія, нудота, блювання, анорексія, підвищення маси тіла; в окремих випадках - панкреатит, печінкова недостатність, гепатит, зміни функціональних печінкових проб, зниження маси тіла.
Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, екзема, свербіж; в окремих випадках - алопеція (у ряді випадків відновлення волосяного покриву спостерігалося після відміни препарату), синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.
З боку системи кровотворення: в окремих випадках - лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія (в деяких випадках з пригніченням функції кісткового мозку), тромбоцитопенія.
Інші: в окремих випадках - інфекції, назофарингіт, міалгія.
Умови та термін зберігання препарату Кеппра
Таблетки слід зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.
Розчин для прийому всередину слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 3 роки.
Показання до використання Кеппра
В якості монотерапії (препарат першого вибору) при лікуванні:
- парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків старше 16 років з знову діагностованою епілепсією.
У складі комплексної терапії при лікуванні:
- парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей старше 4 років, які страждають на епілепсію (для таблеток);
- парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей старше 1 місяця, які страждають на епілепсію (для розчину);
- міоклонічних судом у дорослих і підлітків старше 12 років з ювенільної міоклонічні епілепсію;
- первинно-генералізованих судомних (тоніко-клонічних) нападів у дорослих і підлітків старше 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.
Особливі вказівки при прийомі Кеппра
Якщо потрібно припинити прийом препарату, то скасування рекомендується проводити поступово, зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2-4 тижні. У дітей зниження дози не повинно перевищувати 10 мг / кг маси тіла 2 рази / добу кожні 2 тижні.
Супутні протиепілептичні лікарські препарати (в період переведення пацієнтів на прийом леветірацетама) бажано відміняти поступово.
Пацієнтам із захворюваннями нирок і декопенсованими захворюваннями печінки рекомендується дослідження функції нирок перед початком лікування. При порушенні функції нирок може виникнути потреба в регулюванні дози.
У зв'язку з наявними повідомленнями про випадки суїциду, суїцидальних намірів і спроб суїциду при лікуванні леветірацетама слід попереджати пацієнтів про необхідність негайно повідомляти лікаря про появу будь-яких симптомів депресії або суїцидальних намірів.
Розчин для прийому всередину містить мальтитол, тому пацієнтам з порушенням толерантності до фруктози прийом препарату Кеппра у відповідній лікарській формі протипоказаний.
Використання в педіатрії
Наявні відомості про застосування препарату для лікування дітей не свідчать про будь-яке його негативний вплив на розвиток і статеву зрілість. Однак віддалені наслідки лікування на здатність дітей до навчання, їх інтелектуальний розвиток, зростання, функції ендокринних залоз, статевий розвиток і фертильність залишаються невідомими.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Вплив препарату Кеппра на здатність керувати транспортними засобами та механізмами спеціально не вивчалась. Проте, в силу різної індивідуальної чутливості до препарату з боку центральної нервової системи в період лікування необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Умови та термін зберігання
Препарат Кеппра відпускається за рецептом.
Згадка препарату "Кеппра" в постах користувачів:
Кеппра - протисудомну засіб. Фармакологічна дія Кеппра є протисудомний препарат, який за хімічним складом відрізняється від інших схожих за дією засобів. Активна речовина ліки - леветірацетам, дія якого до кінця не вивчено, але встановлено, що синаптичну передачу (поширення нервових імпульсів) він не порушує. Доведено ефективність препарату Кеппра при фокальній епілепсії, а також при більш серйозних її стадіях, таких як фотопароксізмальная реакція, епілептиформні прояви. Судячи з відгуків про Кеппра, стан пацієнта стабілізується через дві доби якщо приймати препарат два р / добу. Форма випуску препарату Кеппра Кепп ...