капсули, концентрат для приготування розчину для інфузій, концентрат для приготування розчину для інфузій та прийому всередину
Гіперчутливість до компонентів Ластета, печінкова і / або ниркова недостатність, тяжке пригнічення кістково-мозкового кровотворення (лейкопенія нижче 2 тис. / Мкл, нейтропенія нижче 1.5 тис. / Мкл, тромбоцитопенія менше 75 тис. / Мкл), гострі інфекції вірусної, грибкової та бактеріальної природи (в т.ч. герпес, вітряна віспа), аритмії, вагітність. період лактації обережністю. Алкоголізм, епілепсія. дитячий вік (до 2 років - безпека та ефективність для дітей не встановлені).
Спосіб застосування та дози:
При виборі шляху введення, режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Режим дозування Ластета встановлюють залежно від використовуваної схеми хіміотерапії (при виборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію ін. ЛС в комбінації, а також дію попередньої променевої терапії і хіміотерапії).
В / в крапельно (розчиняють в 0.9% розчині NaCl), протягом 30-60 хв. Призначають в наступних дозах:
1) 100 мг / кв.м / добу з 1 по 5 день, з повтореіем циклів кожні 3-4 тижні;
2) 100-125 мг / кв.м в 1, 3, 5 дні; курси повторюють через 3 тижні;
3) при прийомі Ластета всередину, по 50 мг / кв.м щодня протягом 21 дня, з повторенням циклів кожні 4 тижні або по 100-200 мг / кв.м 5 днів поспіль з інтервалом в 3 тижні.
Повторні курси Ластета проводять тільки після нормалізації показників периферичної крові.
Перед в / в введенням розбавляють в 250 мл 0,9% розчину NaCl або 5% розчину глюкози до кінцевої концентрації 0,2-0,4 мг / мл. Не допускати контакту з буферними водними розчинами з pH вище 8.
Напівсинтетичне похідне подофіллотоксіна. має цитостатичну дію за рахунок ушкодження ДНК. Пригнічує топоїзомеразу II, пригнічує мітоз, блокує клітини в S-G2-интерфазе клітинного циклу, в більш високих дозах діє у фазі G2. Чи не впливає на складання мікротрубочок.
У високих концентраціях (10 мкг / мл і вище) викликає лізис клітин на стадії входу в мітоз. У низьких концентраціях (0.3-10 мкг / мл) пригнічує входження клітин в профазу. Лікування Ластетом пригнічує проникнення нуклеотидів через плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу і відновленню ДНК.
Цитотоксичну дію Ластета щодо нормальних здорових клітин спостерігається тільки при призначенні високих доз.
Місцеві реакції: флебіт при в / в введенні Ластета, при потраплянні препарату під шкіру - виражене местнораздражающее дію, аж до некрозу оточуючих тканин.
З боку серцево-судинної системи: при швидкому в / в вливання у 1-2% хворих відзначається тимчасове зниження артеріального тиску, яке зазвичай відновлюється при припиненні вливання та введення рідини та ін. Підтримуючої терапії. При необхідності відновлення введення препарату слід зменшити швидкість введення.
З боку органів кровотворення: зниження числа лейкоцитів і гранулоцитів залежить від дози, що вводиться і є основним обмежуючим дозу токсичним проявом. Максимальне зниження гранулоцитів зазвичай спостерігається на 7-14 день після введення препарату. Тромбоцитопенія взнікает рідше, і макимально зниження тромбоцитів спостерігається на 9-16 день після введення. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20 день після введення стандартної дози. Анемія спостерігається нечасто.
Алергічні реакції на компоненти Ластета: озноб, тахікардія, бронхоспазм, задишка, зниження артеріального тиску. Спостерігаються під час або відразу після введення препарату і припиняються при скасуванні введення і застосування ГКС або антигістамінних ЛЗ.
З боку шкірних покривів: оборотна алопеція, іноді призводить до повної втрати волосся (66%). Рідко - пігментація, свербіж, променевої дерматит.
Інші: рідко - периферична невропатія, сонливість, підвищена стомлюваність, залишковий присмак у роті, інтерстиціальний пневмоніт / фіброз легенів, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), неврит зорового нерва. минуща втрата зору коркового генезу, м'язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія.
Симптоми: токсичні ефекти з боку крові та шлунково-кишкового тракту.
Лікування передозування Ластетом: симптоматичне. Специфічних антидотів не існує.
Слід застосовувати тільки під постійним наглядом лікаря, який має досвід терапії цитотоксичними ЛЗ.
При роботі з Ластетом слід надягати захисний халат, маску, окуляри, рукавички. У разі контакту зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки слід негайно промити водою з милом.
Слід уникати екстравазального введення (виражену подразнюючу дію на навколишні тканини). При випадковому приекстравазальний введенні слід негайно припинити ін'єкцію і залишилася порцію препарату ввести в ін. Вену. Введення припиняють, як тільки з'являється ошущение печіння. Навколо ураженого місця проводять підшкірні ін'єкції гідрокортизону і під суху пов'язку накладають 1% мазь гідрокортизону (до тих пір поки не зникне гіперемія шкіри - зазвичай на 24 год).
Хворим з нирковою та печінковою недостатністю необхідні корекція режиму дозування і регулярний контроль функції нирок.
Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючим дією. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, в перервах і перед кожним наступним курсом. Якщо перед призначенням проводилася променева і / або хіміотерапія, то вибір режиму дозування Ластета слід проводити з урахуванням вираженості пригнічення функції кісткового мозку.
Лікування Ластетом слід призупинити в тому випадку, якщо число тромбоцитів знизиться до 50 тис. / Мкл, або абсолютне число нейтрофілів знизиться нижче 500 / мкл, або якщо число лейкоцитів впаде нижче 3 тис. / Мкл. Терапія Ластетом при наявності показань може бути відновлена після повернення числа клітин крові до прийнятного рівня.
Під час лікування підвищується ризик виникнення інфекційних захворювань.
При виникненні анафілактичних реакції введення препарату слід негайно припинити і почати лікування ГКС на фоні інфузійної терапії.
Хворих слід попередити про можливість нудоти і про оборотність облисіння, що виникає в результаті терапії.
Чоловіки і жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Рідко у пацієнтів, які отримують терапію в комбінації з ін. Протипухлинними ЛЗ, може розвинутися гострий лейкоз як з передлейкозною фазою, так і без неї.
Перед використанням Ластета слід проводити візуальну оцінку розчину на предмет виявлення твердих частинок або зміни кольору.
Розчин Ластета для в / в введення може в якості наповнювача містити етанол (фактор ризику для пацієнтів, які страждають захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією. І для дітей).
Фармацевтично несумісний з розчинами, що мають лужні значення pH.
Не можна змішувати з ін. ЛС в одному розчині.
Протипухлинну дію Ластета посилюється при застосуванні з комбінації з ціспластіна (слід враховувати, що у хворих, перш отримували лікування ціспластіна, виведення препарату може бути порушене).
У зв'язку з імунодепресивноюдією Ластета і можливістю розвитку важкої інфекції не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії.