Міжнародна непатентована назва:
Лікарська форма:
склад
1 капсула містить:
Активна речовина: етопозид 25 мг, 50 мг або 100 мг.
Допоміжні речовини: гліцерин, ангідрид лимонної кислоти, макрогол, гідроксипропілцелюлоза.
Склад капсули: желатин, D-сорбіт, гліцерин, етілпарагідроксібензоат, пропілпарагідроксибензоат, оксид титану, оксідкрасного заліза, соляна кислота.
опис
Капсули по 25 мг - блідо-помаранчеві м'які капсули, з міститься в них безбарвної або світло-жовтого кольору прозорою в'язкою рідиною. Желатинові.
Капсули по 50 мг - світло червоно-помаранчеві м'які капсули, з міститься в них безбарвної або світло-жовтого кольору прозорою в'язкою-рідиною. желатинові
Капсули по 100 мг - темно червоно-помаранчеві м'які капсули, з міститься в них безбарвної або світло-жовтого кольору прозорою в'язкою рідиною. Желатинові.
Фармакотерапевтична група - протипухлинний засіб рослинного походження.
Фармакодинаміка
Етопозид є напівсинтетичне похідне подофіллотоксіна. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням топоізомерази II. Етопозид виявляє цитотоксичну дію за рахунок ушкодження ДНК. Препарат блокує мітоз, викликаючи загибель клітин в G2 фазі і пізньої S-фазі мітотічеcкого циклу. Високі концентрації препарату викликають лізис клітин в премітотічеcкой фазі.
Етопозид також пригнічує проникнення нуклеотидів через плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу і відновленню ДНК
Фармакокінетика
При прийомі всередину етопозид всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність в середньому становить 50% і вона не змінюється в залежності від прийому їжі.
Препарат виявляється в плевральной- рідини, в слині, тканині печінки, селезінці, нирках, міометрії, тканинах мозку. Етопозид проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри. Значення концентрації етопозиду у спинномозковій рідині варіює від невизначених значень до 5% від концентрації в плазмі крові. Дані про виділення препарату з грудним молоком відсутні. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%.
Етопозид активно метаболізується в організмі. Виділення етопозиду при цьому здійснюється двофазним способом. У дорослих з нормальною функцією нирок і печінки час напіввиведення в середньому становить приблизно 0,6 - 2 години з періодом напіввиведення в остаточній фазі в межах 5,3 - 10,8 години. У дітей з нормальною функцією нирок і печінки період напіввиведення Етопозиду становить в середньому в початковій фазі 0,6 - 1,4 години і в завершальній фазі - 3 - 5,8 години.
Етопозид виводиться з сечею у вигляді незміненої речовини (29%) і метаболітів (близько 15%) протягом 48-72 годин. 2-16% виділяється з калом.
Показання до застосування
Основними показаннями до застосування Етопозиду є герміногенні пухлини яєчка і яєчників, рак легені.
Є повідомлення про ефективність Етопозиду при лікуванні раку сечового міхура, лімфогранулематозу, неходжкінських лімфом, гострого монобластний і мієлобластний лейкозу, саркоми Юінга, трофобластичних пухлин, раку шлунка, саркоми Капоші і нейробластоми.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від використовуваної схеми хіміотерапії. При прийомі всередину Етопозид призначають по 50 мг / м 2 щодня протягом 14-21 дня, з повторенням циклів кожні 28 днів або по 100-200 мг / м 2 5 днів поспіль з інтервалом в 3 тижні.
Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові. При виборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також дію попередньої променевої терапії і хіміотерапії.
З боку системи кровотворення: Зниження числа лейкоцитів і гранулоцитів залежить від дози, що вводиться і є основним, що обмежує дозу токсичним проявом Етопозиду. Максимальне зниження числа гранулоцитів зазвичай спостерігається на 7-14 день після введення препарату. Тромбоцитопенія виникає рідше, і максимальне зниження тромбоцитів спостерігається на 9-16 день після введення Етопозиду. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20 день після введення стандартної дози. Анемія спостерігається нечасто.
З боку серцево-судинної системи: При швидкому внутрішньовенному введенні у 1-2% хворих відзначалося тимчасове зниження артеріального тиску, яке зазвичай відновлюється при припиненні вливання та введення рідин або інший підтримуючої терапії. При необхідності відновлення введення Етопозиду швидкість введення слід зменшити.
Алергічні реакції: Симптоми, що нагадують анафілактичні, такі як озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм і задишка.
Дерматологічні реакції: Оборотна алопеція, іноді призводить до повної втрати волосся, виникає, принаймні, у 66% хворих. Рідко відзначається поява пігментації, свербіж. В одному випадку спостерігався рецидив променевого дерматиту.
Інші токсичні прояви: Зрідка відзначаються, периферична нейропатія сонливість, пoвишeннaя yтoмляeмocть - залишковий присмак у роті, лихоманка, минуща сліпота коркового генезу, м'язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія.
- Підвищена чутливість до етопозиду або допоміжних речовин;
- Виражена мієлосупресія;
- Виражені порушення функції печінки нирок;
- Гострі інфекції;
- Вагітність і період годування груддю.
Застосування у дітей. Безпека і ефективність для дітей не встановлена.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами
Протипухлинну дію Етопозиду посилюється при застосуванні його в поєднанні з цисплатином, однак при цьому потрібно враховувати, що у хворих, перш отримували лікування цисплатином, виведення Етопозиду може бути порушено.
При спільному застосуванні з циклоспорином період напіввиведення етопозиду збільшується в два рази.
Передозування
Випадків передозування при застосуванні етопозиду у людини до теперішнього часу не зареєстровано. Можна припустити, що основними проявами передозування були б токсичні ефекти з боку крові та шлунково-кишкового тракту. У таких випадках показана в основному симптоматична терапія. Специфічний антидот не відомий.
Застереження і запобіжні заходи
- Етопозид слід застосовувати тільки під постійним наглядом лікаря, який має досвід терапії цитотоксичними препаратами.
- При роботі з Етопозидом слід дотримуватися правил поводження з цитотоксичними препаратами. У разі контакту зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом.
- Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючим дією Етопозиду. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, в перервах і перед кожним наступним курсом Етопозиду. Якщо до початку терапії Етопозидом проводилася променева терапія і / або хіміотерапія, то слід дотримуватися достатній інтервал між цими двома видами лікування, щоб забезпечити відновлення функції кісткового мозку. У разі зниження кількості тромбоцитів нижче 50000 / мм 3 і / або абсолютного числа нейтрофілів до 500 / мм 3 терапію необхідно припинити до повного відновлення показників крові.
- При виникненні анафілактичних реакцій прийом Етопозиду необхідно припинити і почати лікування кортикостероїдами та / або антигістамінними препаратами на тлі інфузійної терапії.
- Необхідно дотримувати обережності при призначенні препарату пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю.
- Чоловіки і жінки, які отримують терапію Етопозидом, повинні використовувати надійні методи контрацепції.
- Зрідка у пацієнтів, які отримують терапію Етопозидом в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може розвинутися гострий лейкоз, як з передлейкозною фазою, так і без неї.
Форма випуску
Капсули по 25 мг, 50 мг і 100 мг. По 10 капсул у блістерах. По 1 блістеру з капсулами по 100 мг, або по 2 блістери з капсулами по 50 мг, або по 4 блістери з капсулами по 25 мг у картонній коробці з інструкцією із застосування.
Умови зберігання
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 5 ° С-25 ° С.
Термін придатності:
для капсул по 100 мг і 50 мг - 3 роки для капсул по 25 мг-2,5 року
Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови та термін зберігання
Відпускається за рецептом лікаря
Виробник
Вироблено Ніппон Кайяку Ко. Лтд Японія