Виділяють наступні миастенические синдроми:
- аутоімунний / паранеопластический,
- вроджені (наприклад, пов'язані з мутацією ацетилхолінових рецепторів),
- токсичні (наприклад, при ботулізмі, лікарських отруєннях).
Миастенические реакції можуть, крім того, спостерігатися при таких захворюваннях: бічний аміотрофічний склероз, поліміозит, вроджена міотубулярная міопатія.
Синдром Ламберта - Ітона
Приблизно в 40% випадків синдром Ламберта-Ітона розвивається як Паранеопластіческая стан, найчастіше, як ускладнення дрібноклітинного раку легенів, рідше - при інших пухлинах. Приблизно в 60% випадків злоякісних новоутворень виявити не вдається. Причиною порушення нервово-м'язової передачі є утворення IgG-аутоантитіл до кальцієвих каналів постсинаптичної мембрани. Антитіла зменшують приплив іонів кальцію всередину нервових клітин і блокують вивільнення ацетилхоліну в синаптичну щілину.
Симптоми і ознаки
Характерною ознакою є ураження проксимальних відділів, перш за все нижніх кінцівок. Окорухових і бульбарні м'язи іноді залучаються до процесу, але порушення їх функції не досягає тієї ж ступеня вираженості, що при міастенії. При синдромі Ламберта-Ітона можуть спостерігатися короткочасне посилення слабкості після фізичного навантаження, гіпорефлексія і вегетативні порушення (знижений слюно-, сльозо і потовиділення, зрачковие порушення, ортостатичнагіпотензія, імпотенція і ін.). Додатково можливі міалгії і парестезії.
діагностика
- При ритмічної стимуляції з високою частотою, особливо після максимального тетанического скорочення м'язи (протягом 10-60 с) в типових випадках виявляється багаторазове збільшення сумарного потенціалу дії. При низькочастотної стимуляції, спостерігається зменшення сумарного потенціалу дії.
- Іммунодіагностіка: приблизно у 90% пацієнтів вдається виявити антитіла до кальцієвих каналів. Ідіопатичний синдром Ламберта-Ітона нерідко поєднується з іншими захворюваннями (іноді і з міастенією), тому необхідно проведення відповідних лабораторних досліджень.
- Едрофоніевая проба у пацієнтів з синдромом Ламберта-Ітона може бути позитивною і не сприяє диференціальної діагностики з міастенією.
Диференціальний діагноз проводять, крім міастенії та інших міастенічних синдромів, з полиневропатиями, синдромом Гієна-Барре, поліміозитом. Необхідне проведення ретельного онкологічного пошуку. При негативному результаті слід регулярно повторювати контрольні обстеження, так як паранеопластический синдром Ламберта-Ітона може проявлятися за кілька років до діагностики первинної пухлини.
- При паранеопластіческой синдромі Ламберта-Ітона позитивний результат дає видалення пухлини. Додаткового лікування звичайно не потрібно.
- Інгібітори холінестерази не настільки ефективні, як при міастенії. Рекомендується піридостигмін (местінон, калімін) в дозі 30-60 мг 4 рази на день. Можливо поєднання пиридостигмина з 3,4-діамінопірідіном або іммуносупрессорнимі засобами.
- Амінопіридинів сприяють посиленню вивільнення ацетилхоліну. Вони подовжують потенціал дії в нервових закінченнях і збільшують таким чином приплив в них кальцію. Амінопіридинів викликають значне поліпшення функції уражених м'язів. Побічна дія незначно (підвищена слинотеча, періоральний парестезії). При підвищенні дози більше ніж до 100 мг / сут. можлива поява епілептичних припадків, у хворих на бронхіальну астму - збільшення частоти нападів.
- Імуносупресори преднізолон і азатіоприн застосовуються як і при міастенії. Плазмаферез показаний при важких формах захворювання. У порівнянні з міастенією, імуносупресія при синдромі Ламберта-Ітона менш ефективна.
Вроджені миастенические синдроми
Вроджені миастенические синдроми являють собою групу захворювань, що характеризуються вродженої неповноцінністю нервово-м'язової передачі. В їх основі здатні лежати як пре-, так і постсинаптичні дефекти. Наприклад, до них відносяться синдроми з дефектами вивільнення трансмиттеров, ацетилхолінестерази, змінами кінетики ацетилхолінових рецепторів. Були виявлені мутації генів, що кодують різні види ацетилхолінових рецепторів. Ці мутації служать причиною деяких міастенічних синдромів, наприклад, так званого синдрому повільних каналів. Клінічно може спостерігатися локальна або генералізована м'язова слабкість, яка може бути присутнім з самого народження.