Артеріальна гіпертензія (АГ) - найпоширеніше захворювання серцево-судинної системи. Крім того, підвищення артеріального тиску (АТ) - основний фактор ризику розвитку ішемічної хвороби серця, гострих порушень мозкового кровообігу та смертності від серцево-судинних захворювань. Незважаючи на багаторічні дослідження, багато аспектів патогенезу і, отже, лікування есенціальної АГ остаточно не ясні.
Як відомо, одним з найважливіших ланок у регуляції артеріального тиску є симпатична нервова система. Гіперактивність симпатичної нервової системи є основна ланка у взаємодії факторів ризику, що сприяють розвитку серцево-судинних захворювань. Існує думка, що з посиленням активності симпатичної діяльності пов'язані гіпертрофія міокарда лівого шлуночка, аритмії, підвищений гематокрит, підвищений рівень тромбоцитів і, можливо, спазм коронарних судин, що також сприяє розвитку серцево-судинних ускладнень.
Тому, вибираючи гіпотензивний препарат для лікування хворих на артеріальну гіпертензію (АГ), доцільно враховувати не тільки його гіпотензивний ефект, але і вплив даного медикаменту на супутні фактори ризику, пов'язані з підвищеною активністю симпатичної системи.
Тонус симпатичної нервової системи регулюється через центри, які контролюють роботу серцево-судинної системи. Найбільш важливим з них є рострально-вентролатеральная область довгастого мозку, де розташовуються різні типи рецепторів, в тому числі α2-адренорецептори і імідазолінових рецептори. В останні роки показано, що імідазолінових рецептори підтипу 1 беруть активну участь в контролі артеріального тиску, надаючи виражену регулюючий вплив на діяльність симпатичної нервової системи.
Існує група гіпотензивних препаратів, які викликають гіпотензивний ефект, головним чином за рахунок зниження активності симпатичної нервової системи - гіпотензивні засоби центральної дії, або симпатолітики. До першого покоління цих медикаментів відносять резерпін і метилдофу. У багатьох країнах світу їх практично перестали застосовувати для лікування АГ у зв'язку з необхідністю прийому кілька разів на день, наявністю седативного ефекту і можливістю розвитку набряків внаслідок затримки натрію і води. До другого покоління гіпотензивних препаратів центральної дії відносять клонідин. В даний час він також не застосовується у хворих АГ в зв'язку з розвитком на тлі лікування клонідином «синдрому відміни», випадками важкої АГ, інсультами і навіть смертельними наслідками.
До препаратів нового, третього покоління лікарських засобів центральної дії відноситься моксонідин (Фізіотенс). Физиотенз володіє селективністю і високою спорідненістю до імідазолінових рецепторів підтипу II. Физиотенз займає ділянки зв'язування імідазоліну, що веде до зниження симпатичної активності і подальшого зниження периферичного опору в артеріолах без зміни обсягу серцевого викиду і легеневої гемодинаміки. Показано, що Фізіотенс володіє відносно слабким спорідненістю до a2- адренорецепторам, тому такі побічні ефекти, як сухість у роті та седативний ефект, менш виражені. Це полегшує переносимість даного препарату.
Більше 90% дози Фізіотенс виводиться з сечею. У хворих з порушеннями функції нирок період напіввиведення збільшується, і спостерігається зниження загального кліренсу. Физиотенз протипоказаний хворим з серйозними порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/мин).
Стандартні токсикологічні дослідження не виявили тератогенного, мутагенного або канцерогенного потенціалу Фізіотенс. Показано, що препарат не чинить несприятливого впливу на ріст і розвиток дитини в перинатальний і постнатальний періоди.
Перші відкриті клінічні випробування показали значне зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску під впливом Фізіотенс. Після припинення лікування Физиотенз у всіх вище зазначених дослідженнях синдрому відміни не спостерігалося.
На підставі результатів ряду досліджень, для лікування хворих з м'якою та помірною АГ була рекомендована початкова доза Фізіотенс 0,2 мг / сут. Якщо реакція на лікування була незадовільною, через два тижні дозу подвоювали. Дози 0,2 - 0,4 мг / сут в більшості випадків було досить для підтримання АТ на задовільному рівні, в деяких випадках додатково призначали гидрохлортиазид.
При порівнянні Фізіотенс з деякими широко поширеними гіпотензивними препаратами (гидрохлортиазидом, атенололом, каптоприлом, еналаприлом, ніфедипіном, клонідином, празозином) було встановлено, що у всіх випадках фізіотензін за ефективністю не поступався названим препаратів.
Переносимість Фізіотенс. За даними багатьох перерахованих вище досліджень Фізіотенс переносився добре. Єдиними побічними явищами в період досліджень були сухість у роті і стомлюваність, які відзначалися в основному в перші тижні лікування.
У хворих АГ впливу Фізіотенс (0,2-0,4 мг / добу протягом чотирьох тижнів) на здатність керувати автомобілем при виконанні стандартного тесту на водіння і на психомоторну діяльність не виявлено. Навпаки, в результаті лікування Физиотенз у таких пацієнтів перестали спостерігатися різкі підйоми АТ навіть у стресових ситуаціях.
Застосування Фізіотенс у хворих з АГ і супутніми захворюваннями. Физиотенз не робить побічної дії на функцію легенів (швидкість повітряного потоку при форсованому видиху, частоту дихання, тривалість вдиху, дихальний обсяг) у хворих на бронхіальну астму.
Физиотенз покращує чутливість до інсуліну у інсулінорезистентності хворих. Так, H. Lithell і співавт. продемонстрували статистично значуще підвищення індексу чутливості до інсуліну у інсулінорезистентності хворих на цукровий діабет легкого ступеня тяжкості і ожирінням.
G. Trieb і співавт. відзначили, що гіпотензивний ефект від прийому Фізіотенс у хворих похилого віку (старше 65 років) можна порівняти з дією препарату у більш молодих пацієнтів (див. табл.).