Накопичувальні процеси відбуваються в чорній субстанції і в блідій кулі. Також в корі головного мозку спостерігаються зміни в нервових клітинах, поява пігментованих нейроглій, і гліальних клітин, схожих з гліямі при хворобі Альцгеймера.
Вперше хвороба була описана німецькими дослідниками Юліусом Галлерворденом і Гуго Шпатца, іменами яких і була названа.
Однак в сучасній міжнародній медичній практиці хвороба називають нейродегенерации з відкладенням заліза в головному мозку (NBIA). Відмова від первісної назви пов'язаний з тим, що Юліус Галлервордена вів дослідження евтаназії у фашистській Німеччині.
Захворювання вважається рідкісним, на 1 мільйон осіб припадає до 3 людини, що мають хворобу. Дана нейродегенерации може призводити до паркінсонізму. дистонії. деменції. смерті.
Особливості генетичного збою
Хвороба Галлервордена-Шпатца це спадкова генетична патологія. Захворювання може бути як сімейним, так і спорадичним (випадковим), проте завжди передається у спадок. Хвороба відноситься до аутносомно-рецесивним типом успадкування.
Для передачі хвороби обоє батьків повинні бути гетерозиготними носіями захворювання і мати одну мутувати аллель.
Хвороба викликається мутацією в гені пантотенат-кінази (PANK2) який знаходиться в 20 хромосомі в локусі 20р12.3-р13. Ген пантотенат-кінази відповідає за кодування протеїну пантотенат-кінази 2, який в свою чергу стримує процес накопичення амінокислоти цистеїну і пантетеіна.
В результаті відбувається утворення хімічних сполук з іонами заліза, які мають негативний вплив на білки і дають старт процесам перекисного окислення, що призводить до програмованої клітинної загибелі нейронів. Замість відмерлих нейронів наростає глиальная тканину (допоміжні клітини нервової тканини).
Патологічні процеси відбуваються в блідій кулі, червоних ядрах і чорній речовині (субстанції nigra). У них накопичується субстанція зеленувато-коричневого кольору, яка містить залізо. Крім цього в білій речовині головного мозку, корі головного мозку, периферичних нервових стовбурах і спинному мозку спостерігаються сфероидной нейроаксональние освіти (розширення аксонів з розростанням тубулярних і мембранних структур).
форми патології
У синдрому Галлервордена - Шпатца виділяють три форми. Поділ грунтується на віці, в якому починається розвиток захворювання:
- Дитяча форма. Початок розвитку хвороби відбувається у віці до 10 років.
- Ювенільний (підліткова) форма. Хвороба розвивається в період від 10 до 18 років.
- Доросла (атипова) форма. Хвороба маніфестує після 18 років.
Особливості клінічної картини
Ознаки даної патології можуть варіюватися в кожному конкретному випадку, і прояв симптомів залежить від форми хвороби у індивіда.
Дитяча форма Галлервордена Шпатца проявляється у віці між 5 і 10 роками. Вважається класичною формою хвороби.
У переважній кількості випадків (90%) захворювання починається з торсіонної дистонії. яка вражає м'язи ніг. У хворого відбувається скорочення м'язів, утруднюється ходьба, змінюється хода. Потім уражаються м'язи обличчя, глотки і тулуба.
До типових ознак дитячої форми хвороби також відносять:
Дитяча форма захворювання прогресує швидко, і повна втрата здатності до пересування настає через 10-15 років після дебюту хвороби.
Підліткова форма розвивається і протікає більш повільно. На початку хвороби проявляються:
- фокальна торсіонна дистонія (найчастіше зачіпає м'язи кінцівок і щелепно-ротові м'язи);
- нейропсихологічні розлади;
- поведінкові розлади;
- інтелектуальні розлади.
Атипова форма хвороби - найбільш рідкісна (15% випадків захворювання), і протікає відмінно від перших двох форм. Для цієї форми найбільш характерні такі симптоми:
- синдром паркінсонізму з неможливістю зберігати рівновагу в положенні стоячи;
- мимовільні рухи в різних частинах тіла, дистонія. хорея і атетоз (уповільнені і рвучкі руху), гемібаллізм (розмашисті руху), міоклонія (НЕ тривалі м'язові спазми);
- деменція;
- епілептичний синдром;
- депресивність, агресія;
- патологічні рефлекси, які виникають внаслідок руйнівних процесів в нейронах головного мозку.
Діагностичні критерії та методики
Постановка діагнозу «хвороба Галлервордена-Шпатца» може бути проблематичною для неврологів через поліморфізму симптомів.
Основні критерії для діагностики:
- початок хвороби до 30 років;
- типова картина в результатах МРТ;
- постійний розвиток симптомів;
- екстрапірамідальні синдроми;
- пірамідні знаки;
- епілептичні напади;
- когнітивні порушення;
- пігментна дегенерація сітківки;
- наявність хвороби в сімейному анамнезі.
«Очі тигра» на МРТ з контрастом - типова картина при хворобі Галлервордена Шпатца
Хвороба необхідно диференціювати з іншими захворюваннями, які мають подібну клінічну картину: хореей Гентингтона. хворобою Вільсона-Коновалова. хореоакантоцітозом, хворобою Мачадо-Джозефа.
Для діагностування пацієнт направляють на такі обстеження:
- Вивчення неврологічного статусу у невролога, невропатолога.
- Електроенцефалографія.
- Консультація офтальмолога. Можливе проведення прямої офтальмоскопії, перевірки гостроти зору.
- Генетичні дослідження. для визначення типу успадкування.
- Дослідження ДНК (виявлення мутацій в гені PANK2).
- Позитронна емісійна томографія головного мозку. Проводиться для виявлення зниження кровообігу в лобно-тім'яних долях, стриатуме, блідій кулі.
- Магнітно-резонансна томографія головного мозку. Потрібно для виявлення «очі тигра» - гіперінтенсивного овального ділянки в гіпоінтенсівной зоні, який виникає через скупчення заліза. Не існує єдиної теорії про розвиток «очі тигра», є припущення про його виникненні до початку клінічних проявів хвороби, і про його появу через роки після початку перебігу захворювання. Також МРТ дозволяє виявити сфероидной нейроаксональние освіти.
Чим можуть допомогти сучасні лікарі?
У сучасній медицині не існує методів лікування, які можуть запобігти або зупинити хворобу Галлервордена-Шпатца.
Терапія направлена на полегшення і зняття інтенсивності симптоматики:
- При синдромі паркінсонізму призначають агоністи дофаміну (Проноран, Праміпексол, МІРАПЕКС, Пірибедил), амантадини(Сімметрел, Мідантан). Однак часто спостерігається резистентність синдрому до лікування.
- Для купірування гіперкінезів використовують вальпроати (Конвулекс, Депакін. Енкорат), бензодіазепіни (Клоназепам. Діазепам).
- Для зняття спастичності м'язів застосовуються міорелаксанти (Мідокалм, Баклофен).
- Епілептичні напади знімаються вальпроатами. Томапаксом.
- При когнітивних порушеннях застосовують Глиатилин, Нейромідин.
- Для лікування психічних порушень рекомендують прийом нейролептиків (Клоназепаму, кветіапін, рісполента), антидепресантів (Дапоксетіна, циталопрамом, Венлафаксина).
З'являються й нові методи лікування хвороби. До них відносяться терапія шляхом введення пантотенової кислоти, магнітна стимуляція головного мозку (блідої кулі).
Сумно, але не безнадійно
При хвороби Галлервордена-Шпатца симптоми постійно прогресують. Найбільш важкий перебіг дитяча форма захворювання. Повна інвалідизація індивіда настає через 10-15 років з моменту першого прояву клінічних проявів.
Найбільш сприятливий розвиток хвороби прогнозується при дорослій формі хвороби. Особливо в разі слабкої вираженості деменції.
Терапія дозволяє зберегти відносну якість життя пацієнта і його здатність до самообслуговування. Тривалість життя при атипової формі хвороби Галлервордена-Шпатца може становити більше 20 років.