Тип успадкування не відомий. Іноді вдається виявити поломку хромосом при цитогенетичному дослідженні.
Патогенез і патоморфологія. вроджені пігментні невуси темного кольору великих розмірів нерідко з волоссям, локадізующіеся на спині, сідницях, стегнах. Ізольовані невуси можуть зливатися у великі вогнища і малигнизироваться.
o наявність невусів
o відзначається затримка психомоторного розвитку
o симптому-тична епілепсія на фоні інфільтрації меланобластоми в головний мозок
o можливо поєднання з гідроцефальним син-Дромом.
Перебіг прогресуюче через малігнізації невусів. Тривалість життя не перевищує 25 років.
1.5. Синдром нетримання пігменту Блоха-Сульцбергера.
Тип успадкування. Х-зчеплений домінантний з внутріутроб-ної загибеллю плодів чоловічої статі. Співвідношення захворювання між жінками і чоловіками 20: 1. Патологічна ген картирован в одному з 2х генів: в короткому або в довгому плечі Х-хромосоми (Хp11.21 або Хq28).
1) типові шкірні зміни - гостро виникає з повторними спалахами (протягом декількох днів або місяця) везикулобульозний папульозна або бульозна висип на шкірі тулуба, кінцівок і обличчя, що розташовується лінійно (див. Лінії Блашко), в перші 6 місяців життя. У вмісті пухирів багато еозинофілів, в крові - еозинофілія (до 50%). Висип швидко дегенерує, на її місці також з'являються участ-ки ліхеноідних змін і гіперкератозу. На останній фазі пігментації шкіри відбувається масивне відкладення меланіну в меланофаги верхній частині дерми, а в клітинах базального епідермісу кількість пігменту зменшується (переміщення пігменту через дермо-епідермальний кордон і породило назву «нетримання пігменту»). Сірувато-блакитна пігментація має своєрідний малюнок: типу "бризок бруду". Вогнища пігменту можуть бути в аногенітальний області та міжпальцевих проміжках. Гіперпігментація можуть повністю зникнути до підліткового віку і залишити після себе лише гіпопігментовані смужки на литках
2) вегетативні порушення. алопеція, ангидроз, дистрофія волосся, нігтів, зубів
3) неврологічні симптоми. розумова відсталість, епілептичні припадки, мікроцефалія, гідроцефалія, повільно прогресуючий спастичний або млявий тетрапарез, ністагм, косоокість
4) зорові симптоми. папиллит, атрофія зорових нервів, ретинальна пігментація, катаракта
Діагностика. МРТ головного мозку інформативно лише у хворих, що мають неврологічні порушення: гіпоплазія мозолистого тіла, глиоз, енцефаломаляція, фокальна атрофія півкулі головного мозку і мозочка - контралатерально стороні тіла з найбільш вираженими шкірними змінами.
Прогноз несприятливий у зв'язку з малигнизацией. У некото-яких випадках при відсутності шкідливого впливу факторів середовища до 20-30 років пігмент зникає. Лікування сіптоматіческое.
1.6. Базально-клітинний невус (синдром Горліна-Гольтца).
Тип успадкування. аутосомно-домінантний. Патологічний ген знаходиться в 9 хромосомі і пов'язаний з пухлинним супрессором, в результаті порушується нормальний розвиток шкіри та нервової системи. Дебют захворювання до 2х річного віку. Прогресує повільно.
А) Шкірні симптоми. базально-клітинні епітеліоми (карциноми), піг-цементних невуси, міліуми на обличчі, епідермальні кісти, фіброми, кавово-молочні плями
Б) Патологія кісткової системи. кісти щелеп, аномалії розвитку черепа, хребта, ребер, грудини, метакарпальних кісток
В) Патологія нервової системи. розумова відсталість, вроджена гідроцефалія, глухота, кальцифікація твердої мозкової оболонки, медуллобластоми
Г) Патологія репродуктивної системи. фіброми матки і яєчників
2. Спадкові ангіоматозу.
2.1. Енцефалотрігемінальний ангиоматоз Штурге (Стерджа) -Вебера.
Захворювання описано в 1879 році. Тип успадкування. аутосомно-домінантний і аутосомно-рецесивний, дівчатка хворіють частіше.
Клінічні прояви маніфестують до 3-річного віку з класичною тріадою:
1. Природжений одно- або двосторонній «Портвейн» або «полум'яний» невус верхньої половини шкіри обличчя, який являє собою вроджену шкірну гемангиому. Розташування невуса обмежується зоною іннервації першої або першої і другої гілок трійчастого нерва. Неминуче уражається менінгеальна оболонка
2. Глаукома вроджена або формується до 2 років
3. Ураження центральної нервової системи. затримка психомоторного розвитку до розумової відсталості, симптоматична епілепсія на 1-2 році життя, капсулярної синдром (геміпарез, гемігіпестезія, гемианопсия), іноді - мікроцефалія. Причиною розвитку неврологічних симптомів є подкорковая лептоменінгеальних венозна ангіома, що викликає хронічну ішемію мозку за типом «синдрому обкрадання»
1) КТ головного мозку або рентгенографія черепа: симптом «трамвайної колії» - інтракортикальна кальцифікати і кортикальная атрофія
2) МРТ головного мозку з контрастуванням: атрофія, глиоз, вогнища демієлінізації, ангіоматозние мальформації; судинна програма або ангіографія: відсутність поверхневих кортикальних вен, збільшення глибоких церебральних і колатеральних вен, раннє наповнення кортикальних вен і менінгеальний ангиоматоз, який частіше буває одностороннім і іпсилатеральний кожному невусу (тобто на тій же стороні).
Лікування. хірургічне лікування судинних мальформацій, застосування аспірину для запобігання розвитку неврологічних ускладнень, медикаментозне або хірургічне лікування епіпріпадков, лазеротерапія допомагає зменшити вираженість забарвлення невусів (за косметичними показниками), медикаментозне або хірургічне лікування глаукоми.
2.2. Цереброретінальний ангиоматоз Гіппеля-Ліндау.
Клініка розвивається з народження або до 5 річного віку, наголошується характерна тріада:
1) Глядачеві симптоми на тлі гемангіом або гемангіобластом сітківки (остання може імітувати набряк диска зорового нерва) = «Пухлина Гіппеля»
2) Церебральні симптоми на тлі внутрішньочерепних (частіше мозочкових) пухлин (гемангіобластом) або гемангіом спинного мозку, рідше в результаті метастатичного ураження раку нирок. Неврологічні порушення проявляються розвитком внутрішньочерепної гіпертензії, стовбурових порушень, атаксії мозочка, симптоматичної епілепсії. Мозжечковая гемангіобластома = «Пухлина Ліндау».
3) Соматичні порушення на тлі ураження нирок (кісти, аденоми, карциноми, рак, гемангіоми), підшлункової залози, наднирників, придатків яєчок, яєчників, печінки, легенів, кісток, сечового міхура, шкіри (гемангіоми, гемангіобластоми, кісти, аденоми і ін .). Поліцетемія може вдруге розвиватися на тлі ерітропоетіческой активності церебеллярная гемангіобластоми.
Діагностика. МРТ головного мозку, спинного мозку, органів черевної та грудної порожнин з контрастуванням.
Перебіг носить повільно прогресуючий характер.
2.3. Атаксія-телеангіектазії Луї-Бар
Тип успадкування. аутосомно-рецесивний. Патологічний ген в 11 хромосомі (11q22-23).
А) З 1-го року життя проявляється затримкою психомоторного розвитку. мозочкових симптомів (статодинамические туловищная атаксія, виражений горизонтальний ністагм, дизартрія) з розгойдуються рухами голови і тулуба в положенні «сидячи», хореоатетоз, повільний початок всіх довільних рухів, симптоматичною епілепсією.
Б) В пубертатному віці: поєднання вираженої атаксії мозочка тулуба, кінцівок з миоклониями провокує часті падіння. далі може бути три варіанти розвитку симптоматики:
· Енцефалопатіческая форма. паркінсонізм, себорейний дерматит, дистоническая установка пальців рук
· Спінноцеребеллярная форма. сенситивним (заднестолбовая) - мозочкова атаксія
· Форма зі спінальної аміотрофією. генералізована м'язова слабкість, атрофії дистальних відділів кінцівок, посмикування м'язів, флексорние контрактури верхніх кінцівок, двосторонній степпаж
Першими проявами є телеангіектазії - розширення венозних капілярів, які особливо Вира-дружини в області кон'юнктиви, слизової порожнини рота, носа, потім поширюються на перенісся, повіки, вуха, переднелоктевую, підколінну поверхні, в складках шкіри. Можливо поєднання з ділянками де- або гіперпігментації.
Інші особливості захворювання:
· В значній мірі страждає імунітет, що проявляється в схильності до Хроні-ного інфекцій (пневмонія - одна з найчастіших причин смерті), до появи пухлин (інша часта причина смерті)
· Ознаки передчасного старіння шкіри, волосся, нігтів
а) Підвищення рівня альфа-фетопротеїну, карциноембріональний антигену
б) Підвищення рівня АлТ, АсТ, зниження толерантності до глюкози у 50% хворих
в) Імунодефіцит, підвищення концентрації аутоантитіл до м'язів, мітохондрій, біліарним канальцям, тиреоглобулину, клітинам шлункових залоз, до імуноглобуліну G
г) При цитогенетичному дослідженні: множинні генетичні аномалії - «хромосомная нестабільність»
Перебіг носить прогресуючий характер.
Лікування. уникати надмірної інсоляції, застосовувати імунотерапію, симптоматична терапія неврологічних синдромів