Діючі речовини Сибутрамін / Sibutramine.
Формула: C17H26ClN, хімічна назва: 1- (4-хлорфеніл) -N, N-диметил-альфа- (2-метилпропіл) ціклобутанметанамін (і у вигляді гідрохлориду).
Фармакологічна група: Органотропність кошти / шлунково-кишкові засоби / регулятори апетиту.
Фармакологічна дія: анорексигенное.
Фармакологічні властивості
При терапії сибутраміну незначно підвищується артеріальний тиск у спокої (на 1-3 мм рт.ст.) і помірно частішає пульс (на 3-7 уд. / Хв), але в деяких випадках ці зміни можуть бути більш вираженими. При спільному використанні сибутраміну з інгібіторами мікросомального окислення подовжується інтервал QT (на 9,5 мс) і підвищується частота пульсу (на 2,5 уд. / Хв).
В дослідження на мишах і щурах канцерогенного, мутагенного, тератогенного дії і впливу на фертильність сибутраміну не показано; підвищувалася частота розвитку доброякісних пухлин інтерстиціальної тканини яєчок в основному у самців щурів. Але в дослідженнях на кроликах у нащадків були виявлені аномалії фізичного розвитку (зміна розмірів або форми хвоста, вушної раковини, мордочки, товщини кісток).
При прийомі всередину сибутрамін в шлунково-кишковому тракті всмоктується швидко, як мінімум на 77%. Під час «першого проходження» через печінку препарат біотрансформується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 з формуванням двох активних метаболітів (ді - і монодесметілсібутраміна). При прийомі 15 мг препарату максимальна концентрація монодесметілсібутраміна дорівнює приблизно 4 нг / мл, дідесметілсібутраміна в середньому 6,4 нг / мл. Максимальна концентрація сибутраміну досягається через 1,2 години, його активних метаболітів через 3-4 години. Спільний прийом препарату з їжею зменшує максимальну концентрацію метаболітів на 30% і підвищує час її досягнення на 3 години, при цьому AUC не змінюється. Рівноважна концентрація в крові активних метаболітів сибутраміну досягається протягом 4 днів після початку терапії і приблизно в 2 рази вище плазмового змісту після прийому разової дози. Сибутрамін швидко розподіляється по тканинах. З білками плазми сибутрамін зв'язується на 97%, його активні метаболіти - на 94%. Період напіввиведення сибутраміну становить 1,1 години, дідесметілсібутраміна - 16 годин, монодесметілсібутраміна - 14 годин. Активні метаболіти піддаються кон'югації і гідроксилювання з формуванням неактивних метаболітів, які виводяться в основному нирками.
Комплексне підтримуючу терапію пацієнтів, які мають надлишкову масу тіла при аліментарному ожирінні з індексом маси тіла від 30 кг / м2 і більше або при індексі маси тіла від 27 кг / м2 і більше, але при наявності інших факторів ризику, які обумовлені надмірною масою тіла ( дісліпопротеідемія, цукровий діабет 2 типу).
Спосіб застосування сибутраміну та дози
Сибутрамін приймається всередину (незалежно від прийому їжі), вранці, 1 раз на добу, початкова доза становить 10 мг (можливий прийом 5 мг при поганій переносимості); через 4 тижні в разі недостатньої ефективності дозу підвищують до 15 мг / сут. Тривалість терапії - 1 рік.
Застосування препарату можливо лише тоді, коли всі інші заходи, які спрямовані на зменшення маси тіла, виявилися малоефективними. Терапію необхідно здійснювати під контролем лікаря, який має досвід корекції ожиріння в рамках комплексного лікування (зміна способу життя і звичок харчування, дієта, збільшення фізичної активності). Період прийому в дозі 15 мг необхідно обмежити в часі. Необхідний контроль рівня артеріального тиску і частоти пульсу кожні 2 тижні в перші 2 місяці терапії сибутраміну і далі - 1 раз на місяць. У хворих, які мають артеріальну гіпертензію (більш 145/90 мм рт.ст.), контроль повинен бути більш частим і ретельно, а при двічі зареєстрованому підйомі артеріального тиску більш 145/90 мм рт.ст. прийом препарату необхідно припинити.
Поява при лікуванні прогресуючого диспное, болю в грудній клітці і набряків нижніх кінцівок може вказувати на розвиток легеневої гіпертензії, потрібно обов'язково звернутися до лікаря. Не рекомендується спільне використання з сибутрамін препаратів, які збільшують інтервал QT (терфенадин, астемізол, антиаритмічні та інші засоби), засобів, які містять ефедрин, псевдоефедрин, фенілпропаноламін і інші (через небезпеку збільшення частоти пульсу і артеріального тиску), а також інших анорексигенних препаратів, які мають центральний механізм дії. З обережністю використовують сибутрамін при гіпомагніємії, гіпокаліємії, при порушенні функціонального стану нирок і печінки. Жінки дітородного віку під час терапії сибутраміну повинні застосовувати адекватні засоби контрацепції. Необхідно знати, що сибутрамін може знижувати слиновиділення і сприяти розвитку періодонтальних хвороб, карієсу, кандидозу і дискомфорту в ротовій порожнині. При терапії необхідно обмежити вживання алкоголю. Не застосовувати препарат сибутрамін при роботі водіям транспортних засобів і людям, чиї професії пов'язані з підвищеною концентрацією уваги.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, нервова булімія або нервова анорексія, наявність органічних причин ожиріння, синдром Жиля де ла Туретта, оклюзійні хвороби периферичних артерій, некомпенсированная серцева недостатність, психічні хвороби, ішемічна хвороба серця, вроджені вади серця, аритмія, тахікардія, артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск більше 145 / 90 мм рт.ст.), цереброваскулярні хвороби (транзиторні порушення мозкового кровообігу, інсульт), тяжкі порушення функціонального стану нирок або печінки, гла кома, гіпертиреоз, феохромоцитома, доброякісна гіперплазія передміхурової залози, яка супроводжується наявністю залишкової сечі; встановлена наркотична, фармакологічна та алкогольна залежність; спільне використання або період менше 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО або інших засобів, які діють на центральну нервову систему (в тому числі і антидепресанти, нейролептики, триптофан), а також інших препаратів для зниження маси тіла.
Обмеження до застосування
Моторно-вербальний тик (порушення артикуляції, мимовільні скорочення м'язів), епілепсія, вік до 18 і старше 65 років (ефективність і безпека застосування не визначені).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Не рекомендується використання сибутраміну під час вагітності в період грудного вигодовування (строго контрольовані та адекватні дослідження у жінок відсутні; невідомо, чи виділяється сибутрамін з грудним молоком).
Побічні дії сибутраміну
Організм в цілому: головний біль, болі в спині, грипоподібний синдром, випадкова травма, астенія, абдомінальний біль, болі в грудях, болі в шиї, алергічні реакції;
система кровообігу: тахікардія, вазодилатація (почервоніння шкіри з відчуттям тепла), мігрень, підвищення артеріального тиску, серцебиття;
система травлення: анорексія, запор, підвищення апетиту, нудота, диспепсія, гастрит, спрага, блювота, загострення геморою;
система опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, тендосиновіт, захворювання суглобів;
органи чуття і нервова система: сухість у роті, інсомнія, запаморочення, нервозність, тривога, депресія, парестезія, сонливість, збудження, емоційна лабільність, зміна смаку, захворювання вуха, біль у вусі;
система дихання: риніт, фарингіт, синусит, посилення кашлю, ларингіт;
шкірні покриви. висип, пітливість, Herpes simplex, акне; сечостатева система: дисменорея, інфекції сечовивідних шляхів, вагінальний кандидоз, метрорагія, генералізований набряк.
Взаємодія сибутраміну з іншими речовинами
Інгібітори мікросомального окислення зменшують кліренс сибутраміну. Препарати, які мають серотонинергической активністю, збільшують можливість появи серотонінового синдрому (пітливість, аритмія, ажитація, діарея, гіпертермія, судоми).
Передозування
При передозуванні сибутраміну посилюються побічні ефекти (тахікардія, підвищення артеріального тиску, запаморочення, головний біль). Необхідно: прийом активованого вугілля, проведення симптоматичного лікування, контроль життєво важливих функцій, при тахікардії і підвищення артеріального тиску призначення бета-блокаторів.
Торгові назви препаратів з діючою речовиною сибутрамін
Сибутрамін гідрохлориду моногідрат
Слім