Немаліновая міопатія у дітей. Діагностика і лікування
Немаліновие міопатія (від грец. Пета - нитка) - ниткоподібні включення в м'язових волокнах. Під час гістологічного дослідження із застосуванням традиційного гематоксилин-еозину важко фарбуються, але легко виявляються при спеціальних методах забарвлення. Це не сторонні тільця-включення, а структури, що складаються з надмірної кількості матеріалу Z-смуг з подібною ультраструктурою.
До їх складу входять актин. а-актінін, тропомиозин-3 і білок небулін. Формування немалінових структур може служити незвичайною реакцією м'язових волокон на пошкодження, так як вони рідко виявляються при інших захворюваннях. Вони у великій кількості присутні при вродженої міопатії, відомої як немаліновая. Більшість ниток локалізується в межах міофібрил (в цитоплазмі), при електронній мікроскопії в деяких випадках видно внутріядерні ниткоподібні структури, механізм їх формування всередині ядер невідомий.
Описано важкі дитячі та ювенільні форми немаліновой міопатії. Пацієнти з немаліновой міопатією нагадують дітей з вродженою диспропорцією типів м'язових волокон, однак захворювання носить більш важкий характер. Генералізована гіпотонія, м'язова слабкість, включаючи слабкість м'язів бульбарной групи, дихальні порушення і різке зниження м'язової маси - типові прояви захворювання.
Характерна доліхоцефаліческая форма голови, високе готичне небо, можлива ущелина неба. Жувальні м'язи можуть бути настільки слабкими, що не утримують рот в закритому положенні. При народженні може виявлятися важка м'язова слабкість; деякі діти вмирають в неонатальному періоді. Матері дітей з немаліновой міопатією відзначають зменшення рухової активності плода під час вагітності; новонароджені страждають від гіпоксії і дисфагії; в деяких випадках виявляється артрогріпоз.
Лабораторні дослідження немаліновой міопатії. Активність креатинкінази в плазмі крові в межах норми. М'язова біопсія виявляє вроджену диспропорцію типів м'язових волокон або, по крайней мере, переважання волокон типу I в поєднанні з немаліновимі структурами. У деяких пацієнтів однакові за формою волокна типу I, при цьому волокна типу II нечисленні або відсутні.
Фокальна дегенерація міофібрил і підвищення активності лізосомних ферментів виявлені у окремих пацієнтів з тяжкою формою захворювання з прогресуючим перебігом. Внутрішньоядерні немаліновие структури корелюють з найбільш важкими клінічними проявами захворювання.
Генетика немаліновой міопатії. Немаліновая міопатія може успадковуватися по аутосомно-домінантним і аутосомно-рецесивним типом, описана форма захворювання у дівчаток з Х-зчепленим домінантними типом успадкування. Ген аутосомно-домінантною форми немаліновой міопатії картирован на хромосомі 1 в локусі 1р21-23. Цей ген (ТРМЗ) відповідає за синтез тропомиозина-3 - важливого компонента Z-смуг. Найбільш поширена аутосомно-рецесивна форма обумовлена аномалією гена в локусі 2q21.2-q22, що визначає синтез небуліна, великі молекули якого також служать необхідним компонентом Z-смуг.
Лікування та прогноз немаліновой міопатії. Терапія носить підтримуючий характер. Ті, що вижили діти прикуті до інвалідного крісла і зазвичай не здатні подолати силу тяжіння. Відзначається ураження м'язів як проксимальної, так і дистальної групи. При хронічній дисфагии можливе накладення гастростоми. При ювенільної формі пацієнти зберігають здатність до самостійного пересування, повсякденна активність пацієнтів в більшою мірою збережена. Слабкість зазвичай не прогресує, але у деяких пацієнтів рухові порушення з часом наростають або настає прогресуюча м'язова слабкість.
У рідкісних випадках захворювання ускладнюється кардіоміопатією, часто спостерігається пневмонія.