Неодружені пігменту (НП) - діагностика, лікування
Неодружені пігменту (НП) - Х-зчеплене домінантне (летальну у осіб чоловічої статі) захворювання, що вражає шкіру, ЦНС, очі і кісткову систему. На шкірі пацієнток є осередки пігментації по лініях Блашко у вигляді «мармурового кексу» з чотирма чітко вираженими стадіями: запальна / везикулярна, веррукозная, гіперпігментаціонная, гіпопігментаціонная / атрофическая. У 80% пацієнтів є офтальмологічні і кісткові прояви захворювання, а також ураження ЦНС.
Синоніми. синдром Блоха-Сульцбергера, синдром Блоха-Сіменса.
Епідеміологія нетримання пігменту (НП)
Вік. везікулобуллезном стадія: перші дні або тижні життя.
Підлога. в 97% випадків - жіночий. Плоди чоловічої статі гинуть внутрішньоутробно.
Захворюваність. низька.
Генетика. Х-зчеплене домінантне успадкування, рідкісні спорадичні випадки.
Патофізіологія нетримання пігменту
Лінійні освіти на шкірі при НП обумовлені мозаїцизмом внаслідок інактивації Х-хромосоми. Були виявлені два генетичних локусу для нетримання пігменту:
1. НП1 з Xp1-аутосомно транслокацией, що приводить до генетичних аномалій без попередньої запальної фази.
2. НП2 з Х-зчепленими домінантними мутаціями в гені NEMO (xq28). Припускають, що ці мутації призводять до зниження імунної толерантності в ектодермальних тканинах. У гетерозиготних дівчаток це викликає реакцію схожу на аутоімунних, а у гомозиготних хлопчиків реакцію по типу «трансплантат проти господаря» приводить до фатального результату захворювання.
Шкірні прояви нетримання пігменту
Запальна стадія (новонароджені до перших місяців життя): лінійно розташовані везикули (булли) на тулуб, кінцівках при народженні.
Веррукозная стадія (від декількох місяців до одного року): лінійні веррукозную освіти, розсмоктуються через кілька місяців.
Стадія гіперпігментації (від одного року до підліткового віку): ретикулярні смуги гіперпігментації (у всіх пацієнтів).
Стадія гипопигментации (дорослі): гіпопігментовані атрофічні лінійні смуги, позбавлені волосся і потових пір.
Загальні прояви нетримання пігменту
Очі. микрофтальмия, аномалії судин сітківки, псевдогліома, катаракта, атрофія зорового нерва.
Опорно-рухова система. аномалії черепа, сколіоз.
ЦНС. уповільнення мислення (16%), напади (3%), спастичний аномалії (13%).
Інше. легенева гіпертензія, асиметрія грудної клітки, додаткові соски, конічні зуби або відсутність зубів (64%), дистрофія нігтів (7%), пухлини нігтів, периферична еозинофілія під час запальної фази (74%).
Диференціальний діагноз нетримання пігменту
Область діагностичного пошуку залежить від стадії захворювання.
Запальна стадія. герпес, бульозний епідермоліз, лінійний IgA, дитячий бульозний пемфігоїд.
Веррукозная стадія. епідермальний невус.
Стадія гіперпігментації. лінійний і завитий невоїдного гіпермеланоз, плоский лишай. блискучий лишай.
Стадія гипопигментации. гіпомеланоз Іто.
Гістопатологія нетримання пігменту
Запальна стадія. інтрадермально везикули з еозинофілами, фокальний дискератоз.
Веррукозная стадія. акантоз, іррегулярні папилломатоз, гіперкератоз, базальноклітинний вакуолизация.
Стадія гіперпігментації. екстенсивні депозити меланіну в меланофаги поверхневих областей дерми. Стадія гипопигментации: зниження кількості меланіну і придатків шкіри в уражених областях.
Гематологія. периферична еозинофілія в запальної стадії.
Рентгенографія. литические зміни в дистальних фалангах.
Перебіг і прогноз нетримання пігменту
До 80% пацієнтів мають системні захворювання. Якщо у пацієнта виникають напади на першому тижні життя, то прогноз сумнівний і є затримка розвитку. Відсутність нападів і відповідність розвитку віковим нормам свідчить про сприятливий прогноз. Зміни пігментації можуть персистувати протягом багатьох років і поступово проходять, зникаючи в підлітковому або ранньому дорослому віці.
Лікування нетримання пігменту
Лікування неефективно і, тільки при шкірних проявах, симптоматичне. Рекомендуються неврологічне, стоматологічне і офтальмологічне обстеження, генетичне консультування, а також участь в групах підтримки для жінок-носіїв, тому що майже у 80% уражених дітей є вроджені дефекти.
