Onс плюс віруси. Віруси містять онкоген. Властивості вірусів з онкогеном.
Механізм трансформації клітин onс плюс вірусами багато в чому нагадує специфічну трансдукцію у бактерій. Онкоген. внесений в хромосому, надає клітині здатність безконтрольно розмножуватися.
Гени onс плюс вірусів. володіють трансформує активність щодо клітин людини, мають такі властивості.
• Вірусні гени присутні в трансформованих клітинах і відсутні в нормальних; вони можуть бути інтегровані в клітинний геном або перебувати в плазмидах.
• Клоновані вірусні гени з пухлинних клітин викликають злоякісну трансформацію клітин людини.
• З трансформованих клітин можна отримати клітинні лінії, онкогенні для інших видів тварин, що пов'язано з присутністю в трансформованих клітинах вірусних генів і міжклітинних обміном генетичною інформацією.
• Репродукція онкогенних вірусів в трансформованих клітинах може і не відбуватися; пухлинний статус клітини підтримує функціонування окремих вірусних генів.
При зараженні onс + -віруси чутливих клітин розвивається продуктивна інфекція. В результаті утворюються дочірні популяції вірусів, але трансформації клітинного генома не відбувається, так як клітини гинуть після завершення репродуктивного циклу вірусу.
При зараженні onс плюс вірусами нечутливих або слабочувствітельних клітин розвивається трансформує інфекція.
Початкові етапи інфікування нечутливих або слабочувствітельних клітин принципово не відрізняються від таких при зараженні чутливих клітин. Вірусна ДНК інтегрує в клітинний геном, де експресуються вірусні гени, які кодуються трансформованої областю. Інтеграцію вірусної ДНК або її частини до складу клітинної хромосоми полегшують часткові порушення синтезу клітинної ДНК. Однак активність «ранніх» вирусспецифических процесів не викликає повного порушення синтезу ДНК в клітині і її загибелі. Більш того, зараження щітки опс + -віруси активує деякі клітинні ферменти (ДНК-полімерази, тимідинкінази, протеінкі-називаються), в результаті чого посилюється синтез ДНК і білків, пов'язаних з хромосомами. При цьому виникають часткові порушення синтезу хромосомних білків, що призводить до появи протеїнів зі зміненою структурою і властивостями. В результаті цього трансформує інфекція і викликає безконтрольну проліферацію клітин. Оскільки в нечутливих клітинах блокуються пізні стадії репродукції і утворення дочірніх популяцій, то загибель заражених клітин не відбувається. У стійко трансформованих клітинах:
• встановлюється рівновага між клітинними і вірусснеціфіческімі синтетичними процесами,
• вірус не вбиває клітину,
• клітина зберігає вірусні гени при розмноженні (передає з покоління в покоління); зазвичай це здійснюється шляхом інтеграції цих генів в одну або більше клітинних хромосом.
У нечутливих і малочутливих клітинах умови переходу вірусу в пізню фазу репликативного циклу практично відсутні. Все трансформовані клітини містять генетичний матеріал онкогенного вірусу в вигляді вирусспецифических іРНК, білків і ДНК. Геном онкогенного вірусу не тільки завжди присутній в трансформованих клітинах, а й функціонує, тобто здійснює транскрипцію вирусспецифических іРНК і трансляцію з утворенням вірус-специфічних білків.
Інтегрований геном також забезпечує синтез вирусспецифической мРНК. У ній закодовані один або два білка, що пригнічують механізми контролю росту і ділення нормальної клітини, а також викликають зміни структури і функції ЦПМ зараженої клітини. Для папова- або герпесвирусов характерне утворення особливих вірус-специфічних білків, які охоплюють як пухлинні Аг (Т-Аг) і опухолеспеціфіческіх Трансплантаційні Аг.
Т-Аг [лат. tumor, пухлина] - розчинні високомолекулярні білки з групи ранніх неструктурних білків. Відразу ж після утворення Т-Аг транспортуються з цитоплазми в ядра заражених або трансформованих клітин, де зв'язуються з вірусним генетичним матеріалом. Т-Аг мають АТФазной і протеінкіназной активністю, регулюють транскрипцію «ранніх» і «пізніх» вірусних генів, активують реплікацію клітинної та вірусної ДНК. Незалежно від регуляторних клітинних механізмів, Т-Аг сприяють інтеграції вірусної ДНК в геном клітини.
Вони зв'язуються з клітинної протеїнкіназою і клітинним фосфорілірованним білком р53. Він з'являється в клітинах, трансформованих ДНК і РНК-геномних онкогенними вірусами, в періоди високої проліферативної активності збудників. Білок р53 відомий як пухлиноасоційованих клітинний білок, який регулює реплікацію вірусної ДНК.
Опухолеспеціфіческіх Трансплантаційні Аг представлені двома групами поверхневих невірусних білків плазматичних мембран клітин - TSTA [від англ. tumor spesific transplantat antigen, опухолеспеціфічние Трансплантаційні Аг] і TSSA [від англ. tumor spesific surface antigen, опухолеспеціфічние поверхневі Аг].
Синтез TSTA визначає не тільки тип вірусу, але і видова приналежність клітин. Опухолеспеціфіческіх Трансплантаційні Аг розпізнають імунокомпетентні клітини