Кетотифен - це профілактичний, небронхолітіческое протиастматичний засіб з вираженими антианафилактической властивостями і специфічним антигістамінну дію. Виробнику відомий 21 випадок передозування; всі постраждалі одужали.
а) Структура і класифікація. Кетотифен є бензоціклогептатіофеновое з'єднання з молекулярною масою 425,5.
б) Застосування. Кетотифен - це пероральний профілактичний засіб для лікування бронхіальної астми і алергічних розладів.
в) Лікарські форми. Кетотифен випускається у формі капсул і таблеток (Zaditen), що містять 1,38 мг гідрогенофумарата кетотифену, що еквівалентно 1 мг активної речовини.
г) Джерело. Кетотифен є синтетична речовина.
д) Терапевтична доза. Дорослим пацієнтам з бронхіальною астмою і алергічними реакціями призначають 1 мг кетотифену перорально 2 рази на добу під час їжі. Існують також таблетки пролонгованої дії по 2 мг - спеціально для прийому 1 раз на добу.
Втім, дозу можна повільно збільшити до максимуму 2 мг 2 рази на добу. Дітям у віці від 6 місяців до 3 років призначають по 0,5 мг (полтаблетки або 2,5 мл сиропу) 2 рази на добу. Діти у віці старше 3 років приймають доросле дозу.
е) Токсична доза. Пероральний прийом 20 мг кетотифену, за даними виробника, щоб привести до серйозних симптомів. Всі пацієнти з передозуванням, включаючи дорослих, які взяли до 120 мг кошти, повністю одужали.
ж) Летальна доза. Летальна доза не встановлена.
з) Токсікокінетіка кетотифену.
- Всмоктування. Кетотифен при пероральному прийомі добре всмоктується. Пікова плазмова концентрація досягається через 2-4 години після прийому стандартних доз. Біодоступність ліки становить 50% (ефект першого проходження).
Після багаторазового прийому по 1 мг 2 рази на добу відзначені максимальні плазмові концентрації 1,92 мкг / мл у дорослих і 3,25 мкг / мл у дітей. З білками зв'язується 75% кетотифену.
- Розподіл. Обсяг розподілу високий - 56 л / кг.
- Виведення. Кетотифен інтенсивно метаболізується до неактивного кетотифен-N-глюкуроніду і активного норкетотіфена. Тільки 1% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Кліренс двофазний, з періодом напіврозподілу 3 ч і періодом напіввиведення 22 год.
і) Взаємодія лікарських засобів з кетотифеном. Седативний ефект кетотифену можуть потенціювати інші депресанти центральної нервової системи, включаючи алкоголь, снодійні та антигістамінні засоби.
При одночасному пероральному прийомі антидіабетичних засобів Повідомлялося про тимчасове падіння кількості тромбоцитів.
к) Вагітність і лактація. Контрольованих досліджень за участю вагітних і годуючих жінок не проводилося.
л) Механізм дії. Кетотифен - це небронхолітіческій стабілізатор огрядних клітин з багатьма ознаками антигистаминного кошти.
По дії він нагадує Динатрієва кромогликат (кромолін-натрій).
м) Клінічна картина кетотифену.
- Передозування. Пероральна передозування призводить до сонливості, помутніння свідомості, задишки. ціанозу, тахікардії, підвищеній збудливості і епілептичних припадків.
- Регулярне застосування. До найпоширеніших негативних ефектів належать седатации, запаморочення, сухість у роті, нудота і головний біль.
Симптоми передозування у дітей і дорослих приблизно однакові.
н) Лабораторні дані отруєння кетотифеном.
- Аналітичні методи. Кетотифен кількісно визначають за допомогою газової хроматографії - мас-спектрометрії; межа чутливості цього методу складає 50 нг / л.
- Рівні в крові. Терапевтична плазмова концентрація кетотифену коливається в діапазоні 1-4 мкг / мл. Через 20 годин після прийому всередину 120 мг рівень власне кетотифену в плазмі становив 122 мкг / мл; через 2 години після прийому 40 мг - 5 мкг / мл; через 3 години після прийому 50 мг - 54 мкг / мл. У пацієнтів відзначалися головний біль, сонливість, брадикардія, сплутаність і втрата свідомості.
- Очищення травного тракту. Протягом 2-4 годин після перорального прийому рекомендується промивання шлунка. Активоване вугілля можна ввести і пізніше, оскільки Метаболізація кетотифену в основному печінкова і двофазна (альфа-період напіввиведення становить 4 год; бета-період напіввиведення - 21 год).
- Посилення виведення. Гемодіаліз і гемоперфузія навряд чи ефективні, оскільки обсяг розподілу речовини дуже великий.
- Антидоти. Антидоти не відомі.
- Підтримуюча терапія. Пригнічення центральної нервової системи лікують симптоматично; епілептичні припадки можна купірувати діазепамом. Гіпотензію, за показаннями, усувають підтримують заходами, наприклад інфузійної терапією. Роль сосудосужающих засобів (дофаміну, фенілефрину, норадреналіну) не досліджена. Grant і співавт. стверджують, що адреналін протипоказаний. Моніторинг стану пацієнтів з передозуванням проводять протягом як мінімум 6-8 ч.