Лікарська форма: концентрат для приготування розчину для інфузій
Склад Паклітакселу. В 1 мл концентрату міститься: Активна речовина: паклітаксел 6 мг. Допоміжні речовини: макроголгліцерол рицинолеат очищений; етанол безводний, азот q.s.
Опис. Прозорий розчин світло-жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб, алкалоїд.
Форма випуску
За 5 мл або 16,7 мл концентрату (6 мг / мл) у флакон безбарвного скла, гидролитического класу I, закупорених пробкою з бромбутіла і обкатаний алюмінієвим ковпачком з поліпропіленової кришкою. По 1 або 10 флаконів, що містять 5 мл препарату (30 мг) або 1 флакон, що містить 16,7 мл (100 мг) разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.
Фармакологічні властивості Паклітакселу
Фармакодинаміка
Паклітаксел є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю препарату стимулювати «збірку» мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними володіє мутагенними і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.
Фармакокінетика
При внутрішньовенному (в / в) введення протягом 3 годин у дозі 135 мг / м2 максимальна концентрація (Cmax) становить 2170 нг / мл, площа під кривою "концентрація-час" (AUC) - 7952 нг / ч / мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 годин - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл, відповідно. Cmax і AUC залежать від дози: при 3 годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м2 приводить до підвищення цих параметрів на 68% і 89%, відповідно, при 24-годинному - на 87% і 26%, відповідно. Зв'язок з білками плазми - 88-98%. Середній обсяг розподілу - 198-688 л / м2. Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і абсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3СА4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел). Виводиться переважно з жовчю - 90%. При повторних інфузій не акумулюється. Період напіввиведення і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13.1-52.7 ч і 12.2-23.8 л / ч / м2, відповідно. Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1.3-12.6% від дози (15-275 мг / м2), що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу. Загальний кліренс - 11-24 л / кв.м.
Показання до застосування Паклітакселу
- Рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (в комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату).
- Рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад'ювантної терапії - терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії).
- Недрібноклітинний рак легенів (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії (в комбінації з цисплатином).
- Саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами)
З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізуючий лишай, вітряна віспа, герпес), важкий перебіг ішемічної хвороби серця, інфаркт міокарда (в анамнезі), аритмії.
Застосування в педіатрії. Безпека і ефективність препарату Паклітаксел у дітей не встановлена.
Спосіб застосування та дози Паклітакселу
Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів і антагоністів Н2 гістамінових рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Паклітаксел, 50 мг димедролу (або його еквівалент) внутрішньовенно і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину внутрішньовенно за 30-60 хвилин до введення препарату Паклітаксел. При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином глюкози, або 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.
При приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір пор не більше 0,22 мікрон).
Побічна дія Паклітакселу: частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.
- З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація наступає на 22 день.
- Алергічні реакції: в перші години після введення Паклітакселу можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, приливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованої кропив'янкою, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.
- З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, атріовентрикулярна блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт.
- З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.
- З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко - судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичної гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.
- З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбоз брижових артерії, ішемічному коліті.
- З боку функції печінки: збільшення активності "печінкових" трансаміназ (частіше АСТ), лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкову енцефалопатію.
- Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.
- З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.
- Інші побічні реакції: астенія і загальне нездужання
Передозування
Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити.
Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу не відомий.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв'язок паклітакселу з білками плазми крові. Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин і ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу.
особливі вказівки
Застосування Паклітакселу має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами. Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів і антагоністів Н2 гістамінових рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення Паклітакселу, 50 мг димедролу (або його еквівалент) внутрішньовенно і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину внутрішньовенно за 30-60 хвилин до введення Паклітакселу.
У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості вливання препарату Паклітаксел слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід. Макроголгліцерол рицинолеат, що входить до складу препарату Паклітаксел, може викликати екстракцію ДЕГП [ди- (2-гексил) фталата] з пластифікованих полівінілхлоридних (ПВХ) контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом. Тому, при приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і число подихів (особливо протягом першого чaca інфузії), ЕКГ-контроль (і до початку лікування). У випадках розвитку порушень атріовентрикулярної провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг. Якщо Паклитаксел використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Паклітаксел, а потім цисплатин.
Пацієнтам під час лікування паклітакселом і, по крайней мере, в протягом 3-х місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції. В період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. Паклітаксел є цитотоксичним речовиною, при роботі з яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.
Умови зберігання. Список Б. При температурі не вище 25 ° C в захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Термін придатності. 2 роки. Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови відпустки з аптеки. За рецептом.
Виробник: Пливе - Лахема А.О. Карасек, 1, 62133 Брно, Чеська Республіка