Талассемии - неоднорідна група спадкових анемій. Клінічне значення мають В- і а-таласемія: В-таласемія обумовлена зниженням або відсутністю синтезу В-ланцюгів глобіну, а-таласемія - пригніченням синтезу а-ланцюгів.
Талассемии зустрічаються на всіх континентах серед представників багатьох рас; По-таласемія поширена в країнах, прилеглих до басейну Середземного моря, в Південно-Східній Азії і в Африці, а-таласемія - у жителів країн Близького Сходу, В-таласемія спостерігається серед населення Азербайджану, Грузії, в Середній Азії - серед таджиків, бухарских євреїв, як спорадичні випадки реєструється в осіб інших національностей.
При В-таласемії знижується синтез тільки В-ланцюгів, б-ланцюга продукуються в нормальному, а а- і у-ланцюга - надмірній кількості, тому поряд зі зниженням рівня гемоглобіну А (А2 р2) відзначається збільшення змісту фракцій гемоглобіну Аг (А2 В2) і гемоглобіну F (а2 у2).
Етіологія і патогенез В-таласемії
Мутації гена, контролюючого синтез В-ланцюга, можуть бути різними, один з головних генетичних дефектів, відповідальних за розвиток В-таласемії пов'язують з нестабільністю РНК месенджера - м РНК.Гематологіческій синдром характеризується неефективним еритропоезу з підвищеним внутрікостномозговое руйнуванням еритроїдних елементів. В основі цих проявів лежить пов'язане з недостатньою продукцією В-ланцюгів випадання в осад надлишково утворюються ланцюгів іншого типу (а-ланцюга), що призводить до пошкодження мембрани і метаболічним зрушень в ерітрокаріоцітах. Порушення синтезу гема з надмірним відкладенням заліза в мітохондріях обумовлює Гіпохромія еритроцитів при нормальному або підвищеному рівні сироваткового заліза. Надмірне кровотворення в кістках веде до кісткових деформацій, а пов'язана з анемією гіпоксія - затримки розвитку дитини.
Клініка В-таласемії
Гомозиготна форма В-таласемії (велика таласемія, хвороба Кулі) проявляється до кінця 1-го року життя, характеризується прогресуючою анемією, збільшенням селезінки і печінки, порушеннями формування скелета, відставанням росту, порушеннями функції більшості органів і сістем.Больние діти бліді, мають землисто -желтушний відтінок шкірних покривів, збільшений квадратний череп з уплощенной переніссям, широко розставлені очі. При рентгенографії черепа виявляють стоншення кортикального шару кісток склепіння з радіарну смугастість за рахунок збережених ділянок кісткової тканини, що надає склепіння своєрідний вид «щітки». На рентгенограмах довгих трубчастих кісток відзначається розширення кістковомозкового каналу, в метафизах і епіфізахкістозние розширення у вигляді лакун. Ці аномалії скелета є наслідком різкої гіперплазії кровотворної тканини кісткового мозку. Екстрамедулярних кровотворення в селезінці і печінці обумовлює збільшення цих органів. Серед ускладнень часто відзначаються інфекції, вторинний гемохроматоз (через посилення всмоктування заліза в кишечнику і частих гемотрансфузій) з розвитком кардиомегалии, цукрового діабету, надниркової недостаточності.По характером перебігу розрізняють такі форми: тяжку, що закінчується смертю дітей у віці 2-3 років; середньої тяжкості, при якій хворі діти доживають до 8-10 років; менш важку пролонговану, коли хворі досягають статевої зрілості. Останню форму називають також проміжної (інтермедіарной), вона буває не тільки при гомозиготному стані, але спостерігається і у подвійних гетерозигот при зниженні синтезу В- і б-ланцюгів (В-таласемія). У цих хворих ступінь анемії, відставання зростання і статевого дозрівання, дисфункція органів виражені менше, ніж при тяжкій гомозиготной формі.
У гетерозиготних носіїв гена В-таласемії, які отримали його від одного з батьків, клінічні прояви можуть бути відсутні, або спостерігається помірна анемія зі скаргами на підвищену стомлюваність, зниження працездатності. Частий симптом - збільшення селезінки, яке, однак, рідко буває значним, можливі невелика блідість шкірних покривів, субиктеричность склер.
Картина крові при В-таласемії
Діагноз і диференційний діагноз В-таласемії
Диференціальну діагностику гетерозиготною форми проводять з гіпохромною залізодефіцитної і сидеробластної анемії, гомозиготною форми - в першу чергу з гемоглобінопатії S.
Гемоглобінопатія S (серповидно-клітинна анемія) поширена в країнах Африки (в окремих районах хворіють близько 25% населення), зустрічається і серед темношкірого населення Америки.
У гемоглобіні S в 6-й позиції четвертого пептиду В-ланцюга гидрофильная глютамінова кислота замінена на валін, що обумовлює зміни фізико-хімічних властивостей молекули гемоглобіну: різке зменшення розчинності у відновленому стані, агрегацію з утворенням гелю і напівкристалічних тактоідов (серповидність). Серповидність еритроцитів веде до сладж в дрібних судинах, активації системи згортання механізмів крові і формування тромбозів. У виникненні анемії відіграють роль вкорочення тривалості життя еритроцитів і неефективний еритропоез. Гомозиготний стан характеризується серповідно- клітинною анемією і мікротромбозів з розвитком інфарктів різних органів і тканин. Захворювання проявляється в дитинстві, протікає циклічно, загострення провокуються інфекцією, дегідратацією, травмою, вагітністю, підйомом на висоту. Перебіг несприятливий, 25-50% дітей помирають у віці до 2 років, лише частина досягає статевозрілого періоду. Також як і для таласемії характерні порушення формування скелетабашенний череп з широкою основою носа, астенічний статура, подовження кінцівок. Але анемія зазвичай нормохромна, серповидність еритроцитів добре видно у вологому мазку з додаванням будь-якого відновлює агента, наприклад 2% розчину метабісульфіту натрію, або після накладення джгута на підставу пальця, з якого беруть кров. Діагноз підтверджується виявленням повільної (відстає від гемоглобіну А) фракції при електрофорезі на ацетатцеллюлозе гемолізаті еритроцитів (рН 8,6).
Гематологи в Москві
Ціна: 2200 руб. 1430 руб.
Спеціалізації: Терапія, Гематологія. Нефрологія.
Рамеев Вілен Вілевіч
Ціна прийому: 22001430 руб.
Записатися на прийом зі знижкою 770 руб.
Ціна: 2200 руб.
Спеціалізації: Гематологія.