При призначенні антикоагулянтів прямої дії можуть виникати побічні ефекти; найбільш часто - кровотечі і тромбоцитопенія, рідше - інші ускладнення.
кровотечі
Тактика ведення хворих з кровотечею
У багатьох випадках досить відзначити препарат. Антидот гепарину - протаміну сульфат, 1 мг якого повністю нейтралізує 100 ОД НФГ, але не більше 60% їх антикоагулянтної активності. При виборі дози протаміну сульфату необхідно враховувати кількість гепарину, який продовжує надавати антикоагулянтну дію. Для цього необхідно знати його дозу, спосіб введення та час після припинення використання препарату. Наприклад, для нейтралізації НМГ, введеного підшкірно в попередні 8 ч, використовують 1 мг протаміну сульфату на кожні 100 МЕ, в більш пізні терміни - 0,5 мг на 100 МО. Через ризик в нікноненія важких побічних ефектів (брадикардія, артеріальна гіпотензія аж до шоку, анафілактичні реакції) препарат слід використовувати тільки у випадках, коли потрібне негайне припинення дії гепарину, вводити тільки внутрішньовенно повільно, попередньо переконавшись у відсутності гіповолемії, і мати напоготові засоби надання невідкладної допомоги.
У фондапаринукса натрію відсутній специфічний антидот. Для усунення його впливу на систему згортання крові використовують переливання свіжозамороженої плазми крові і внутрішньовенне введення VII.
тромбоцитопенія
Зменшення кількості тромбоцитів при використанні гепарину відзначають досить часто, що в більшості випадків не вимагає відміни препарату, і виникли зміни проходять мимоволі.
У рідкісних випадках можливе виникнення імунної тромбоцитопенії. Це вкрай важке ускладнення слід запідозрити при значному зниженні вмісту тромбоцитів (більше 50% від вихідного або <100 000 в мм³), возникновении необъяснимых тромбозов и эмболии, появлении некрозов кожи в месте введения препарата. Характерный признак заболевания - выявление антител к комплексу гепарина и тромбоцитарного фактора 4.
Хоча антитіла можуть утворитися і до комплексу фондапаринукса натрію з тромбоцитарним фактором 4, випадків імунної тромбоцитопенії, пов'язаних з його введенням, описано не було. Крім того, препарат не дає перехресних реакцій з сироваткою крові хворих імунної тромбоцитопенією, викликаної гепарином.
Інші побічні ефекти
При застосуванні гепарину можливі реакції в місцях ін'єкцій (ущільнення, роздратування, біль, гематома, рідко виникають некрози шкіри). Можуть зустрічатися головний біль, озноб, гіпертермія, нудота, блювота, запор, різні прояви алергії. При введенні НФГ описані випадки частою або тривалої ерекції, периферичної нейропатії, облисіння. У деяких хворих виникає підвищення рівня амінотрансфераз у сироватці крові, яке зазвичай носить безсимптомний характер і не потребує відміни препарату (при продовженні лікування показники можуть нормалізуватися).
При тривалому застосуванні досить високих доз гепарину, частіше НФГ, можливе виникнення остеопорозу. Це ускладнення при використанні НМГ виникає рідше.
При використанні фондапаринукса натрію повідомлялося про виникнення гематом, висипу або свербіння в місцях підшкірних ін'єкцій, оборотному безсимптомному збільшенні рівня амінотрансфераз в сироватці крові, тромбоцитопенії. Можливе виникнення головного болю, ознобу, гіпертермії, нудоти, запору, безсоння, алергічних реакцій.
За 24 год до великої операції з ризиком масивної крововтрати або пологів НМГ або фондапарінукс натрію бажано скасувати і при необхідності перейти па НФГ. Спинальная або епідуральна анестезія у хворих, які отримують гепарин або фоідапарінукс натрію, пов'язана з підвищеним ризиком розвитку гематоми.
Антикоагулянти прямої дії