Препарати для лікування ожиріння
Лікарські препарати для зниження ваги
Як лікарські препарати від ожиріння для тривалого застосування затверджені тільки сибутрамін і ксеникал (орлістат). За винятком орлістата, який пригнічує всмоктування жирів, що надходять з їжею, всі інші ліки мають анорексигенним (знижує апетит дією.
Анорексигенні препарати сприяють швидкому виникненню почуття насичення (почуття наповнення шлунка в процесі їжі, яке регулює кількість споживаної їжі) або насиченості (інтенсивність почуття голоду через деякий час після їжі, яка регулює частоту прийомів їжі), або і того і іншого через систему моноаминов (норадреналін , серотонін і допамін) в гіпоталамусі (частина стовбура головного мозку). Все анорексигенні препарати, за винятком Мазиндол, є похідними попередника амфетаміну # 223; -фенілетіламіна.
Метамфетамін викликає лікарську залежність і повинен бути вилучений з використання, в той час як інші похідні амфетаміну були хімічно модифіковані з метою зниження їх несприятливих ефектів. Моноамінових нейротрансмітери синтезуються з тирозину і накопичуються в гранулах, вміст яких вивільняється в міжнейронну щілину між пресинаптичних і постсинаптичні нервами. Велика частина моноаминов, вивільнених у міжнейронну щілину, захоплюється назад в термінальної частини пресинаптического нерва, після чого вони або руйнуються, або знову упаковуються в гранули для наступного вивільнення. Невелика кількість вивільненого моноаміну зв'язується з постсинаптическими рецепторами, сприяючи, таким чином, передачі сигналу від одного нерва до іншого. З анорексигенних препаратів найчастіше пацієнтам призначають фентермин і сибутрамін. Фентермін стимулює вивільнення норадреналіну і допаміну з нервових закінчень.
Сибутрамін пригнічує зворотне захоплення норадреналіну, серотоніну і, в меншій мірі, допаміну. Сибутрамін більше впливає на відчуття насичення і може, крім того, викликати у людини невелике збільшення швидкості метаболізму протягом декількох годин після прийому.
Засіб, що зменшує всмоктування жирів у тонкій кишці (ксеникал або орлістат) - це синтетичне похідне ліпстатіна, продукту життєдіяльності цвілевих грибів Streptomyces toxytricini, який пригнічує більшість видів ліпаз (ферментів розщеплює жири) у ссавців. Після потрапляння в шлунково-кишковий тракт ксеникал зв'язується з шлунковими, панкреатическими ліпазами і карбоксіестерази і блокує їх дію на що надходять з їжею тригліцериди (жири) та ефіри вітамінів. Інгібування (пригнічення) всмоктування жирів гальмує утворення молекулярних ланцюгів і абсорбцію довголанцюжкових жирних кислот, холестерину і жиророзчинних вітамінів.
Відсоток їх погіршення всмоктування жирів чітко пов'язано з дозою ксеникала. При застосуванні препарату в дозі 360 мг на добу (по 120 мг 3 рази на день під час їжі), близько 30% тригліцеридів виводиться зі стільцем, що відповідає майже максимального значення на рівні плато (стабілізації ефекту). Тобто, прийом під час їжі ксеникала в дозі понад 120 мг, швидше за все, не приведе до ще більш помітного погіршення всмоктування надійшли з їжею жирів.
Жир повільно проходить через шлунок, в той час як ксеникал - швидше. Тобто при прийомі ксеникала з їжею, він може пов'язувати тільки ті ліпази, які вивільняються при появі перших порцій їжі, і перестає діяти, коли містить жири їжа потрапляє в дванадцятипалу кишку.
Посилення фізичного взаємодії між Ксенікалом і надходять з їжею жирами збільшує його активність щодо погіршення всмоктування жирів. Експериментальне 4-годинне введення ксеникала в дванадцятипалу кишку при вживанні порції їжі, що містить 10 г жирів, і одночасне 4-годинне введення жирової емульсії, що містить 30 г жирів, приводить до 95% інгібування гідролізу тригліцеридів. Всмоктується менше 1% ксеникала, який потрапив в шлунково-кишковий тракт, тому він не має системної дії на ліпази.