рейтинг n / a з 5
ПРЕСТАРІУМ А - антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ.АПФ, або кініназа II, є екзопептідази, яка здійснює як перетворення ангіотензину I в судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що володіє судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептіда.В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону.
Оскільки АПФ інактивує брадикінін, придушення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландінов.Возможно, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також механізму розвитку деяких побічних ефектів препаратів даного класу (наприклад, кашлю).
Периндоприл надає терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, періндопрілату.Другіе метаболіти препарату не надають інгібуючої дії на АПФ in vitro.
Фармакокінетика
Після прийому всередину периндоприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Cmax в плазмі крові досягається через 1 ч.Періндопріл не володіє фармакологічною актівностью.Пріблізітельно 27% від загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту періндопрілата.Cmax периндоприлату в плазмі крові досягається через 3 4 ч.Кроме периндоприлату в процесі метаболізму утворюється ще 5 метаболітів, що не володіють фармакалогіческой активністю.
Прийом препарату під час їжі уповільнює перетворення периндоприлу в периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність препарата.Поетому препарат слід приймати перед прийомом їжі.
Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові, в основному з АПФ, незначне і носить дозозалежний характер.Vd вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л / кг.
T1 / 2 периндоприлу з плазми становить 1 ч.Періндопрілат виводиться нирками, T1 / 2 незв'язаної фракції становить 3-5 ч.Еффектівний Т1 / 2 становить приблизно 17 год, рівноважні концентрації досягаються протягом 4 діб.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Виведення периндоприлату загальмовано в літньому віці, а також у пацієнтів з серцевою і нирковою недостатністю.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл / хв.
У хворих з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 раза.Тем не менше, кількість периндоприлату, що утворюється не зменшується і змін дози препарату не потрібна.
Показання до застосування:
Показаннями до застосування препарату ПРЕСТАРІУМ А є: артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторна ішемічна атака за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у хворих зі стабільною ІХС.
Кліренс креатиніну (мл / хв)
Хворі на гемодіалізі * КК <15
2,5 мг в день діалізу
* Діалізний кліренс периндоприлату: 70 мл / хв.
Печінкова недостатність:
При призначенні препарату хворим з порушенням функції печінки, змін дози не потрібна.
Побічна дія:
Профіль безпеки ПРЕСТАРІУМ А узгоджується з профілем безпеки інгібіторів АПФ.
Найбільш частими небажаними явищами, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях і які спостерігалися при застосуванні периндоприлу, є: запаморочення, головний біль, парестезія, вертиго, порушення зору, шум у вухах, надмірне зниження артеріального тиску, кашель, задишка, біль в животі, запор, діарея, порушення смаку, диспепсія, нудота, блювання, свербіж шкіри, шкірний висип, спазми м'язів і астенія.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто * - еозинофілія; дуже рідко - зниження гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія / нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів з вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
З боку обміну речовин: нечасто * - гіпоглікемія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату, гіпонатріємія.
З боку центральної нервової системи: часто - парестезія, головний біль, запаморочення, вертиго; нечасто - порушення сну, лабільність настрою, сонливість *, непритомність *; дуже рідко - сплутаність свідомості.
З боку органу зору: часто - порушення зору.
З боку органу слуху: часто - шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: часто - надмірне зниження артеріального тиску і пов'язані з цим симптоми; нечасто * - васкуліт, тахікардія, відчуття серцебиття; дуже рідко - порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів з групи високого ризику.
З боку дихальної системи: часто - кашель, задишка; нечасто - бронхоспазм; дуже рідко - еозинофільна пневмонія, риніт.
З боку травної системи: часто - запор, нудота, блювота, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея; нечасто - сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко - панкреатит, гепатит (холестатичний або цитолитический).
З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж шкіри, висип; нечасто - ангіоневротичний набряк обличчя, губ, верхніх і нижніх кінцівок, слизових оболонок, язика, голосових складок і / або гортані; кропив'янка; дуже рідко - мультиформна еритема; нечасто * - фотосенсибілізація, пухирчатка, підвищене потовиділення.
З боку кістково-м'язової системи: часто - спазми м'язів; нечасто * - артралгія, міалгія.
З боку сечовивідних шляхів: нечасто - ниркова недостатність; дуже рідко - гостра ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи: нечасто - еректильна дисфункція.
Загальні розлади і симптоми: часто - астенія; нечасто - біль у грудній клітці *, периферичні набряки *, слабкість *, лихоманка *, падіння *.
З боку лабораторних показників: рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ і білірубіну в сироватці крові; нечасто * - підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові.
* Оцінка частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанним повідомленнями, проведена на підставі даних результатів клінічних досліджень.
Протипоказання:
Протипоказаннями до застосування препарату ПРЕСТАРІУМ А є: підвищена чутливість до периндоприлу або допоміжних речовин, що входять до складу препарату, а також до інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі (вроджена / ідіопатична або пов'язана з попереднім лікуванням інгібітором АПФ реакція); вагітність і період годування груддю.
З обережністю: зниження об'єму циркулюючої крові (прийом діуретиків, без солі дієта, блювота, діарея, гемодіаліз), гіпонатріємія, цереброваскулярні захворювання, стенокардія - ризик різкого зниження артеріального тиску; - реноваскулярная гіпертензія, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки - ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності; хронічна ниркова недостатність; системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія) і терапія імунодепресантами - ризик розвитку агранулоцитозу і нейтропенії; гіперкаліємія; стеноз аортального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; процедура гемодіалізу з використанням високопроточних поліакрілнітрілових мембран; перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) (апаратне видалення холестерину з крові); застосування у пацієнтів після трансплантації нирок (відсутній досвід клінічного застосування); одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами; хірургічне втручання (загальна анестезія); пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби або інсулін, рекомендується контролювати рівень цукру в крові, вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не досліджені).
У зв'язку з тим, що до складу допоміжних речовин препарату входить лактоза, Престаріум протипоказаний хворим з лактозною недостатністю, галактоземією або синдромом глюкозной / галактозної мальабсорбції.
У таблетках препарату ПРЕСТАРІУМ по 2,5 мг, 5 мг і 10 мг міститься 36,29 мг, 72,58 мг і 145,16 мг лактози моногідрату відповідно.
вагітність:
Застосування препарату ПРЕСТАРІУМ А не рекомендується в I триместрі вагітності.
При плануванні або підтвердження вагітності необхідно перейти на альтернативну терапію.Соответствующіх контрольованих досліджень у людей не проводилося, тому достатньої кількості клінічних даних за дією інгібіторів АПФ в I триместрі вагітності нет.На обмеженій кількості випадків застосування інгібіторів АПФ в I триместрі вагітності, появи будь-яких вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичності (див.нижче) не спостерігалося.
Периндоприл протипоказаний у II і III триместрах вагітності, т.к.імеются дані про прояв фетотоксичності (зниження функції нирок, олігоамніону (виражене зменшення обсягу навколоплідної рідини), затримка формування кісток черепа) та неонатальної токсичності (порушення функцій нирок, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо терапія периндоприлом проводилася в II і / або III триместрах вагітності, необхідно провести ультразвукове дослідження функції нирок і черепа плода.
Застосування периндоприлу в період годування груддю не рекомендується в зв'язку з відсутністю даних про можливість його проникнення в грудне молоко.
При артеріальній гіпертензії у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо виводять рідину і / або солі, діуретики слід або скасувати до початку застосування інгібітору АПФ, (при цьому калійнесберегающій діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ слід призначити в меншій дозі з подальшим поступовим її збільшенням.
При хронічній серцевій недостатності у разі застосування діуретиків інгібітор АПФ слід призначати в низькій дозі, можливо після зменшення дози застосовуваного одночасно калійнесберегающего діуретіка.Во всіх випадках функцію нирок (концентрація креатиніну) слід контролювати в перші тижні застосування інгібіторів АПФ.
Застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг / сут і інгібіторів АПФ в низьких дозах: при терапії серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови - еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗЗ (ацетилсаліцилова кислота в дозі, яка надає протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗЗ) може привести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ.Одновременное застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, і збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією почек.Следует дотримуватися обережності при призначенні даної комбіна ції, особливо у пацієнтів похилого возраста.Паціенти повинні отримувати адекватну кількість рідини; рекомендується ретельно контролювати функцію нирок, як на початку, так і в процесі лікування.
Гіпотензивний ефект периндоприлу може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами, судинорозширювальнимизасобами, включаючи нітрати короткого і пролонгованої дії.
Одночасне застосування гліптінов (лінагліптін, саксагліптін, сітагліптін, вітагліптін) з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок придушення активності діпептіділпептідази IV (ДПП-IV) гліптіном.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з трициклічнимиантидепресантами, антипсихотичними препаратами (нейролептики) і засобами для загальної анестезії може призводити до посилення антигіпертензивної дії.
Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
При застосуванні інгібіторів АПФ, в т.ч.періндопріла, у пацієнтів, які отримують в / в препарат золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, що включає в себе гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювоту, артеріальна гіпотензія.
Передозування:
Дані про передозування препарату ПРЕСТАРІУМ А обмежені.
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій, кашель.
Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму, таким як промивання шлунка і / або призначення активованого вугілля з наступним відновленням водно-електролітного баланса.Прі значному зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в горизонтальне положення на низьку подушку; при необхідності ввести в / в 0.9% розчин натрію хлориду, розчин катехоламінов.Періндопрілат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму шляхом діаліза.Прі розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися установка штучного водія рітма.Необходімо постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму , концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові.
Умови зберігання:
Препарат ПРЕСТАРІУМ А слід зберігати в недоступному для дітей месте.Спеціальних умов для зберігання препарату не требуется.Срок придатності - 3 року.На застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Форма випуску:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 2.5 мг, 5 мг і 10 мг.
Таблетки по 2.5 мг, 10 мг. За 30 таблеток у флакон з поліпропілену, забезпечений дозатором і пробкою, що містить влагопоглощающий гель.
Таблетки по 5,0 мг. За 14 і 30 таблеток у флакон з поліпропілену, забезпечений дозатором і пробкою, що містить влагопоглощающий гель.
склад:
ПРЕСТАРІУМ А - таблетки по 2,5 мг містять периндоприлу аргініну 2,5 мг, що відповідає 1,6975 мг периндоприлу.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат 36,29 мг, магнію стеарат 0,225 мг, мальтодекстрин 4,50 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,135 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 1,35 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки білого кольору Sepifilm 37781 RBC [гліцерин (E 422a) 4,5%, гіпромелоза (E 464) 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магнію стеарат 4,5%, титану діоксид (Е 171) 14,4%] 0,966 мг, макрогол 6000 0,034 мг.
ПРЕСТАРІУМ А - таблетки по 5 мг містять периндоприлу аргініну 5 мг, що відповідає 3,395 мг периндоприлу.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат 72,58 мг, магнію стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9,00 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 2,70 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки світло-зеленого кольору Sepifilm 4193 [гліцерин (E 422a) 4,5%, гіпромелоза (E 464) 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магнію стеарат 4,5%, титану діоксид ( Е171) 14,328%, мідний хлорофілін (Е 141 (ii)) 0,072%] 1,931 мг, макрогол 6000 0,069 мг.
ПРЕСТАРІУМ А - таблетки по 10 мг містять периндоприлу аргініну 10 мг, що відповідає 6,790 мг периндоприлу.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат 145,16 мг, магнію стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,54 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 5,40 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки зеленого кольору Sepifilm NT 3407 [гліцерин (E 422a) 4,5%, гіпромелоза (E 464) 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магнію стеарат 4,5%, титану діоксид (Е 171) 14,11%, мідний хлорофілін (Е 141 (ii)) 0,29%] 4,828 мг, макрогол 6000 0,172 мг.