Пріонні захворювання людини
Куру (папуаські curu - тремтіти, трястися) вперше описано
в 1957 р К. Гайдушеком у папуасів-канібалів в Новій Гвінеї. Характеризується прогресуючою мозжечковой атаксією, загальним тремтінням, адинамією, а також психічними змінами (ейфорія, безпричинний сміх і т. П.).
Летальна сімейна безсоння - втрата сну, гіперреактивність симпатичної системи, прогресуюче послаблення автономних і ендокринних циклічних часових ритмів; спостерігається у осіб середнього віку (близько 45 років).
Синдром Герстманна - Штрейслера (СГШ) - повільна інфекція. Зареєстрована в Великобританії, США, Японії та інших країнах світу. Характеризується дегенеративними ураженнями ЦНС, які проявляються у формуванні Губкообразная стану, освіті амілоїдних бляшок у всьому мозку. Хвороба виражається в розвитку повільно прогресуючої атаксії і деменції. Патогенез не вивчений. Захворювання тягнеться довго і закінчується смертю.
Аміотрофічний лейкоспонгіоз - повільна інфекція людини, що характеризується прогресуючим розвитком атрофічних парезів м'язів кінцівок і тулуба, порушенням дихання та закінчується смертю.
Синдром Альперса - повільна пріонних інфекцій. Спостерігається головним чином в дитинстві, характеризується симптомами, що свідчать про поразку ЦНС.
Для пріонних хвороб людини характери 4 класичних нейропатологіческіх ознаки: спонгіозні зміни (безліч овальних вакуоль діаметром 1--50 мкм в сірій речовині мозку), втрата нейронів, астроцітозом і формування амілоїдних бляшок.
Передбачається, що пріони грають роль в етіології шизофренії, міопатії і деяких інших захворювань людини.
Перспективи лікування поранених захворювань
В даний час пріонні хвороби вважаються невиліковними, проте підходи до їх лікування активно розробляються. Губчасті енцефалопатії характеризуються відсутністю імунної відповіді на пріонну інфекцію. Це пов'язано з тим, що нормальна форма PrP завжди присутній в організмі, і в тому числі в T- і B-лімфоцитах. Однак in vitro було показано, що антитіла проти декількох епітопів PrP інгібують розмноження PrPSc. Вакцинація рекомбінантним PrP перед інфекцією або відразу після неї і пасивна імунізація антитілами проти деяких епітопів PrP приводили до пригнічення реплікації приона і відстрочення захворювання. Ці експерименти підтвердили ефективність втручання в імунну систему при лікуванні поранених захворювань. Розмноження PrPSc може бути зупинено за допомогою «блокаторів в-структур» - пептидів, збагачених пролином і мають гомологію з PrPC. Існує й інший підхід, заснований на поліморфізм гена Prnp. Відомо, що заміни Q171R в білку PrP овець і E219K в PrP людини несумісні з утворенням пріонів форми PrPSc. Мутації, що призводять до даних амінокислотним замін в PrP овець і людини, були введені в ген Prnp миші. Відповідні рекомбінантні мутантні білки миші не переходили в патологічну ізоформу PrP, а також інгібували формування PrPSc в клітинних культурах дикого типу. Дані мутації мали домінантно-негативний прояв, оскільки перешкоджали переходу нормального білка PrP миші в пріони стан.
Для того щоб використовувати домінантно-негативні мутанти PrP в генотерапіі поранених захворювань, були розроблені лентівірусние вектори для доставки кодує їх ДНК in vivo. У культурах нейронів миші показано, що трансдукція клітин лентівіруснимі вирионами, що містять описані вище мутантні аллели Prnp, призводить до значного зниження рівня PrPSc.