Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз (ПСВХ) - типи, діагностика
Жовчні кислоти активно транспортуються через канальцеву мембрану гепатоцита. Цей процес є визначальним для секреції жовчі. Перехід через канальцеву мембрану відбувається завдяки специфічним білкам (наприклад, АТФаза Р-типу), насосу експорту жовчних солей і протеїну 3, котрий володіє мультирезистентного до лікарських препаратів.
Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз (ПСВХ-1) (хвороба Байлера) є рідкісною складною патологією, причиною якої служить мутація гена FIC1, що кодує АТФазу Р-типу. Точна функція цього протеїну невідома, але схоже, вона пов'язана з АТФ-залежним транспортом фосфоліпідів.
Патологія полягає в зниженні канальцевого транспорту жовчної кислоти, що призводить до утворення аномальної жовчі і поступового руйнування канальцевої мембрани, що обумовлює виникнення холестазу. До гістологічним ознаками відносять розширення просвіту канальців, здуття канальцевої мембрани і втрату мікроворсін.
Як правило, холестаз поєднується з нормальним рівнем гамма-глютамілтрансферази сироватки, що дозволяє припустити наявність незначного пошкодження жовчних проток або повну їх збереження.
Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз (ПСВХ-2) обумовлений наявністю мутації в насосі експорту жовчних солей, що призводить до майже повної відсутності кон'югованих жовчних кислот в жовчі. Холестаз виникає в результаті цитотоксичної дії жовчних кислот, які накопичуються в гепатоцитах.
У немовлят з цим аутосомно-рецесивним захворюванням відзначають прогресуючий холестаз, але, як і при хворобі Байлера, відсутність переконливих ознак пошкодження жовчних проток при нормальному рівні гамма-глютамілтрансферази сироватки.
Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз (ПСВХ-3) являє собою ще один рідко зустрічається синдром, викликаний мутацією протеїну 3, що володіє мультирезистентного до лікарських препаратів, і характеризується майже повною відсутністю фосфатидилхолина в жовчі. При гістологічному дослідженні печінки виявляються проліферація жовчних проток і запальні інфільтрати в портальних трактах.
У немовлят розвивається рання жовтяниця, а також відзначається аномальне підвищення рівня гамма-глютамілтрансферази сироватки, що свідчить про більш виражений пошкодженні жовчних проток. Незважаючи на відсутність тривалих спостережень, при всіх перерахованих дефектах канікулярного транспорту жовчі використовують емпіричну терапію урсодіоксіхолевой кислотою.
