Пропафенон (пропафенон гідрохлорид) Дія Препарат відноситься до класу IC антиаритмічнихпрепаратів для розподілу Воан-Вільямс, показуючи ефект місцевих анестетиків. Стабілізуючий ефект на клітинні мембрани.
Пригнічує швидкий ток натрію, зменшує амплітуду і уповільнює фазу 0 потенціалу дії (деполяризації), значно збільшує провідність. Це не впливає на тривалість потенціалу дії і незначно збільшує рефрактерний період.
Збільшує поріг збудливості, гальмує утворення ударів всередині передсердь і шлуночків.
Інтервал ЕКГ QT може бути визначена PQ і QRS продовження. Роботи inotropowoujemnie. Це показує погані характеристики-блокатори, його активність людського про 1/40 активності пропранололу.
У великих дозах також блокує кальцієві канали, показує приблизно 1/75 потенціал верапамілу, гальмує вільну діяльність кальцієвих каналів, які, ймовірно, не вклад в антиаритмічної дії. Після введення майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. т макс є 2-3,5 ч біодоступність пропафенона становить 5-50%, в залежності головним чином від генетично детермінованої здатності пацієнта до метаболізму препарату.
Пропафенон метаболізується в печінці, де він піддається перший прохід. Більше 90% пацієнтів, препарат швидко і інтенсивно метаболізується до двох активних метаболітів: 5-hydroksypropafenonu - за участю CYP2D6 та N-depropylopropafenonu (norpropafenonu) - CYP3A4 і CYP1A2. Антиаритмічні активність цих метаболітів схожа на вихідне з'єднання, але концентрація в крові приблизно на 20% нижче в порівнянні з пропафенона.
Менше 10% пацієнтів пропафенона метаболізму повільніше, так як утворюється в 5 hydroksypropafenon сформований на або в мінімальній кількості. Пацієнти метаболізатори має нелінійні фармакокінетики і пацієнтів метаболізатори лінійна. У бідних метаболізаторов, після введення тієї ж дози, концентрація препарату може бути від 1,5 до 5 разів вище, ніж в швидких метаболізаторов.
Оскільки стійкий стан досягається через 3-4 днів після контакту, початковий режим дозування є однаковою в обох групах. точна індивідуальна корекція дози з особливою увагою до клінічних ознак токсичності, а також зміни ЕКГ. У приблизно 95% пов'язані з білками плазми. Проникає через плаценту і в грудне молоко.
Після внутрішньовенного введення початок дії відбувається після 3-5 хвилин і триває близько 4 годин майже повністю виводиться з організму у вигляді метаболітів; близько 57% дози виводиться з жовчю і калом, 18-38% виводиться з сечею. т 1/2 у пацієнтів з фенотипом швидкого метаболізму препарат 2,8-11 год, в той час як пацієнти метаболізаторов пропафенон - близько 17 год Показання Надзвичайна лікування і профілактика рецидивів надшлуночкових аритмій, особливо у хворих з симптомами миготливої аритмії без органічного захворювання серця або в ході гіпертонії без доказів значного гіпертрофії лівого шлуночка.
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Клінічно явною серцевої недостатності, кардіогенний шок (якщо вона не викликана порушення серцевого ритму), брадикардія вражаючі клінічні симптоми. Передсердні порушення провідності, атріовентрикулярна другий блок або третього ступеня, ніжки пучка Гіса Гіса, синусова дисфункції вузла у пацієнтів без активного кардіостимулятора.
Тяжка обструктивна хвороба легень, значні порушення електролітного, клінічно значущим гіпотензія.
Використання антиаритмічних препаратів із групи пацієнтів з ІЦ з органічним серцево-судинних захворювань пов'язано зі значним ризиком. Пропафенон і інші антиаритмічні група я може застосовуватися на основі індивідуальних рішень тільки у пацієнтів з такими шлуночкових аритмій, що загрожує життю, безпечний після імплантації кардіовертера-дефібрилятора.
Не рекомендується застосовувати ці препарати в легких формах шлуночкової аритмії (наприклад, додаткові скорочення в безсимптомно). Починаючи антиаритмического терапії у хворих з фібриляцією передсердь пов'язано з ризиком побічних ефектів від серця, особливо у літніх хворих або хворих з органічними захворюваннями серця. Пропафенон, як і інші антиаритмическими, може збільшити існуючі аритмії або навіть викликати нові, тому що під час лікування пропафенона необхідно клінічних і ЕКГ-моніторинг пацієнтів.
Завдяки inotropowoujemne і б-блокаторів ефект пропафенона і підвищений ризик аритмогенного слід проявляти обережність у хворих із застійною серцевою недостатністю або дисфункцією серед міокарда, в цих групах хворих, препарат застосовують вкрай рідко, зваживши очікувані вигоди і ризики. У разі продовження комплексу QRS більш ніж на 20% в порівнянні з вихідним або інтервалу QT має бути в разі препарату для stososowania доза знижується, якщо необхідно, відмовитися від наркотиків, у вигляді парентерально негайно припинити ін'єкцію. Якщо під час лікування, атріовентрикулярна блокада другого або третього ступеня, препарат слід припинити.
Пропафенон терапія може вплинути на стимуляції поріг і чутливість імплантованого кардіостимулятора і тому повинні перевірити роботу кардіостимулятора, і при необхідності заново програмувати його. Існує можливість рухатися в пароксизмальної фібриляції передсердь від тріпотіння передсердь пов'язано блоку провідності в співвідношенні 2: 1 або 1: 1. Через повідомлень про випадки нейтропенія або агранулоцитоз в пацієнтів, які отримували пацієнтів при тривалому прийомі слід звернути особливу увагу на появу лихоманки або інших ознак інфекції. У разі ненормального титрів АНА у хворих, які отримували лікування пропафенон припинення повинні бути розглянуті. Пропафенон може погіршити симптоми міастенія.
Будьте гранично обережні у хворих з печінковою і / або нирковою недостатністю.
Під час лікування слід уникати грейпфрутового соку, оскільки це може збільшити біодоступність пропафенона і посилюють його наслідки. У зв'язку з ефектом бі-блокаторів не рекомендується для використання у пацієнтів з астмою. Під час лікування слід регулярно контролювати ЕКГ і артеріального тиску.
Ефективність та безпечність осіб віком до 18 років років, однак, препарат успішно використовується в цій віковій групі.
Взаємодія Спільне використання пропафенона і дигоксину підвищує концентрацію дигоксину в сироватці, яка в деяких випадках пов'язаний з підвищенням активності дигоксину (наприклад зменшенням частоти серцевих скорочень, скорочення інтервалу QT). Propafenone може пригнічувати метаболізм бета-блокатори (пропранолол, метопролол) і збільшувати їх концентрацію в сироватці крові і продовжити їх t1 / 2, то це може привести до втрати відносної kardioselektywnosci метопрололу і серйозності побічних ефектів.
Препарати, що блокують CYP2D6, CYP1A2 і CYP3A4 цитохрому Р-450, наприклад, кетоконазол, циметидин і хінідину і грейпфрутовий сік може пригнічувати метаболізм пропафенона і збільшити його концентрацію, паралельне застосування циметидину, однак, немає ніяких істотних змін на ЕКГ, крім тих, що відповідають під час монотерапії пропафенона.
У пацієнтів, які отримують пропафенон і лідокаїн паралельно з подальшим потенцирования inotropowoujemnego пропафенона.
Соталол або аміодарон може збільшити антиаритмічний ефект пропафенона.
Там були повідомлення про тривалому QT інтервалу і виникнення аритмій в пуантах де пуантах в пацієнтів, які приймають аміодарон і пропафенон паралельно. Зверніть особливу увагу на пропафенона з іншими препаратами, які впливають на функцію вузла пазухи, провідність і скоротність серцевого м. У зв'язку з можливістю збільшення за ритонавір плазмової концентрації пропафенона, отримуючи пропафенон в комбінації з ритонавіром у дозі 800-1200 мг / сут протипоказаний.
Місцеві анестетики потенціюють побічні ефекти пропафенона з боку нервової системи.
Пропафенон збільшує рівні спільному введенні з варфарином. В окремих випадках, враховувати можливість взаємодії між пропафенона і антикоагулянтів, рекомендується контролювати коагуляції маркери.
Пропафенон підвищує концентрацію теофіліну і дезипраміну в сироватці крові. Рифампіцин може посилювати метаболізм пропафенона. Спільне використання фенобарбіталу може збільшити кліренс пропафенона.
Пропафенон збільшує ефект циклоспорину.
Спільне використання пропафенона і В-блокатори або трициклічнихантидепресантів збільшує побічні ефекти пропафенона.
У одночасному застосуванні пропафенону і флуоксетину або пароксетину у пацієнтів концентрації метаболізатори пропафенона в плазмі можуть бути збільшені, може бути достатнім введення менших дозах.
Небажані ефекти Лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, алергічні реакції, анорексія, неспокій, почуття легковажний, запаморочення, головний біль, непритомність, атаксія, порушення зору, брадикардія, порушення провідності в серці (атріовентрикулярна блокада, внутрижелудочкового блоку), про-аритмических ефектів (тахікардія, фібриляція шлуночків), артеріальна гіпотензія, в тому числі ортостатичноїгіпотензії, нудота, блювота, запор, сухість у роті, відчуття гіркого смаку, біль у животі, пошкоджений ие клітин печінки, холестаз, жовтяниця, гепатит, почервоніння шкіри, кропив'янка, висип, свербіж, червона синдром, імпотенція, втома, біль у грудях, підвищення АСТ, АЛТ і лужної фосфатази в сироватці крові. У разі передозування: артеріальна гіпотензія, сонливість, судоми, продовжений PQ, QRS продовження, порушення провідності, що загрожують життю аритмії, такі як шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь і фібриляція передсердь.
Там немає специфічного антидоту. Симптоматичне лікування, гемодіаліз неефективний.
Після спочатку 150 мг 3 / д або 300 мг 2 / д, то доза може бути збільшена поступово під контролем ЕКГ кожні 3-4 днів до максимальної дози 900 мг / сут У пацієнтів з тілом.