Головними функціями тиреоидного рецептора є регуляція рівня метаболізму [3] [4] і процесів розвитку організму. [5]
Тиреоїдні гормони регулюють диференціювання тканин, обмін білків, вуглеводів і ліпідів, водно-електролітний обмін, діяльність ЦНС. травного тракту, гемопоез. функції серцево-судинної системи, в тому числі частоти серцевих скорочень (ЧСС), потреба у вітамінах, опірність організму інфекціям і ін. [6]
Рецептор тиреоїдних гормонів регулює експресію генів. впливаючи на генетичний апарат. При відсутності тиреоїдних гормонів рецептор пов'язаний з елементом відгуку гормону (HRE) - певною послідовністю, що знаходиться в промоторі ДНК, і пригнічується корепрессора. При зв'язуванні тиреоїдного гормону конформація рецептора змінюється, в результаті корепрессора витісняється з комплексу рецептора / ДНК і замінюється білками-коактіваторамі. Комплекс ДНК / ТР / коактіватор активує транскрипцію гена, в результаті синтезується мРНК і згодом білок. Це і викликає зміни в роботі або диференціювання клітини.
Є три варіанти рецептора тиреоїдних гормонів: TR-α1, TR-β1 і TR-β2. Ці рецептори здатні зв'язувати гормон щитовидної залози, на відміну від TR-α2. Існують два варіанти сплайсингу TR-α, що кодується геном THRA, і два варіанти сплайсингу TR-β, що кодується геном THRB: [2]
- Ізоформа TR-α1 широко експресується, особливо інтенсивно в скелетної і серцевої мускулатури.
- Ізоформа TR-α2 є гомологом вірусного онкогена, c-erb-A, ця ізоформа також широко експресується, але цей рецептор не здатний до зв'язування тиреоїдного гормону.
- Ізоформа TR-β1 переважно експресується в головному мозку, печінці та нирках.
- Ізоформа TR-β2 - експресія обмежується в основному гіпоталамусом і гіпофізом.