м Волгоград. Волгоградський державний медіцінскійуніверсітет.
Кафедра хірургічної стоматології та щелепно-лицевої хірургії.
Термін «пухлина» означає «припухлість» тканин в будь-якому органі.
При раку «припухлість» виникає від ракової клітини за рахунок скупчення в тканинах клітин-нащадків з цієї клітини, і це тільки частина клітин раку. Але про це багато пацієнтів не знають, хоча в цьому сутність хвороби рак.
При цій хворобі якась клітина відділяється з тканини і стає кліткою-організмом - це вже ракова клітина. Її клітини-нащадки мігрують в тканини і органи пацієнта, руйнують їх і займають їх місце аж до його смерті, після чого гинуть самі.
Мета цієї роботи - обгрунтувати новий принцип лікування пацієнта від раку: лікувати причину раку - ракову клітину і тоді ліквідується її наслідок - хвороба рак.
Гіппократ (460-375 рр. До. Н.е.) назвав пухлина «карцинома», тобто рак, так як «ніби зовні вона нагадувала клешні краба». Так, рак був ототожнений з пухлиною.
Авл Корнелій Цельс (30 р до н.е. 38 м н.е.) описав зовнішні ознаки пухлини раку. Він запропонував на ранній стадії «лікувати рак видаленням пухлини, а на« пізніх »не лікувати ніяк».
Клавдій Гален (131 - 203 гг.н.е.) застосував термін «oncos» - «припухлість» для опису «всіх» пухлин, що лягло в основу науки - онкологія. Але при цьому пухлина в тканинах він також представляв у вигляді цілого і як всю хвороба рак.
Тому в розвитку знань про будову пухлини раку треба розрізняти два етапи - доклеточний і клітинний етапи.
На доклеточном етапі рак вважали пухлиною і що пухлина одне ціле. З цієї причини для лікування пацієнта від раку вважалося досить лише видалити пухлину. Однак після видалення пухлини виникав її «повернення», тобто рецидив, що пояснювали залишенням частини пухлини під час операції.
Так, почався «клітинний» етап в знаннях про пухлини раку і його лікуванні. Це пояснило причину рецидиву пухлини раку після видалення її скальпелем: пухлина раку не має чітких меж, тому при висічення частина ракових клітин завжди залишається в тканинах [3].
Але знання про клітці-мішені, з якої виникає ракова клітина. і про клітинах пухлини раку накопичувалися дуже повільно через відставання науки.
Через ознаки пухлини рак з давніх часів і до сих пір зведений до його пухлини, тобто рак - це тільки пухлина. Однак, пухлина раку - це лише частина клітин раку, інша частина їх мігрує в навколишні тканини і по всьому організму пацієнта без кінця і кордонів.
Метод видалення пухлини раку за допомогою скальпеля став основним для лікування пацієнта від раку, а пізніше до нього додалося - променеве лікування. Однак обидва методи залишають недоторканими ракові клітини, що мігрували в навколишні здорові тканини, а тим більше через лімфу та кров по всьому організму пацієнта. При цьому хіміотерапія - основний метод для лікування від раку, не вирішує проблеми, тому що стандартні ліки не відрізняють ракову клітину від нормальної клітини.
Знання про ракових клітинах і їх джерелах накопичувалися у міру прогресу науки, і це триває досі.
Довгий час вважалося, що ракова клітина виникає з нормальної клітини і що всі ракові клітини з неї, в тому числі в пухлини, за властивостями однакові. Тому для лікування пацієнта від раку потрібно знищення всіх клітин пухлини і тих, що мігрують в навколишні тканини і по всьому організму.
М.Кларком і його група з лабораторії університету штату Мічиган (США) вивчили також в дослідах на мишах склад клітин у пухлині раку молочної залози від пацієнтки [1]. Склад клітин цієї пухлини також виявився різним: велика частина клітин - неракові клітини, а меншу частину становили ракові стовбурові клітини. Тепер це виявлено в клітинах раку у пацієнтів з будь-якого типу клітини.
Тобто в обох типах раку в дослідах цих вчених причиною є ракова стовбурова клітина, а вона ділиться асиметричним способом: неракові клітина і ракова стовбурова клітина. Це причина того, що склад клітин раку різний.
Але при цьому важливо те, що неракові клітина, виконавши функції своєї тканини, гине сама через апоптоз. Ракова ж стовбурова клітина - довгоживуча клітина, за рахунок поділу забезпечує зростання пухлини і в цілому хвороба рак.
З результатів дослідів цих вчених слід, що для лікування пацієнта від раку будь-якого типу і локалізації досить знищити або піддати реверсії тільки ракові стовбурові клітини.
Нещодавно доведено, що ракова стовбурова клітина - це ембріональна стовбурова клітина.
До сих пір ми не знали, що є причиною утворення пухлини раку в тканинах того чи іншого органу.
Ю.Конгейм припускав, що рак у пацієнта виникає з ембріональних стовбурових клітин, «що залишилися в тканинах дорослої людини з ембріогенезу» [2]. Тепер ця гіпотеза отримала новий розвиток: малигнизация нормальної клітини тканини викликана її ембріолізаціей.
Тобто, нормальна клітина стає раковою клітиною з моменту, коли вона перетвориться в ембріональну стовбурові клітини. Причина: в цій клітці включаються гени самого раннього періоду ембріогенезу - c-myc, sox2, oct4, klf4, ген теломерази, ген білка «5T4» і деякі інші. Але причина включення генів поки не ясна. Інакше кажучи: ембріональна стовбурова клітина - це і є ракова клітина.
П. Медавар - англійський біолог, Нобелівський лауреат вважав, що самотужки відмінністю ракової клітини є - її ембріонального. Він розвинув вчення «про що інтригує спорідненості ембріональних і ракових клітин»: ракові клітини продукують білки ембріогенезу, імітуючи плід, до якого з боку клітин імунної системи організму пацієнта створюється толерантність [4].
Я.Г. Еренпрейс також підкреслював, що ракова клітина - «це просто ембріональна стовбурова клітина» [5]. Але так як вона утворюється з нормальної клітини тканини будь-якого органу пацієнта і знаходиться в тканини, а не в uteri, то вона позбавлена участі в ембріогенезі. В результаті відсутності в тканини сигналів від бластомерів, при розподілі з її клітин замість ембріона, утворюється безформний клубок клітин - це пухлина. Іншими словами, пухлина раку - це не відбувся або дефектний ембріон з ембріональної стовбурової клітини в тканини будь-якого органу пацієнта.
Причинами того, що рак залишається досі невиліковною хворобою є те, що рак: - це міграція ракових клітин по всьому організму пацієнта; - а мішенню для методів діагностики і лікування до сих пір є пухлина раку, а не його ракові клітини.
1. Пухлина раку - це ознака хвороби рак, але не одне ціле, а складається з клітин і це лише частина клітин раку.
Склад клітин раку будь-якого типу різний: більшість його клітин - неракові клітини і значно менша частина - ракові клітини, тобто ембріональні стовбурові клітини.
2. Пухлина раку - це природний «продукт» ембріональної стовбурової клітини, що виникає з нормальної клітини тканини в будь-якому органі.
3. Нові знання про ракової клітки в корені міняють погляд на хворобу рак і відкривають новий принцип лікування раку: ліквідація ракових клітин селективними препаратами або методами реверсії, і пухлина раку - наслідок, зникне per se.
Зрозуміло, що при цьому ліквідуються також ракові клітини, що мігрували в оточують пухлину тканини і по всьому організму пацієнта. А це означає, що лікування пухлини раку - первинна пухлина, метастази, рецидив пухлини за допомогою скальпеля і променевого лікування просто не знадобиться.
Це вже доведено у багатьох експериментах на тваринах і починає впроваджуватися в практику лікарів - онкологів, - «таргетних» (від англ. «Target» - мета, мішень) ліки і засоби до молекул-мішеней ракової клітини і інші нові методи проти ракових стовбурових клітин в складі клітин раку.
2. Конгейм Ю.Ф. Загальна патологія. Під ред. Н..П. Іванова. С. Петербург.1879.
3. Люку А. Керівництво до загальної і приватної хірургії. Під ред. Піти і Більрот. Пер. з нім. С.-_ Петербург. 1868 р
5. Еренпрейс Я.Г. Ембріональні властивості пухлинних клітин: факти і гіпотези.- Експ. Онколь. -1982.- Т.4.- С.13 - 18.
МАТЕРІАЛИ КОНФЕРЕНЦІЇ, ПРИСВЯЧЕНІЙ 75-РІЧЧЮ Волгоградського державного МЕДИЧНОГО УНІВЕРСИТЕТУ, 45-РІЧЧЯ КАФЕДРИ терапевтичної стоматології І 40-РІЧЧЯ КАФЕДРИ ОРТОПЕДИЧНОЇ СТОМАТОЛОГІЇ